5-FU, folinsyre og irinotekan (FOLFIRI) Plus Cetuximab versus FOLFIRI Plus Bevacizumab i førstelinjebehandling kolorektal kreft (CRC)
13. mars 2014 oppdatert av: PD Dr. med. Volker Heinemann
Multisenter randomisert studie som evaluerer FOLFIRI Plus Cetuximab versus FOLFIRI Plus Bevacizumab i førstelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft.
FIRE-3 studien er en multisenter randomisert fase III studie som undersøker 5-FU, folinsyre og irinotekan (FOLFIRI) pluss cetuximab versus FOLFIRI pluss bevacizumab i førstelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft.
Planlagt opptjening er 284 evaluerbare pasienter per behandlingsarm.
Det primære studieendepunktet er objektiv responsrate.
Sekundære endepunkter er median progresjonsfri overlevelse, median total overlevelse, sikkerhet og sekundær reseksjonsrate.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
568
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 81377
- University of Munich - Klinikum Grosshadern
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- KRAS-Wildtype status
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
- Stage IV sykdom.
- ECOG 0-2.
- Pasienter som anses egnet for bruk av kjemoterapi.
- Alder 18 - 75 år.
- Inn- eller poliklinisk behandling.
- Estimert forventet levealder > 3 måneder.
- Målbar indekslesjon i henhold til RECIST-kriterier. Evaluering av tumormanifestasjoner ≤ 2 uker før behandlingsstart.
- Effektiv prevensjon.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: leukocytter >= 3000/µl, nøytrofiler >= 1500/µl, blodplater >= 100.000/µ og hemoglobin >= 9g/dl.
- Bilirubin <= 1,5x øvre normalgrense (ULN).
- ALAT og ASAT <= 2,5x ULN, ved levermetastaser <= 5x ULN.
- Serumkreatinin <= 1,5x ULN.
- Ingen operasjoner innen 4 uker før behandlingsstart. Ingen cytologiske biopsier innen 1 uke før behandlingsstart. Operasjonsoppfølgere må helbredes fullstendig. Større operasjoner må ikke forventes ved studiestart, bortsett fra potensiell sekundær reseksjon av levermetastaser. Ved sekundær reseksjon av levermetastaser må bevacizumab seponeres 6-8 uker før operasjon.
- Ingen relevante toksisiteter på grunn av tidligere medisinsk behandling på tidspunktet for studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- KRAS-Mutasjon av svulsten
- Tidligere behandling rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR).
- Tidligere behandling med bevacizumab.
- Tidligere kjemoterapi for tykktarmskreft, bortsett fra adjuvant kjemoterapi som dateres tilbake > 6 måneder før studiestart.
- Eksperimentell medisinsk behandling innen 30 dager før studiestart.
- Kjent overfølsomhetsreaksjon på alle studiemedisiner.
- Gravide eller ammende kvinner (graviditet må utelukkes ved testing av beta-HCG).
- Kjente eller mistenkte cerebrale metastaser.
- Klinisk signifikant koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt siste 12 måneder eller høy risiko for ukontrollert arytmi.
- Akutt eller subakutt ileus, kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré.
- Symptomatisk peritoneal karsinose.
- Alvorlige kroniske sår, magesår eller benbrudd.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Alvorlig proteinuri (nefrotisk syndrom).
- Arterielle tromboemboliske hendelser eller blødninger innen 6 måneder før studiestart (unntatt tumorblødning kirurgisk behandlet med tumorreseksjon).
- Blødende diateser eller koagulopati.
- Full dose antikoagulasjon.
- Kjent DPD-mangel (spesiell screening ikke nødvendig).
- Kjent glukuronidering-mangel (spesiell screening ikke nødvendig).
- Medisinsk historie med annen ondartet sykdom innen 5 år før studiestart, bortsett fra basaliom og in-situ cervikal karsinom hvis behandlet med kurativ hensikt.
- Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Medisinsk eller psykiatrisk tilstand som motsier deltakelse i studien.
- Begrenset rettslig handleevne.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
FOLFIRI pluss Cetuximab
|
5-FU 400 mg/m² Bolus dag 1 5-FU 2400 mg/m² iv over 46 timer dag 1-2
Folinsäure (racemisk) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irinotekan 180 mg/m² iv, 30 - 90 min dag 1
Cetuximab initial 400 mg/m² som 120 min infusjon, enn 250 mg/m² iv som 60 min infusjon d 1 + 8
|
|
Aktiv komparator: Arm B
FOLFIRI pluss Bevacizumab
|
5-FU 400 mg/m² Bolus dag 1 5-FU 2400 mg/m² iv over 46 timer dag 1-2
Folinsäure (racemisk) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irinotekan 180 mg/m² iv, 30 - 90 min dag 1
Bevacizumab 5 mg/kg iv over 30 til 90 minutter d 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: ca. 6 måneder etter randomisering
|
ca. 6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ca. 6 måneder etter randomisering
|
ca. 6 måneder etter randomisering
|
|
Median total overlevelse
Tidsramme: ca. 3 år etter randomisering
|
ca. 3 år etter randomisering
|
|
Sekundær reseksjonsrate med kurativ hensikt
Tidsramme: opptil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
opptil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Sikkerhet og toksisitet (i henhold til NCI-CTCAE)
Tidsramme: ca. 6 måneder etter randomisering
|
ca. 6 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Volker Heinemann, MD, University of Munich - Klinikum Grosshadern
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fischer LE, Stintzing S, von Weikersthal LF, Modest DP, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Giessen-Jung C, Uhlig J, Peuser B, Denzlinger C, Stahler A, Weiss L, Heinrich K, Held S, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Efficacy of FOLFIRI plus cetuximab vs FOLFIRI plus bevacizumab in 1st-line treatment of older patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: an analysis of the randomised trial FIRE-3. Br J Cancer. 2022 Sep;127(5):836-843. doi: 10.1038/s41416-022-01854-y. Epub 2022 May 30.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Miller-Phillips L, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial. Br J Cancer. 2021 Feb;124(3):587-594. doi: 10.1038/s41416-020-01140-9. Epub 2020 Nov 6.
- Froelich MF, Petersen EL, Heinemann V, Norenberg D, Hesse N, Gesenhues AB, Modest DP, Sommer WH, Hofmann FO, Stintzing S, Holch JW. Impact of Size and Location of Metastases on Early Tumor Shrinkage and Depth of Response in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Subgroup Findings of the Randomized, Open-Label Phase 3 Trial FIRE-3/AIO KRK-0306. Clin Colorectal Cancer. 2020 Dec;19(4):291-300.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2020.06.005. Epub 2020 Jun 22.
- Stintzing S, Wirapati P, Lenz HJ, Neureiter D, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran S, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Aderka D, Tejpar S, Heinemann V. Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trial. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1796-1803. doi: 10.1093/annonc/mdz387.
- Tokunaga R, Cao S, Naseem M, Lo JH, Battaglin F, Puccini A, Berger MD, Soni S, Millstein J, Zhang W, Stintzing S, Loupakis F, Cremolini C, Heinemann V, Falcone A, Lenz HJ. Prognostic Effect of Adenosine-related Genetic Variants in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Bevacizumab-based Chemotherapy. Clin Colorectal Cancer. 2019 Mar;18(1):e8-e19. doi: 10.1016/j.clcc.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Modest DP, Denecke T, Pratschke J, Ricard I, Lang H, Bemelmans M, Becker T, Rentsch M, Seehofer D, Bruns CJ, Gebauer B, Modest HI, Held S, Folprecht G, Heinemann V, Neumann UP. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer. 2018 Jan;88:77-86. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.028. Epub 2017 Nov 28.
- Tejpar S, Stintzing S, Ciardiello F, Tabernero J, Van Cutsem E, Beier F, Esser R, Lenz HJ, Heinemann V. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):194-201. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797. Erratum In: JAMA Oncol. 2017 Dec 1;3(12):1742.
- Stintzing S, Modest DP, Rossius L, Lerch MM, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Giessen-Jung C, Moehler M, Jagenburg A, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 investigators. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Oct;17(10):1426-1434. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30269-8. Epub 2016 Aug 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420. Lancet Oncol. 2016 Nov;17 (11):e479.
- Michl M, Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmueller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Mueller S, Lerch MM, Modest DP, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 Study Group. CEA response is associated with tumor response and survival in patients with KRAS exon 2 wild-type and extended RAS wild-type metastatic colorectal cancer receiving first-line FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab (FIRE-3 trial). Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1565-72. doi: 10.1093/annonc/mdw222. Epub 2016 May 27.
- Modest DP, Stintzing S, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Mohler M, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Impact of Subsequent Therapies on Outcome of the FIRE-3/AIO KRK0306 Trial: First-Line Therapy With FOLFIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab in Patients With KRAS Wild-Type Tumors in Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3718-26. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2887. Epub 2015 Aug 10.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Muller S, Link H, Niederle N, Rost A, Hoffkes HG, Moehler M, Lindig RU, Modest DP, Rossius L, Kirchner T, Jung A, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1065-75. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70330-4. Epub 2014 Jul 31.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2007
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2014
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2007
Først lagt ut (Anslag)
12. februar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Folsyre
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- FIRE-3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasma Metastase
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital; Sichuan Cancer...UkjentNeoplasma i spiserøret | Esophageal Cancer TNM Staging Primærtumor (T) T3 | Esophageal Cancer TNM Staging Primærtumor (T) T2 | Esophageal Cancer TNM Staging Regionale lymfeknuter (N) N0 | Esophageal Cancer TNM Staging Distal Metastasis (M) M0Kina
Kliniske studier på 5-FU
-
Hamamatsu UniversityFullførtKreft i spiserøret | PlateepitelkarsinomJapan
-
University of Sao PauloLEO PharmaFullført
-
Fudan UniversityUkjent
-
Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalFullførtHepatocellulært karsinom | Portal venetumor trombeKina
-
Sol-Gel Technologies, Ltd.FullførtAktinisk keratose (AK)Forente stater
-
Taian Cancer HospitalUkjentEsophageal karsinomKina
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Glaxo WellcomeFullført
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolFullført
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentPlateepitelkarsinom i hode og nakkeKina
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...RekrutteringEsophageal plateepitelkarsinom | Lokalt avansert karsinomKina