5-FU, Folinsäure und Irinotecan (FOLFIRI) plus Cetuximab im Vergleich zu FOLFIRI plus Bevacizumab in der Erstbehandlung von Darmkrebs (CRC)

Einschlusskriterien:

• KRAS-Wildtype-Status
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms.
• Krankheit im Stadium IV.
• ECOG 0-2.
• Patienten, die für die Anwendung einer Chemotherapie als geeignet erachtet werden.
• Alter 18 - 75 Jahre.
• Stationäre oder ambulante Behandlung.
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate.
• Messbare Indexläsion gemäß RECIST-Kriterien. Beurteilung der Tumormanifestationen ≤ 2 Wochen vor Behandlungsbeginn.
• Effektive Verhütung.
• Ausreichende hämatologische Funktion: Leukozyten >= 3000/µl, Neutrophile >= 1500/µl, Blutplättchen >= 100.000/µl und Hämoglobin >= 9 g/dl.
• Bilirubin <= 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• ALAT und ASAT <= 2,5x ULN, bei Lebermetastasen <= 5x ULN.
• Serumkreatinin <= 1,5x ULN.
• Keine Operationen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn. Keine zytologischen Biopsien innerhalb einer Woche vor Behandlungsbeginn. Operationsfolgen müssen vollständig geheilt werden. Mit Ausnahme einer möglichen sekundären Resektion von Lebermetastasen ist zum Zeitpunkt des Studienbeginns nicht mit größeren Operationen zu rechnen. Im Falle einer sekundären Resektion von Lebermetastasen muss Bevacizumab 6-8 Wochen vor der Operation abgesetzt werden.
• Keine relevanten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen medizinischen Behandlung zum Zeitpunkt des Studieneintritts.

Ausschlusskriterien:

• KRAS-Mutation des Tumors
• Vorherige Behandlung, die gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) gerichtet ist.
• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab.
• Vorherige Chemotherapie bei Darmkrebs, mit Ausnahme einer adjuvanten Chemotherapie, die > 6 Monate vor Studienbeginn zurückliegt.
• Experimentelle medizinische Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Studienmedikament.
• Schwangere oder stillende Frauen (eine Schwangerschaft muss durch einen Beta-HCG-Test ausgeschlossen werden).
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen.
• Klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder hohes Risiko einer unkontrollierten Herzrhythmusstörung.
• Akuter oder subakuter Ileus, chronisch entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall.
• Symptomatische Peritonealkarzinose.
• Schwere chronische Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Schwere Proteinurie (nephrotisches Syndrom).
• Arterielle thromboembolische Ereignisse oder Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (außer Tumorblutungen, die chirurgisch durch Tumorresektion behandelt werden).
• Blutungsdiathesen oder Koagulopathie.
• Antikoagulation in voller Dosis.
• Bekannter DPD-Mangel (spezielle Untersuchung nicht erforderlich).
• Bekannter Glucuronidierungsmangel (spezielles Screening nicht erforderlich).
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Basaliomen und In-situ-Zervixkarzinomen bei Behandlung mit kurativer Absicht.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der einer Teilnahme an der Studie entgegensteht.
• Begrenzte Geschäftsfähigkeit.