Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 2 huonon riskin TLI:n ja ATG:n DLBCL, jota seuraa Matched Allogeneic HT konsolidoituna autologiseen HCT:hen

perjantai 11. toukokuuta 2018 päivittänyt: Wen-Kai Weng, Stanford University

Vaiheen 2 tutkimus huonon riskin diffuusi suurten B-solujen lymfooman kokonaislymfoidisen säteilytyksen ja antitymosyyttiglobuliinin, jota seurasi vastaava allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio, konsolidoituna autologiseen hematopoieettiseen solusiirtoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko kaksoisautologinen sitten allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tarjota paremman hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on uusiutunut diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jotka eivät todennäköisesti parane tavanomaisella siirto-ohjelmalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus testaa tandem-siirtomenetelmää, joka alkaa osallistujan omien hematopoieettisten (veri)solujen siirrolla, esim. autologisella hematopoieettisella solusiirrolla (auto-HCT) valmistautumaan myöhempään sovitetun luovuttajan allogeeniseen HCT:hen (allo-HCT).

Osallistujat mobilisoidaan perifeeriseen vereen rituksimabilla, kemoterapialla (syklofosfamidilla tai etoposidilla) ja filgrastiimilla (G-CSF); käy läpi afereesi autologisten perifeerisen veren kantasolujen (PBSC, eli hematopoieettisten solujen) keräämiseksi; ja infusoidaan uudelleen ≥ 3 x 10e6 CD34+ -solulla/kg (auto-HCT). Myöhemmin osallistujat saavat terapeuttista, ei-myeloablatiivista kemoterapiaa (karmustiini + syklofosfamidi + etoposidi), sitten siirtohoitoa [kokonaislymfoidisäteilytys (TLI) + anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)] ja sen jälkeen ≥ 2 x 10e6 CD34+ PBSC PBSC -solua/kg allogeenisia saatu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivalta tai HLA-yhdeltä alleelilta / antigeenin kanssa yhteensopimattomalta luovuttajalta (allo-HCT). Luovuttajat mobilisoidaan filgrastiimilla 16 µg/kg. Osallistujan allo-HCT-siirto on tehtävä 150 päivän sisällä auto-HCT:stä. Post-allo-HCT-infuusiohoito sisältää syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF)

Koehenkilön osallistuminen päättyy, jos sopivaa luovuttajaa ei löydy 150 päivän kuluessa.

Tämän tutkimuksen aikana annetut esilääkityshoidot voivat sisältää asetaminofeenia; difenhydramiini; hydrokortisoni; ja metyyliprednisoloni.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  • Ikä 18-70 vuotta.
  • Histologisesti todistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan.
  • Relapsi alkuperäisen remission saavuttamisen jälkeen tai epäonnistumisen jälkeen. Potilaat, joilla on jäännösradiografisia poikkeavuuksia perushoidon jälkeen, ovat kelvollisia, jos poikkeamat ovat positiivisia fluorodeoksiglukoosi- (FDG) -positroniemissiotomografialla (PET) (FDG-PET).
  • 2 toisen linjan hoitojakson vastaanotto ja FDG-PET-positiivinen Stanfordin (keskus) tarkastelun mukaan. FDG-PET tehdään 2 viikkoa toisen linjan kemoterapian syklin 2 jälkeen.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2
  • Vastaava sukulainen tai ei-liittynyt luovuttaja tunnistettu ja saatavilla
  • Luuydinbiopsia ja sytogeneettinen analyysi 8 viikon sisällä rekisteröinnistä
  • Hoitoa edeltävä seerumin bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN)

  • Seerumin kreatiniini < 2 x laitoksen ULN ja mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min seuraavan kaavan mukaan (kaikki testit on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä):

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140 ikä) x paino (kg) x 0,85, jos nainen 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl).
  • EKG 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ilman merkittäviä poikkeavuuksia, jotka viittaavat aktiiviseen sydänsairauteen
  • Potilailla on oltava radionuklidien ejektiofraktio 42 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Jos ejektiofraktio on < 40 %, potilas ei ole kelvollinen. Jos ejektiofraktio on 40-50 %, potilas hakeutuu kardiologian konsultaatioon.
  • Korjattu diffuusiokapasiteetti > 55 %.
  • Seksuaalisesti aktiivisia miehiä kehotetaan käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​kehotetaan käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Potilaiden on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti. Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.

POISTAMISKRITEERIT

  • Tunnettu allergia etoposidille tai aiempi asteen 3 hemorraginen kystiitti syklofosfamidilla
  • Suurempi kuin asteen 2 sensorinen tai motorinen perifeerinen neuropatia aiemmasta vinca-alkaloidien käytöstä
  • Hoitoa vaativa sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta
  • Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. HIV-vasta-ainetesti on tehtävä 42 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
  • Aiempi kemoterapia, muu kuin kortikosteroidi, annettu 2 viikon sisällä protokollahoidon aloittamisesta.
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista viisi vuotta.
  • Non-Hodgkinin lymfooman aiempi diagnoosi
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja
  • Aikaisempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
  • Aikaisempi radioimmunoterapia
  • Raskaana
  • Imettävä

LUOVUTTAJIEN Kelpoisuus

  • HLA:n kanssa identtiset luovuttajat, jotka ovat keskenään sukua tai eivät, jotka ovat terveitä ja joilla ei ole vasta-aiheita luovutukselle
  • Ei vasta-aiheita luovuttajalle G-CSF:n mobilisoimien mononukleaaristen solujen keräämiseen afereesilla annoksella 16 µg/kg ruumiinpainoa.
  • Luovuttajat arvioidaan täydellisellä historialla ja fyysisellä tarkastuksella.
  • Virologinen testaus, mukaan lukien HIV; sytomegalovirus (CMV); Epstein-Barr-virus (EBV); ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV); nopea plasmareagiini (RPR); A-, B- ja C-hepatiitti tulee suorittaa 30 päivän kuluessa luovutuksesta.
  • Mahdolliset luovuttajat seulotaan CMV-seroreaktiivisuuden varalta ja seronegatiivisia luovuttajia hyödynnetään, jos niitä on saatavilla.
  • Jos on olemassa useampi kuin yksi ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja, luovuttaja valitaan CD31-allotyypin perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Auto-HCT ja sitten Allo-HCT huonon riskin DLBCL:lle

Osallistujien perifeerisen veren kantasolut (PBSC, eli progenitori/kantasolut) mobilisoidaan perifeeriseen vereen rituksimabilla, kemoterapialla (syklofosfamidilla tai etoposidilla) ja filgrastiimilla; tehdään afereesi kerätäkseen (itse/autologinen PBSC) ja saa karmustiinia, etoposidia ja syklofosfamidia PBSC-infuusion hoitoon hematopoieettisena solunsiirtona (auto-HCT).

Tämän jälkeen osallistujat saavat allogeenisen HCT:n (allo-HCT) transplantaation ehdoin [kokonaislymfoidisäteilytys (TLI) + anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)] ja sen jälkeen allogeenisen PBSC:n (allo-HCT), joka on saatu ihmisen leukosyyttiantigeenistä (HLA) vastaavasta tai vastaavasta. yksittäinen yhteensopimattomuus filgrastiimilla mobilisoitunut luovuttaja. Osallistujan allo-HCT-siirto on tehtävä 150 päivän sisällä auto-HCT:stä. Post-allo-HCT-hoito sisältää syklosporiinin + mykofenolaattimofetiilin (MMF).

Koehenkilön osallistuminen päättyy, jos luovuttajaa ei tunnisteta 150 päivän kuluessa. Esilääkitys sisältää asetaminofeenin; difenhydramiini; hydrokortisoni; ja metyyliprednisoloni.
Menettely: Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (auto-HSCT)
Auto-HCT sisältää suonensisäisen infuusion osallistujan aiemmin kerätyistä ja jäädytetyistä valkosoluista, jotka on kerätty mobilisoivilla aineilla käsittelyn jälkeen
Muut nimet:
  • Autologisen perifeerisen veren progenitorisolujen (PBPC) siirto
Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT)
Allo-HCT sisältää suonensisäisen infuusion luovuttajan valkosoluista, jotka on kerätty filgrastiimilla (G-CSF) tehdyn mobilisoinnin jälkeen.
Muut nimet:
  • Allogeenisen perifeerisen veren progenitorisolujen (PBPC) siirto
Menettely: Totallymfoidisäteilytys (TLI)
TLI annetaan 80 cGy:n fraktioissa päivinä -11 - 7 suhteessa allo-HSCT:hen
Lääke: Rituksimabi
375 mg/m2 IV päivänä 1 ja 7 4-8 tunnin aikana
Muut nimet:
  • Rituxan
  • Mabthera
Lääke: Carmustine

Perustuu ruumiinpainoon, ellei se ole yli 15 kg suurempi kuin normaalipaino 15 mg/kg (maksimiannos 550 mg/m2) vrk -6 2 tunnin aikana.

Miehet IBW = 50 kg + 2,3 kg/tuuma yli 5 jalkaa Naaraat IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/tuuma yli 5 jalkaa Säädetty IBW = IBW + 50 % (todellinen paino - IBW)

Muut nimet:
  • BCNU
  • BiCNU
Lääke: Etoposidi
60 mg/kg 4 tunnin aikana päivässä -4 ja vaihtoehtoisesti VP-16 2 Gm/m² voidaan käyttää (mobilisaatioon)
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Lääke: Filgrastim
10 µg/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä 9 viimeiseen afereesipäivään asti. 5 ug/kg todellinen ruumiinpaino päivässä aloitetaan päivänä +6 allo-HCT:n jälkeen, kunnes hematologinen palautuminen
Muut nimet:
  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF, GCSF)
  • Pesäkkeitä stimuloiva tekijä 3 (CSF-3)
Lääke: Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)
1,5 mg/kg/vrk 5 päivän ajan
Lääke: Syklosporiini
5,0 mg/kg kahdesti päivässä päivästä -3 päivään +56 asti
Muut nimet:
  • Syklosporiini
  • CSP
Lääke: Mykofenolaattimofetiili (MMF)

250 mg (yhteensä) kahdesti päivässä, suun kautta

15 mg/kg po päivänä 0, 5-10 tuntia mobilisoidun PBPC-infuusion päättymisen jälkeen. Päivänä +1 MMF otetaan 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/vrk), jos siirrossa käytettiin vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa, ja 15 mg/kg po t.i.d, jos samasta ei-sukulainen luovuttaja tai yksi antigeeni ei täsmää.

Muut nimet:
  • CellCept
Lääke: Syklofosfamidi
100 mg/kg annetaan 2 tunnin aikana päivänä -2
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lääke: Asetaminofeeni
Esilääkitys rituksimabia ja PBPC-infuusiota varten. Annostus 650 mg suun kautta 1 tunti ennen infuusiota
Muut nimet:
  • Tylenol
Lääke: Difenhydramiini
Esilääkitys rituksimabia ja PBPC-infuusiota varten. Annetaan 50 mg laskimoon 1 tunti ennen infuusiota
Muut nimet:
  • Benadryl
Lääke: Hydrokortisoni
Esilääkitys PBPC-infuusiota varten. Annetaan 100 mg laskimoon 1 tunti ennen infuusiota
Muut nimet:
  • Cortef
Lääke: Metyyliprednisoloni
Reaktion vastainen lääke ATG-infuusiota varten. Annettiin 1 mg/kg, päivä-11 - päivä-7
Muut nimet:
  • Solu-Medrol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton Survival (EFS) protokollaa kohti
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) 4 vuoden ajan, arvioituna osallistujilla, joilla oli vähäriskinen uusiutuva tai primaarinen refraktaarinen DLBCL, joita hoidettiin TLI:llä ja ATG:llä, mitä seurasi vastaava allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto HCT:hen yhdistämisenä. Tapahtuma määritellään kasvaimen etenemiseksi tai kuolemaksi.
48 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaaniaika neutrofiilien istuttamiseen autologisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
Raportoitu neutrofiilien siirrostukseksi autologisen siirron jälkeen, määriteltynä absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) > 500/µl, laskettuna siirtopäivästä.
1 kuukauden sisällä
Keskimääräinen aika verihiutaleiden kiinnittymiseen autologisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
Raportoitu verihiutaleiden kiinnittymisenä autologisen siirron jälkeen, määriteltynä verihiutaleiden määränä > 20 000/µl, laskettuna siirtopäivästä.
1 kuukauden sisällä
Mediaaniaika neutrofiilien istuttamiseen allogeenisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
Raportoitu neutrofiilien siirrostukseksi allogeenisen siirron jälkeen, määriteltynä absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) > 500/µL, laskettuna siirtopäivästä.
1 kuukauden sisällä
Keskimääräinen aika verihiutaleiden kiinnittymiseen allogeenisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
Raportoitu verihiutaleiden kiinnittymisenä allogeenisen siirron jälkeen, määriteltynä verihiutaleiden määränä > 20 000/µL, laskettuna siirtopäivästä.
1 kuukauden sisällä
Kroonisen siirteen ja isännän taudin (GvHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kroonisen siirrännäisen vs isäntätaudin (GvHD) ilmaantuvuus raportoidaan kaikkina tapahtumina kolmen vuoden sisällä. Huomaa, että GvHD arvioitiin tutkijan tuomion mukaan. GvHD:lle ei ollut protokollassa määriteltyjä kriteerejä.
3 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioidakseen yleistä ja siirtoon liittyvää kuolleisuutta ilmaistuna hengissä 3 vuotta elinsiirron jälkeen olevien koehenkilöiden lukumääränä.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. lokakuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. toukokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 4. kesäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-06703
  • 97355 (Muu tunniste: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Muu tunniste: OnCore number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa