Exendin(9-39)이 위십이지장 운동성에 미치는 영향

식사 후에는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)와 같은 장에서 생성된 인크레틴 호르몬이 순환계로 방출됩니다. 두 가지 우세한 인크레틴 호르몬인 GLP-1과 GIP는 포도당 항상성 유지와 관련된 천연 내인성 시스템의 일부입니다. 글루코스 농도가 정상이거나 높지만 낮지는 않은 경우 GLP-1과 GIP 모두 췌장 섬 베타 세포에서 인슐린 분비를 증가시킵니다. GLP-1은 또한 췌장 알파 세포에서 글루카곤 분비를 낮추고 위 배출을 억제하여 위에서 영양분 전달을 지연시킵니다. 이러한 조합된 효과는 당뇨병 치료에서 GLP-1 유사체의 치료 가능성에 대한 이론적 근거를 제공하는 포도당 내성을 개선합니다.

합성 GLP-1의 우세한 위장관 작용은 위십이지장 억제 및 유문 운동성 자극으로 위 배출 지연 및 혈당 변동 감소를 초래합니다. 식후 포도당 변동은 A1C에 의해 평가된 바와 같이 혈당 조절의 중요한 결정인자로 입증되었습니다. 더욱이, 새로운 증거는 진성 당뇨병에서 일과성 식후 고혈당증과 미세혈관 및 대혈관 합병증 사이의 강한 연관성을 보여줍니다. 위 배출의 감속은 현재 당뇨병 환자의 식후 혈당을 낮추는 메커니즘으로 간주됩니다. 이는 새로운 항당뇨 인크레티노미메티카의 약력학 프로파일의 일부입니다. 대조적으로, GLP-1의 급속한 분해를 담당하는 효소 디펩티딜펩티다제 4(DPP-4)의 억제는 혈장 GLP-1이 2배로 증가했음에도 불구하고 인간에서 위배출에 대한 효과를 나타내지 못했다. GLP-1의 효과에 대한 우리의 이해의 대부분은 합성 GLP-1을 사용한 연구에 기반한 반면 내인성으로 방출된 GLP-1에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

특정 GLP-1 수용체 길항제인 엑센딘(9-39)을 사용하여 우리는 내인성 GLP-1이 인간에서 인크레틴 호르몬으로 작용한다는 것을 보여줄 수 있었습니다. 더욱이, 십이지장 포도당 부하 동안 십이지장전위의 억제 및 유문 운동의 자극은 GLP-1 수용체 길항제에 의해 역전되었다. GLP-1이 엔테로 가스트론으로 미치는 영향을 보다 완벽하게 평가하기 위해 본 연구에서는 생리학적 식사 시 exendin(9-39)이 전엽십이지장 및 근위 위 운동에 미치는 영향을 조사하였다. 콜린성 경로가 GLP-1의 억제 작용에 관여하는 것으로 생각되므로 우리는 GLP-1 수용체 길항제를 무스카린성 길항제 아트로핀과 결합합니다. 모든 실험 조건에서 GLP-1의 유사한 자극을 보장하기 위해 식사를 십이지장으로 직접 관류하기로 결정했습니다.

비교: 10명의 건강한 지원자에서, 혼합 액체 식사(250kcal)의 십이지장 관류와 함께 70분 간 소화기 기간이 뒤따릅니다. 4일에 무작위 순서로 엑센딘(9-39) (300 pmol•kg-1•min-1), 아트로핀(5 µg•kg-1•h-1), 엑센딘(9-39) + 아트로핀 또는 식염수를 정맥 주사합니다. 안트로-유문-십이지장 관류 압력계 및 기저부 운동성(전자 기압계)을 동시에 평가합니다. 순응도를 결정하기 위해 근위 위의 등압 팽창을 수행했습니다.