TLI 및 ATG의 2단계 위험도가 낮은 DLBCL에 이어 자가 HCT에 대한 통합으로 동종이계 HT 일치
자가 조혈 세포 이식에 대한 통합으로서 일치하는 동종이계 조혈 이식에 이은 총 림프계 방사선 조사 및 항흉선세포 글로불린의 위험도가 낮은 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 참여자 자신의 조혈(혈액) 세포의 이식, 예를 들어 후속 일치 공여자 동종이계 HCT(allo-HCT)를 위한 준비로서 자가 조혈 세포 이식(auto-HCT)으로 시작하는 탠덤 이식 접근법을 테스트합니다.
참가자는 리툭시맙, 화학 요법(시클로포스파미드 또는 에토포사이드) 및 필그라스팀(G-CSF)을 사용하여 말초 혈액으로 동원된 전구 세포(줄기 세포)를 갖게 됩니다. 자가 말초 혈액 줄기 세포(PBSC, 일명 조혈 세포)를 수집하기 위해 성분채집술을 수행합니다. ≥ 3 x 10e6 CD34+ 세포/kg(auto-HCT)으로 재주입합니다. 그 후, 참가자는 치료, 비골수파괴 화학요법(카무스틴 + 시클로포스파미드 + 에토포사이드), 이식 컨디셔닝[총 림프구 방사선 조사(TLI) + 항 흉선 세포 글로불린(ATG)] 및 ≥ 2 x 10e6 CD34+ 세포/kg 동종 PBSC를 받게 됩니다. 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 또는 HLA 단일 대립유전자/항원 불일치 공여자(allo-HCT)로부터 얻은 것입니다. 기증자는 16 µg/kg filgrastim으로 동원됩니다. 참가자 allo-HCT 이식은 자동 HCT 150일 이내에 이루어져야 합니다. 알로-HCT 주입 후 치료에는 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)이 포함됩니다.
대상의 참여는 150일 이내에 일치하는 적합한 기증자가 확인되지 않으면 종료됩니다.
이 연구 동안 투여된 약물 전 치료에는 아세트아미노펜이 포함될 수 있습니다. 디펜히드라민; 하이드로코르티손; 및 메틸프레드니솔론.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 18세에서 70세.
- 세계보건기구(WHO) 분류에 의해 조직학적으로 입증된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL).
- 초기 관해 달성 후 재발 또는 초기 관해 달성 실패. 1차 치료 후 잔류 방사선학적 이상이 있는 환자는 FDG(플루오로데옥시글루코스)-PET(양전자 방출 단층촬영)(FDG-PET)에서 이상이 양성인 경우 적격입니다.
- 스탠포드(중앙) 검토에 따라 2주기의 2차 요법 및 FDG-PET 양성. FDG-PET는 2차 화학요법의 2주기 후 2주에 수행됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2
- 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자를 식별하고 사용할 수 있습니다.
- 등록 8주 이내 골수생검 및 세포유전학적 분석
- 치료 전 혈청 빌리루빈 < 2 x 제도적 정상 상한치(ULN)
혈청 크레아티닌 < 2 x 기관 ULN 및 측정되거나 추정된 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(모든 검사는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 함):
- 예상 크레아티닌 청소율 = (140세) x 체중(kg) x 여성 72세인 경우 0.85 x 혈청 크레아티닌(mg/dL).
- 등록 전 42일 이내 활동성 심장 질환을 시사하는 유의미한 이상이 없는 EKG
- 환자는 등록 후 42일 이내에 방사성 핵종 박출률이 있어야 합니다. 박출률이 < 40%인 경우 환자는 적합하지 않습니다. 박출률이 40-50%이면 환자는 심장학 상담을 받게 됩니다.
- 수정된 확산 용량 > 55%.
- 성적으로 활동적인 남성은 수용되고 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 가임 여성은 수용되고 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 환자는 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다. 환자는 이 연구의 연구 성격에 대해 알려야 합니다.
제외 기준
- 에토포시드에 대한 알려진 알레르기 또는 시클로포스파미드를 사용한 3등급 출혈성 방광염 병력
- 이전 빈카 알칼로이드 사용으로 인한 2등급 이상의 감각 또는 운동 말초 신경병증
- 관상 동맥 질환, 심근 병증, 부정맥 또는 울혈 성 심부전에 대한 치료가 필요한 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다. HIV에 대한 항체 검사는 등록 후 42일 이내에 수행해야 합니다.
- 프로토콜 요법 개시 2주 이내에 투여된 코르티코스테로이드 이외의 이전 화학 요법.
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 이전 악성 종양, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 5년 동안 질병이 없는 다른 암.
- 비호지킨 림프종의 사전 진단
- 경구 또는 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염
- 이전 자가 또는 동종 조혈 세포 이식
- 선행 방사선면역요법
- 임신한
- 수유
기증자 자격
- 건강 상태가 양호하고 기증에 대한 금기 사항이 없는 관련 또는 비관련 HLA 동일 기증자
- 16 µg/kg 체중의 용량으로 G-CSF에 의해 동원된 단핵 세포의 성분채집술에 의한 수집에 대한 기증자에 대한 금기 사항이 없습니다.
- 기증자는 전체 병력 및 신체 검사로 평가됩니다.
- HIV를 포함한 바이러스 검사; 사이토메갈로바이러스(CMV); 엡스타인-바 바이러스(EBV); 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV); RPR(rapid plasma reagin); A, B, C형 간염은 기증 후 30일 이내에 수행됩니다.
- 유망한 기증자는 CMV 혈청 반응성에 대해 스크리닝될 것이며 혈청 음성 기증자는 가능한 경우 활용될 것입니다.
- 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 기증자가 한 명 이상인 경우 기증자는 CD31 동종형을 기준으로 선택됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Auto-HCT 후 Poor-risk DLBCL에 대한 Allo-HCT
참가자는 리툭시맙, 화학 요법(시클로포스파미드 또는 에토포사이드) 및 필그라스팀을 사용하여 말초 혈액에 동원된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC, 일명 전구 세포/줄기 세포)를 갖게 됩니다. (자가/자가 PBSC) 수집하기 위해 성분채집술을 받고 조혈 세포 이식(auto-HCT)으로 PBSC 주입을 위한 컨디셔닝으로 카르무스틴, 에토포사이드 및 사이클로포스파미드를 받습니다. 그런 다음 참가자는 동종이계 HCT(allo-HCT) 이식 컨디셔닝[총 림프구 조사(TLI) + 항 흉선 세포 글로불린(ATG)]을 받은 후 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 또는 단일 불일치 filgrastim 동원 기증자. 참가자 allo-HCT 이식은 자동 HCT 150일 이내에 이루어져야 합니다. 알로-HCT 후 처리에는 사이클로스포린 + 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)이 포함됩니다. 기증자가 150일 이내에 확인되지 않으면 피험자의 참여가 종료됩니다. 사전 투약에는 아세트아미노펜이 포함됩니다. 디펜히드라민; 하이드로코르티손; & 메틸프레드니솔론. |
Auto-HCT는 참가자의 이전에 수집한 백혈구와 동원제로 치료 후 수집한 냉동 백혈구의 정맥 주입을 포함합니다.
다른 이름들:
Allo-HCT는 필그라스팀(G-CSF)을 이용한 가동화 치료 후 채취한 공여자의 백혈구를 정맥 내 주입합니다.
다른 이름들:
TLI는 allo-HSCT와 비교하여 -11일에서 7일까지 80cGy 비율로 투여됩니다.
4~8시간 동안 1일 및 7일에 375 mg/m2 IV
다른 이름들:
체중을 기준으로, 이상적인 신체보다 15kg 이상 초과하지 않는 한 15mg/kg(최대 용량 550mg/m2) day -6 2시간 동안. 수컷 IBW = 5피트 이상 50kg + 2.3kg/인치 암컷 IBW = 5피트 이상 45.5kg + 2.3kg/인치 조정된 IBW = IBW + 50%(실제 중량 - IBW)
다른 이름들:
-4일 4시간 동안 60 mg/kg 및 대안적으로 VP-16 2 Gm/m²를 사용할 수 있습니다(이동을 위해)
다른 이름들:
9일째부터 성분채집 마지막 날까지 10 µg/kg/일 피하 주사.
하루 5 ug/kg 실제 체중은 allo-HCT 후 +6일부터 혈액학적 회복까지 시작됩니다.
다른 이름들:
5일 동안 1.5mg/kg/일
-3일부터 +56일 이후까지 매일 2회 5.0 mg/kg
다른 이름들:
250mg(총) 1일 2회, 경구 동원된 PBPC 주입이 완료된 후 5-10시간에 0일에 15 mg/kg po. +1일에 MMF는 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/day) 이식이 일치하는 관련 기증자를 사용하는 경우 및 일치하지 않는 기증자 또는 하나의 항원이 일치하지 않는 기증자로부터의 경우 15 mg/kg po t.i.d.
다른 이름들:
100mg/kg을 -2일에 2시간에 걸쳐 투여한다.
다른 이름들:
Rituximab 및 PBPC 주입을 위한 사전 투약.
주입 1시간 전에 650mg을 입으로 투여
다른 이름들:
Rituximab 및 PBPC 주입을 위한 사전 투약.
주입 1시간 전에 50mg을 정맥주사
다른 이름들:
PBPC 주입을 위한 사전 투약.
주입 1시간 전에 100mg을 정맥주사
다른 이름들:
ATG 주입을 위한 항반응 약물.
11일부터 7일까지 1mg/kg으로 투여
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
프로토콜에 따른 무사고 생존(EFS)
기간: 48개월
|
TLI 및 ATG로 치료한 후 HCT에 대한 통합으로 일치하는 동종이계 조혈 세포 이식으로 치료한 저위험군 재발성 또는 일차 불응성 DLBCL 참가자에서 평가한 4년 동안의 무사고 생존(EFS).
이벤트는 종양 진행 또는 사망으로 정의됩니다.
|
48개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자가 이식 후 호중구 생착까지의 평균 시간
기간: 1개월 이내
|
이식 당일부터 계산하여 절대 호중구 수(ANC) > 500/µL로 정의되는 자가 이식 후 호중구 생착으로 보고되었습니다.
|
1개월 이내
|
|
자가 이식 후 혈소판 생착까지의 평균 시간
기간: 1개월 이내
|
자가 이식 후 혈소판 생착으로 보고되며, 혈소판 수 > 20,000/µL로 정의되며 이식 당일부터 계산됩니다.
|
1개월 이내
|
|
동종 이식 후 호중구 생착까지의 평균 시간
기간: 1개월 이내
|
절대 호중구 수(ANC) > 500/µL로 정의되는 동종이계 이식 후 호중구 생착으로 보고되며 이식 당일부터 계산됩니다.
|
1개월 이내
|
|
동종 이식 후 혈소판 생착까지의 중간 시간
기간: 1개월 이내
|
동종 이식 후 혈소판 생착으로 보고되었으며, 혈소판 수 > 20,000/µL로 정의되며 이식 당일부터 계산됩니다.
|
1개월 이내
|
|
만성 이식편대숙주병(GvHD)의 발생률
기간: 3 년
|
만성 이식편대숙주병(GvHD)의 발병률은 3년 이내의 모든 사건으로 보고됩니다.
GvHD는 조사관의 판단에 따라 평가되었습니다.
GvHD의 프로토콜 지정 기준은 없었습니다.
|
3 년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 3 년
|
전반적인 사망률 및 이식 관련 사망률을 평가하기 위해 이식 후 3년 동안 생존한 피험자의 수로 보고했습니다.
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종
- 림프종, B세포
- 림프종, 대형 B세포, 미만성
- 림프종, 비호지킨
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 중추신경계 억제제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 진통제
- 감각 시스템 에이전트
- 마취제
- 진통제, 비마약성
- 항염증제
- 항류마티스제
- 해열제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 신경보호제
- 보호제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 항종양제, 면역학적
- 피부과 약제
- 항균제
- 수면제 및 진정제
- 보조제, 면역학
- 마취제, 국소
- 항생제, 항종양제
- 항진균제
- 항알레르기제
- 항결핵제
- 수면 보조제, 제약
- 히스타민 H1 길항제
- 히스타민 길항제
- 히스타민 작용제
- 항소양제
- 항생제, 항결핵
- 칼시뉴린 억제제
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 사이클로포스파마이드
- 에토포사이드
- 리툭시맙
- 레노그라스팀
- 아세트아미노펜
- 디펜히드라민
- 프로메타진
- 미코페놀산
- 카무스틴
- 하이드로코르티손
- 항림프구 혈청
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- IRB-06703
- 97355 (기타 식별자: Stanford University alternate IRB Number)
- BMT186 (기타 식별자: OnCore number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .