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Phase 2 DLBCL mit geringem Risiko von TLI und ATG, gefolgt von einer passenden allogenen HT als Konsolidierung zur autologen HCT

11. Mai 2018 aktualisiert von: Wen-Kai Weng, Stanford University

Eine Phase-2-Studie zum risikoarmen diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom mit totaler Lymphoidbestrahlung und Antithymozyten-Globulin, gefolgt von einer passenden allogenen hämatopoetischen Transplantation als Konsolidierung zur autologen hämatopoetischen Zelltransplantation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine doppelte autologe und dann eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation eine verbesserte Behandlungsoption für Patienten mit rezidiviertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) darstellen kann, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie durch das herkömmliche Transplantationsschema geheilt werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie testet einen Tandemtransplantationsansatz, der mit der Transplantation der eigenen hämatopoetischen (Blut-)Zellen des Teilnehmers beginnt, z. B. einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation (Auto-HCT) als Vorbereitung für eine anschließende allogene HCT mit passendem Spender (allo-HCT).

Bei den Teilnehmern werden Vorläuferzellen (Stammzellen) mit Rituximab, Chemotherapie (Cyclophosphamid oder Etoposid) und Filgrastim (G-CSF) in das periphere Blut mobilisiert. sich einer Apherese unterziehen, um autologe periphere Blutstammzellen (PBSC, auch hämatopoetische Zellen genannt) zu sammeln; und mit ≥ 3 x 10e6 CD34+-Zellen/kg (Auto-HCT) erneut infundiert werden. Anschließend erhalten die Teilnehmer eine therapeutische, nicht myeloablative Chemotherapie (Carmustin + Cyclophosphamid + Etoposid), dann eine Transplantationskonditionierung [totale Lymphoidbestrahlung (TLI) + Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)], gefolgt von ≥ 2 x 10e6 CD34+-Zellen/kg allogenem PBSC von einem Spender mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA) oder HLA-Einzelallel/Antigen-Mismatch (allo-HCT) erhalten. Spender werden mit 16 µg/kg Filgrastim mobilisiert. Die Allo-HCT-Transplantation der Teilnehmer muss innerhalb von 150 Tagen nach der Auto-HCT erfolgen. Die Post-Allo-HCT-Infusionsbehandlung umfasst Cyclosporin und Mycophenolatmofetil (MMF).

Die Teilnahme des Probanden endet, wenn innerhalb der 150 Tage kein geeigneter passender Spender gefunden wird.

Zu den während dieser Studie verabreichten prämedikamentösen Behandlungen können Paracetamol gehören; Diphenhydramin; Hydrocortison; und Methylprednisolon.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Alter 18 bis 70 Jahre.
  • Histologisch nachgewiesenes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Rückfall nach Erreichen einer anfänglichen Remission oder Nichterreichen einer anfänglichen Remission. Patienten mit verbleibenden radiologischen Anomalien nach der Primärtherapie sind förderfähig, wenn die Anomalien durch Fluordesoxyglucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET) (FDG-PET) positiv sind.
  • Erhalt von 2 Zyklen Zweitlinientherapie und FDG-PET-positiv gemäß Stanford (zentraler) Überprüfung. FDG-PET soll 2 Wochen nach Zyklus 2 der Zweitlinien-Chemotherapie durchgeführt werden.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Passender verwandter oder nicht verwandter Spender identifiziert und verfügbar
  • Knochenmarkbiopsie und zytogenetische Analyse innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung
  • Serumbilirubin vor der Behandlung < 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Serumkreatinin < 2 x der institutionellen ULN und gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 ml/min nach der folgenden Formel (alle Tests müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden):

    • Geschätzte Kreatinin-Clearance = (140 Jahre) x Gewicht (kg) x 0,85 bei Frauen 72 x Serumkreatinin (mg/dl).
  • EKG innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung ohne signifikante Anomalien, die auf eine aktive Herzerkrankung hinweisen
  • Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen nach der Registrierung eine Radionuklid-Ejektionsfraktion haben. Wenn die Ejektionsfraktion < 40 % beträgt, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt. Wenn die Ejektionsfraktion 40–50 % beträgt, wird der Patient eine kardiologische Konsultation durchführen lassen.
  • Korrigierte Diffusionskapazität > 55 %.
  • Sexuell aktiven Männern wird empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben. Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Bekannte Allergie gegen Etoposid oder eine Vorgeschichte einer hämorrhagischen Zystitis Grad 3 unter Cyclophosphamid
  • Sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer als Grad 2 aufgrund vorheriger Anwendung von Vinca-Alkaloiden
  • Erfordern eine Therapie wegen koronarer Herzkrankheit, Kardiomyopathie, Rhythmusstörung oder Herzinsuffizienz
  • Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV). Der Antikörpertest auf HIV muss innerhalb von 42 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden.
  • Vorherige Chemotherapie außer Kortikosteroiden, verabreicht innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie.
  • Frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, bei dem die Patienten seit fünf Jahren krankheitsfrei sind.
  • Vorherige Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms
  • Aktive Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert
  • Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Vorherige Radioimmuntherapie
  • Schwanger
  • Stillende

SPENDERBERECHTIGUNG

  • Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben
  • Für den Spender besteht keine Kontraindikation für die Entnahme mononukleärer Zellen, die durch G-CSF in einer Dosis von 16 µg/kg Körpergewicht mobilisiert wurden, durch Apherese.
  • Die Spender werden anhand einer vollständigen Anamnese und einer körperlichen Untersuchung beurteilt.
  • Virologische Tests, einschließlich HIV; Cytomegalievirus (CMV); Epstein-Barr-Virus (EBV); menschliches T-lymphotropes Virus (HTLV); schnelle Plasma-Reagin (RPR); Hepatitis A, B und C müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Spende durchgeführt werden.
  • Potenzielle Spender werden auf CMV-Seroreaktivität untersucht und seronegative Spender werden eingesetzt, sofern verfügbar.
  • Wenn es mehr als einen verwandten Spender gibt, der mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmt, wird der Spender auf der Grundlage des CD31-Allotyps ausgewählt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Auto-HCT, gefolgt von Allo-HCT für DLBCL mit geringem Risiko

Bei den Teilnehmern werden periphere Blutstammzellen (PBSC, auch Vorläufer-/Stammzellen genannt) mit Rituximab, Chemotherapie (Cyclophosphamid oder Etoposid) und Filgrastim in das periphere Blut mobilisiert; Unterziehen Sie sich einer Apherese, um (selbst/autologes PBSC) zu sammeln, und erhalten Sie Carmustin, Etoposid und Cyclophosphamid als Konditionierung für die PBSC-Infusion als hämatopoetische Zelltransplantation (auto-HCT).

Anschließend erhalten die Teilnehmer eine allogene HCT (allo-HCT)-Transplantationskonditionierung [totale Lymphoidbestrahlung (TLI) + Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)], gefolgt von allogenem PBSC (allo-HCT), das aus einem mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden oder übereinstimmenden humanen Leukozytenantigen (HLA) gewonnen wird einzelner, nicht übereinstimmender Filgrastim-mobilisierter Spender. Die Allo-HCT-Transplantation der Teilnehmer muss innerhalb von 150 Tagen nach der Auto-HCT erfolgen. Die Behandlung nach allo-HCT umfasst Cyclosporin + Mycophenolatmofetil (MMF).

Die Teilnahme des Probanden endet, wenn der Spender nicht innerhalb von 150 Tagen identifiziert wird. Zur Vormedikation gehört Paracetamol; Diphenhydramin; Hydrocortison; & Methylprednisolon.
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSZT)
Auto-HCT beinhaltet eine intravenöse Infusion der zuvor gesammelten und gefrorenen weißen Blutkörperchen eines Teilnehmers, die nach der Behandlung mit mobilisierenden Mitteln gesammelt wurden
Andere Namen:
  • Transplantation autologer peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC).
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT)
Allo-HCT beinhaltet eine intravenöse Infusion der weißen Blutkörperchen eines Spenders, die nach der Behandlung mit Mobilisierung mit Filgrastim (G-CSF) gesammelt wurden.
Andere Namen:
  • Allogene Transplantation peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC).
Verfahren: Totale Lymphoidbestrahlung (TLI)
TLI wird in 80cGy-Fraktionen an den Tagen -11 bis Tag 7 im Vergleich zur allo-HSCT verabreicht
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2 i.v. an den Tagen 1 und 7 über 4 bis 8 Stunden
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
Arzneimittel: Carmustin

Basierend auf dem Körpergewicht, es sei denn, es wiegt mehr als 15 kg. Mehr als die ideale Körpergröße: 15 mg/kg (maximale Dosis 550 mg/m2) Tag – 6 über 2 Stunden.

IBW für Männer = 50 kg + 2,3 kg/Zoll über 5 Fuß IBW für Frauen = 45,5 kg + 2,3 kg/Zoll über 5 Fuß Angepasstes IBW = IBW + 50 % (tatsächliches Gewicht – IBW)

Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU
Arzneimittel: Etoposid
60 mg/kg über 4 Stunden Tag -4 und alternativ kann VP-16 2 g/m² verwendet werden (zur Mobilisierung)
Andere Namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Arzneimittel: Filgrastim
10 µg/kg/Tag subkutan ab Tag 9 bis zum letzten Tag der Apherese. Am Tag +6 nach allo-HCT wird bis zur hämatologischen Erholung mit 5 ug/kg tatsächlichem Körpergewicht pro Tag begonnen
Andere Namen:
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, GCSF)
  • Koloniestimulierender Faktor 3 (CSF-3)
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
1,5 mg/kg/Tag für 5 Tage
Arzneimittel: Cyclosporin
5,0 mg/kg zweimal täglich vom Tag -3 bis zum Tag +56
Andere Namen:
  • Cyclosporin
  • CSP
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)

250 mg (insgesamt) zweimal täglich, oral

15 mg/kg p.o. am Tag 0, 5–10 Stunden nach Abschluss der mobilisierten PBPC-Infusion. Am Tag +1 wird MMF mit 15 mg/kg p.o. zweimal täglich eingenommen. (30 mg/kg/Tag), wenn bei der Transplantation ein passender verwandter Spender verwendet wurde, und 15 mg/kg p.o. dreimal täglich, wenn es von einem passenden, nicht verwandten Spender oder einem Spender mit nicht übereinstimmendem Antigen stammte.

Andere Namen:
  • CellCept
Arzneimittel: Cyclophosphamid
100 mg/kg werden über 2 Stunden am Tag -2 verabreicht
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Arzneimittel: Paracetamol
Prämedikation für Rituximab und PBPC-Infusion. 650 mg oral 1 Stunde vor der Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Tylenol
Arzneimittel: Diphenhydramin
Prämedikation für Rituximab und PBPC-Infusion. 50 mg intravenös 1 Stunde vor der Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Benadryl
Arzneimittel: Hydrocortison
Vormedikation für die PBPC-Infusion. 100 mg intravenös 1 Stunde vor der Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Cortef
Arzneimittel: Methylprednisolon
Anti-Reaktionsmedikament für die ATG-Infusion. Verabreicht mit 1 mg/kg, Tag 11 bis Tag 7
Andere Namen:
  • Solu-Medrol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS) pro Protokoll
Zeitfenster: 48 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS) über 4 Jahre, bewertet bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder primär refraktärem DLBCL mit geringem Risiko, die mit TLI und ATG behandelt wurden, gefolgt von einer passenden allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation als Konsolidierung zu HCT. Als Ereignis wird das Fortschreiten des Tumors oder der Tod definiert.
48 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zur Neutrophilentransplantation nach autologer Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 1 Monat
Wird als Neutrophilentransplantation nach einer autologen Transplantation gemeldet, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/µL, gerechnet ab dem Tag der Transplantation.
innerhalb von 1 Monat
Mittlere Zeit bis zur Thrombozytentransplantation nach autologer Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 1 Monat
Wird als Thrombozytentransplantation nach einer autologen Transplantation gemeldet, definiert als Thrombozytenzahl > 20.000/µL, gerechnet ab dem Tag der Transplantation.
innerhalb von 1 Monat
Mittlere Zeit bis zur Neutrophilentransplantation nach allogener Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 1 Monat
Wird als Neutrophilentransplantation nach einer allogenen Transplantation gemeldet, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/µL, gerechnet ab dem Tag der Transplantation.
innerhalb von 1 Monat
Mittlere Zeit bis zur Thrombozytentransplantation nach allogener Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 1 Monat
Wird als Thrombozytentransplantation nach allogener Transplantation gemeldet, definiert als Thrombozytenzahl > 20.000/µL, gerechnet ab dem Tag der Transplantation.
innerhalb von 1 Monat
Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Inzidenz einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GvHD) wird als jedes Ereignis innerhalb von 3 Jahren angegeben. Beachten Sie, dass GvHD nach dem Urteil des Prüfers beurteilt wurde. Es gab keine protokollspezifischen Kriterien für GvHD.
3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Zur Bewertung der allgemeinen und transplantationsbedingten Sterblichkeitsrate, angegeben als Anzahl der Probanden, die 3 Jahre nach der Transplantation am Leben bleiben.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-06703
  • 97355 (Andere Kennung: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Andere Kennung: OnCore number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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