5-FU, kwas foliowy i irynotekan (FOLFIRI) plus cetuksymab w porównaniu z FOLFIRI plus bewacyzumab w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego (CRC)
13 marca 2014 zaktualizowane przez: PD Dr. med. Volker Heinemann
Wieloośrodkowe randomizowane badanie oceniające FOLFIRI Plus Cetuksymab w porównaniu z FOLFIRI Plus Bevacizumab w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka jelita grubego.
Badanie FIRE-3 jest wieloośrodkowym randomizowanym badaniem III fazy oceniającym 5-FU, kwas folinowy i irynotekan (FOLFIRI) plus cetuksymab w porównaniu z FOLFIRI plus bewacyzumab w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami.
Planowane naliczanie to 284 pacjentów podlegających ocenie na ramię leczenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek obiektywnych odpowiedzi.
Drugorzędowymi punktami końcowymi są mediana przeżycia wolnego od progresji, mediana przeżycia całkowitego, bezpieczeństwo i odsetek resekcji wtórnych.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
568
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Munich, Niemcy, 81377
- University of Munich - Klinikum Grosshadern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Status typu dzikiego KRAS
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
- Choroba IV stopnia.
- ECOG 0-2.
- Pacjenci uznani za odpowiednich do zastosowania chemioterapii.
- Wiek 18 - 75 lat.
- Leczenie stacjonarne lub ambulatoryjne.
- Szacunkowa długość życia > 3 miesiące.
- Mierzalne uszkodzenie wskaźnika zgodnie z kryteriami RECIST. Ocena objawów guza ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
- Skuteczna antykoncepcja.
- Prawidłowa czynność hematologiczna: leukocyty >= 3000/µl, neutrofile >= 1500/µl, płytki krwi >= 100 000/µ, hemoglobina >= 9 g/dl.
- Bilirubina <= 1,5x górna granica normy (GGN).
- ALAT i ASAT <= 2,5x GGN, w przypadku przerzutów do wątroby <= 5x GGN.
- Kreatynina w surowicy <= 1,5x GGN.
- Brak operacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Brak biopsji cytologicznych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia. Kontynuacje operacji muszą być całkowicie wyleczone. W momencie rozpoczęcia badania nie należy spodziewać się poważnych operacji, z wyjątkiem potencjalnej wtórnej resekcji przerzutów do wątroby. W przypadku wtórnej resekcji przerzutów do wątroby należy odstawić bewacyzumab na 6-8 tygodni przed operacją.
- Brak istotnej toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem w momencie włączenia do badania.
Kryteria wyłączenia:
- KRAS-mutacja guza
- Wcześniejsze leczenie skierowane przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
- Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem.
- Wcześniejsza chemioterapia raka jelita grubego, z wyjątkiem chemioterapii adjuwantowej sprzed > 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Eksperymentalne leczenie medyczne w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Znana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (należy wykluczyć ciążę badając beta-HCG).
- Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu.
- Klinicznie istotna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub duże ryzyko niekontrolowanej arytmii.
- Ostra lub podostra niedrożność jelit, przewlekłe zapalenie jelit lub przewlekła biegunka.
- Objawowy rak otrzewnej.
- Ciężkie rany przewlekłe, owrzodzenia lub złamania kości.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Ciężki białkomocz (zespół nerczycowy).
- Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub krwotok w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (z wyjątkiem krwawienia z guza leczonego chirurgicznie przez resekcję guza).
- Skazy krwotoczne lub koagulopatia.
- Pełna dawka antykoagulacji.
- Znany niedobór DPD (specjalne badanie przesiewowe nie jest wymagane).
- Znany niedobór glukuronidacji (specjalne badania przesiewowe nie są wymagane).
- Historia medyczna innej choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnego i raka szyjki macicy in situ, jeśli była leczona z zamiarem wyleczenia.
- Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
- Stan medyczny lub psychiatryczny uniemożliwiający udział w badaniu.
- Ograniczona zdolność prawna.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A
FOLFIRI plus cetuksymab
|
5-FU 400 mg/m² bolus dzień 1 5-FU 2400 mg/m² dożylnie przez 46 h dzień 1-2
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irynotekan 180 mg/m² dożylnie, 30 - 90 min dzień 1
Cetuksymab początkowo 400 mg/m2 w 120-minutowym wlewie, następnie 250 mg/m2 dożylnie w 60-minutowym wlewie d 1 + 8
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
FOLFIRI plus bewacyzumab
|
5-FU 400 mg/m² bolus dzień 1 5-FU 2400 mg/m² dożylnie przez 46 h dzień 1-2
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m² iv, 120 min d 1
Irynotekan 180 mg/m² dożylnie, 30 - 90 min dzień 1
Bewacyzumab 5 mg/kg dożylnie przez 30 do 90 minut d 1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: około 6 miesięcy po randomizacji
|
około 6 miesięcy po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: około 6 miesięcy po randomizacji
|
około 6 miesięcy po randomizacji
|
|
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: około 3 lata po randomizacji
|
około 3 lata po randomizacji
|
|
Wskaźnik resekcji wtórnej z zamiarem wyleczenia
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Bezpieczeństwo i toksyczność (zgodnie z NCI-CTCAE)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy po randomizacji
|
około 6 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Volker Heinemann, MD, University of Munich - Klinikum Grosshadern
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Fischer LE, Stintzing S, von Weikersthal LF, Modest DP, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Giessen-Jung C, Uhlig J, Peuser B, Denzlinger C, Stahler A, Weiss L, Heinrich K, Held S, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Efficacy of FOLFIRI plus cetuximab vs FOLFIRI plus bevacizumab in 1st-line treatment of older patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: an analysis of the randomised trial FIRE-3. Br J Cancer. 2022 Sep;127(5):836-843. doi: 10.1038/s41416-022-01854-y. Epub 2022 May 30.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Miller-Phillips L, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial. Br J Cancer. 2021 Feb;124(3):587-594. doi: 10.1038/s41416-020-01140-9. Epub 2020 Nov 6.
- Froelich MF, Petersen EL, Heinemann V, Norenberg D, Hesse N, Gesenhues AB, Modest DP, Sommer WH, Hofmann FO, Stintzing S, Holch JW. Impact of Size and Location of Metastases on Early Tumor Shrinkage and Depth of Response in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Subgroup Findings of the Randomized, Open-Label Phase 3 Trial FIRE-3/AIO KRK-0306. Clin Colorectal Cancer. 2020 Dec;19(4):291-300.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2020.06.005. Epub 2020 Jun 22.
- Stintzing S, Wirapati P, Lenz HJ, Neureiter D, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Kaiser F, Al-Batran S, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Moehler M, Scheithauer W, Held S, Modest DP, Jung A, Kirchner T, Aderka D, Tejpar S, Heinemann V. Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trial. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1796-1803. doi: 10.1093/annonc/mdz387.
- Tokunaga R, Cao S, Naseem M, Lo JH, Battaglin F, Puccini A, Berger MD, Soni S, Millstein J, Zhang W, Stintzing S, Loupakis F, Cremolini C, Heinemann V, Falcone A, Lenz HJ. Prognostic Effect of Adenosine-related Genetic Variants in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Bevacizumab-based Chemotherapy. Clin Colorectal Cancer. 2019 Mar;18(1):e8-e19. doi: 10.1016/j.clcc.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Modest DP, Denecke T, Pratschke J, Ricard I, Lang H, Bemelmans M, Becker T, Rentsch M, Seehofer D, Bruns CJ, Gebauer B, Modest HI, Held S, Folprecht G, Heinemann V, Neumann UP. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer. 2018 Jan;88:77-86. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.028. Epub 2017 Nov 28.
- Tejpar S, Stintzing S, Ciardiello F, Tabernero J, Van Cutsem E, Beier F, Esser R, Lenz HJ, Heinemann V. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):194-201. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797. Erratum In: JAMA Oncol. 2017 Dec 1;3(12):1742.
- Stintzing S, Modest DP, Rossius L, Lerch MM, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Giessen-Jung C, Moehler M, Jagenburg A, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 investigators. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Oct;17(10):1426-1434. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30269-8. Epub 2016 Aug 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420. Lancet Oncol. 2016 Nov;17 (11):e479.
- Michl M, Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmueller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Mueller S, Lerch MM, Modest DP, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 Study Group. CEA response is associated with tumor response and survival in patients with KRAS exon 2 wild-type and extended RAS wild-type metastatic colorectal cancer receiving first-line FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab (FIRE-3 trial). Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1565-72. doi: 10.1093/annonc/mdw222. Epub 2016 May 27.
- Modest DP, Stintzing S, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Mohler M, Jung A, Kirchner T, Heinemann V. Impact of Subsequent Therapies on Outcome of the FIRE-3/AIO KRK0306 Trial: First-Line Therapy With FOLFIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab in Patients With KRAS Wild-Type Tumors in Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3718-26. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2887. Epub 2015 Aug 10.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Hielscher J, Scholz M, Muller S, Link H, Niederle N, Rost A, Hoffkes HG, Moehler M, Lindig RU, Modest DP, Rossius L, Kirchner T, Jung A, Stintzing S. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1065-75. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70330-4. Epub 2014 Jul 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2007
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 kwietnia 2014
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 lutego 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 lutego 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
14 marca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 marca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory jelita grubego
- Przerzuty nowotworu
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki ochronne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Mikroelementy
- Witaminy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Hematynika
- Bewacyzumab
- Leukoworyna
- Irynotekan
- Lewoleukoworyna
- Kwas foliowy
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIRE-3
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .