5-FU, foliinihappo ja irinotekaani (FOLFIRI) Plus setuksimabi verrattuna FOLFIRI Plus bevasitsumabiin kolorektaalisyövän (CRC) ensilinjan hoidossa
torstai 13. maaliskuuta 2014 päivittänyt: PD Dr. med. Volker Heinemann
Monikeskustutkimus, jossa arvioidaan FOLFIRI Plus -setuksimabia verrattuna FOLFIRI Plus -bevasitsumabiin metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoidossa.
FIRE-3-tutkimus on satunnaistettu vaiheen III monikeskustutkimus, jossa tutkitaan 5-FU:ta, foliinihappoa ja irinotekaania (FOLFIRI) sekä setuksimabia verrattuna FOLFIRIin ja bevasitsumabiin metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoidossa.
Suunniteltu kertymä on 284 arvioitavaa potilasta hoitohaarassa.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti.
Toissijaiset päätetapahtumat ovat etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani, kokonaiseloonjäämisen mediaani, turvallisuus ja toissijainen resektiotaajuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
568
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81377
- University of Munich - Klinikum Grosshadern
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KRAS-Wildtype-tila
- Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
- Vaiheen IV sairaus.
- ECOG 0-2.
- Potilaat, joiden katsotaan soveltuvan kemoterapiaan.
- Ikä 18-75 vuotta.
- Hoito sairaalassa tai avohoidossa.
- Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
- Mitattavissa oleva indeksivaurio RECIST-kriteerien mukaan. Kasvaimen ilmentymien arviointi ≤ 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
- Tehokas ehkäisy.
- Riittävä hematologinen toiminta: leukosyytit >= 3000/µl, neutrofiilit >= 1500/µl, verihiutaleet >= 100 000/µ ja hemoglobiini >= 9 g/dl.
- Bilirubiini <= 1,5x normaalin yläraja (ULN).
- ALAT ja ASAT <= 2,5 x ULN, maksametastaasien tapauksessa <= 5 x ULN.
- Seerumin kreatiniini <= 1,5 x ULN.
- Ei leikkausta 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Ei sytologisia biopsioita 1 viikkoon ennen hoidon aloittamista. Leikkauksen jatkot on parannettava kokonaan. Suuria leikkauksia ei ole odotettavissa tutkimuksen alkaessa, lukuun ottamatta mahdollista maksametastaasien sekundaarista resektiota. Jos maksametastaasien sekundäärinen resektio, bevasitsumabihoito on lopetettava 6-8 viikkoa ennen leikkausta.
- Ei relevantteja toksisuutta, joka johtuu aikaisemmasta lääketieteellisestä hoidosta tutkimukseen tulon yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- KRAS-Tuumorin mutaatio
- Aikaisempi hoito on suunnattu epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) vastaan.
- Aiempi hoito bevasitsumabilla.
- Aiempi solunsalpaajahoito kolorektaalisyövän vuoksi, paitsi yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista saatu adjuvanttikemoterapia.
- Kokeellinen lääketieteellinen hoito 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkimuslääkkeelle.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaus on suljettava pois beeta-HCG-testillä).
- Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit.
- Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai suuri hallitsemattoman rytmihäiriön riski.
- Akuutti tai subakuutti ileus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli.
- Oireinen peritoneaalinen karsinoosi.
- Vakavat krooniset haavat, haavaumat tai luunmurtuma.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Vaikea proteinuria (nefroottinen oireyhtymä).
- Valtimotromboemboliset tapahtumat tai verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (lukuun ottamatta kasvainverenvuotoa, joka hoidetaan kirurgisesti tuumorin resektiolla).
- Verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
- Täysannos antikoagulaatio.
- Tunnettu DPD-puutos (erikoisseulonta ei vaadittu).
- Tunnettu glukuronidaatiovaje (erityisseulonta ei vaadittu).
- Muiden pahanlaatuisten sairauksien sairaushistoria 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi basaliooma ja in situ kohdunkaulan karsinooma, jos niitä hoidetaan parantavalla tarkoituksella.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka on ristiriidassa tutkimukseen osallistumisen kanssa.
- Rajoitettu oikeuskelpoisuus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A
FOLFIRI plus setuksimabi
|
5-FU 400 mg/m² Bolus päivä 1 5-FU 2400 mg/m² iv yli 46 h päivä 1-2
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irinotekaani 180 mg/m² iv, 30-90 min päivä 1
Setuksimabi aloitusannos 400 mg/m² 120 minuutin infuusiona, kuin 250 mg/m² iv 60 minuutin infuusiona d 1 + 8
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B
FOLFIRI plus bevasitsumabi
|
5-FU 400 mg/m² Bolus päivä 1 5-FU 2400 mg/m² iv yli 46 h päivä 1-2
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irinotekaani 180 mg/m² iv, 30-90 min päivä 1
Bevasitsumabi 5 mg/kg iv 30-90 minuutin ajan d 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: noin 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
noin 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Toissijainen resektiotaajuus parantavalla tarkoituksella
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Turvallisuus ja myrkyllisyys (NCI-CTCAE:n mukaan)
Aikaikkuna: noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Volker Heinemann, MD, University of Munich - Klinikum Grosshadern
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fischer LE, Stintzing S, von Weikersthal LF, Modest DP, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Giessen-Jung C, Uhlig J, Peuser B, Denzlinger C, Stahler A, Weiss L, Heinrich K, Held S, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Efficacy of FOLFIRI plus cetuximab vs FOLFIRI plus bevacizumab in 1st-line treatment of older patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: an analysis of the randomised trial FIRE-3. Br J Cancer. 2022 Sep;127(5):836-843. doi: 10.1038/s41416-022-01854-y. Epub 2022 May 30.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Miller-Phillips L, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial. Br J Cancer. 2021 Feb;124(3):587-594. doi: 10.1038/s41416-020-01140-9. Epub 2020 Nov 6.
- Froelich MF, Petersen EL, Heinemann V, Norenberg D, Hesse N, Gesenhues AB, Modest DP, Sommer WH, Hofmann FO, Stintzing S, Holch JW. Impact of Size and Location of Metastases on Early Tumor Shrinkage and Depth of Response in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Subgroup Findings of the Randomized, Open-Label Phase 3 Trial FIRE-3/AIO KRK-0306. Clin Colorectal Cancer. 2020 Dec;19(4):291-300.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2020.06.005. Epub 2020 Jun 22.
- Stintzing S, Wirapati P, Lenz HJ, Neureiter D, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran S, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Aderka D, Tejpar S, Heinemann V. Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trial. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1796-1803. doi: 10.1093/annonc/mdz387.
- Tokunaga R, Cao S, Naseem M, Lo JH, Battaglin F, Puccini A, Berger MD, Soni S, Millstein J, Zhang W, Stintzing S, Loupakis F, Cremolini C, Heinemann V, Falcone A, Lenz HJ. Prognostic Effect of Adenosine-related Genetic Variants in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Bevacizumab-based Chemotherapy. Clin Colorectal Cancer. 2019 Mar;18(1):e8-e19. doi: 10.1016/j.clcc.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Modest DP, Denecke T, Pratschke J, Ricard I, Lang H, Bemelmans M, Becker T, Rentsch M, Seehofer D, Bruns CJ, Gebauer B, Modest HI, Held S, Folprecht G, Heinemann V, Neumann UP. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer. 2018 Jan;88:77-86. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.028. Epub 2017 Nov 28.
- Tejpar S, Stintzing S, Ciardiello F, Tabernero J, Van Cutsem E, Beier F, Esser R, Lenz HJ, Heinemann V. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):194-201. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797. Erratum In: JAMA Oncol. 2017 Dec 1;3(12):1742.
- Stintzing S, Modest DP, Rossius L, Lerch MM, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Giessen-Jung C, Moehler M, Jagenburg A, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 investigators. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Oct;17(10):1426-1434. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30269-8. Epub 2016 Aug 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420. Lancet Oncol. 2016 Nov;17 (11):e479.
- Michl M, Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmueller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Mueller S, Lerch MM, Modest DP, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 Study Group. CEA response is associated with tumor response and survival in patients with KRAS exon 2 wild-type and extended RAS wild-type metastatic colorectal cancer receiving first-line FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab (FIRE-3 trial). Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1565-72. doi: 10.1093/annonc/mdw222. Epub 2016 May 27.
- Modest DP, Stintzing S, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Mohler M, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Impact of Subsequent Therapies on Outcome of the FIRE-3/AIO KRK0306 Trial: First-Line Therapy With FOLFIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab in Patients With KRAS Wild-Type Tumors in Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3718-26. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2887. Epub 2015 Aug 10.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Muller S, Link H, Niederle N, Rost A, Hoffkes HG, Moehler M, Lindig RU, Modest DP, Rossius L, Kirchner T, Jung A, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1065-75. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70330-4. Epub 2014 Jul 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. tammikuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. helmikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. helmikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 12. helmikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 14. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. maaliskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIRE-3
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .