Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 2 DLBCL niskiego ryzyka dla TLI i ATG, po której następuje dopasowana alogeniczna HT jako konsolidacja do autologicznego HCT

11 maja 2018 zaktualizowane przez: Wen-Kai Weng, Stanford University

Badanie fazy 2 u chorych na rozlanego chłoniaka z dużych komórek B o niskim ryzyku całkowitego napromieniania limfoidalnego i globuliny antytymocytarnej, po którym następuje dopasowany allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego jako konsolidacja do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych

Celem tego badania jest ustalenie, czy podwójnie autologiczny, a następnie allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych może oferować ulepszoną opcję leczenia pacjentów z nawracającym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), którzy prawdopodobnie nie zostaną wyleczeni za pomocą konwencjonalnego schematu przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie testuje tandemowe podejście do przeszczepu, które zaczyna się od przeszczepu własnych komórek krwiotwórczych (krwi) uczestnika, np. autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (auto-HCT) jako przygotowanie do późniejszego allogenicznego HCT od dopasowanego dawcy (allo-HCT).

Uczestnicy będą mieli komórki progenitorowe (komórki macierzyste) mobilizowane do krwi obwodowej za pomocą rytuksymabu, chemioterapii (cyklofosfamid lub etopozyd) i filgrastymu (G-CSF); poddać się aferezie w celu pobrania autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC, inaczej komórki hematopoetyczne); i ponownie podać ≥ 3 x 10e6 komórek CD34+/kg (auto-HCT). Następnie uczestnicy otrzymają terapeutyczną, niemieloablacyjną chemioterapię (karmustyna + cyklofosfamid + etopozyd), następnie kondycjonowanie przeszczepu [całkowite napromieniowanie limfoidalne (TLI) + globulina antytymocytarna (ATG)], a następnie ≥ 2 x 10e6 komórek CD34+/kg allogenicznych PBSC otrzymane od dawcy dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) lub pojedynczego allelu HLA/niedopasowanego antygenu (allo-HCT). Dawcy zostaną zmobilizowani filgrastymem w dawce 16 µg/kg. Przeszczep allo-HCT uczestnika ma nastąpić w ciągu 150 dni od auto-HCT. Leczenie infuzyjne po allo-HCT obejmuje cyklosporynę i mykofenolan mofetylu (MMF)

Udział podmiotu kończy się, jeśli odpowiedni dopasowany dawca nie zostanie zidentyfikowany w ciągu 150 dni.

Leczenie premedykacyjne stosowane podczas tego badania może obejmować acetaminofen; difenhydramina; hydrokortyzon; i metyloprednizolon.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Wiek od 18 do 70 lat.
  • Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Nawrót po osiągnięciu wstępnej remisji lub brak osiągnięcia wstępnej remisji. Pacjenci z resztkowymi nieprawidłowościami radiograficznymi po leczeniu pierwotnym kwalifikują się, jeśli nieprawidłowości są dodatnie w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG) z użyciem fluorodeoksyglukozy (FDG) (FDG-PET).
  • Otrzymanie 2 cykli terapii drugiego rzutu i dodatni FDG-PET zgodnie z przeglądem Stanforda (centralnym). FDG-PET należy wykonać 2 tygodnie po 2. cyklu chemioterapii drugiej linii.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Zidentyfikowany i dostępny dopasowany dawca spokrewniony lub niespokrewniony
  • Biopsja szpiku kostnego i analiza cytogenetyczna w ciągu 8 tygodni od rejestracji
  • Stężenie bilirubiny w surowicy przed leczeniem < 2 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce

  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x górna granica normy obowiązującej w placówce oraz zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny > 60 ml/min według następującego wzoru (wszystkie badania należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją):

    • Szacunkowy klirens kreatyniny = (wiek 140) x waga (kg) x 0,85 u kobiet 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl).
  • EKG w ciągu 42 dni przed rejestracją bez istotnych nieprawidłowości sugerujących czynną chorobę serca
  • Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową radionuklidów w ciągu 42 dni od rejestracji. Jeśli frakcja wyrzutowa jest < 40%, pacjent nie zostanie zakwalifikowany. Jeśli frakcja wyrzutowa wynosi 40-50%, pacjent kierowany jest na konsultację kardiologiczną.
  • Skorygowana zdolność dyfuzyjna > 55%.
  • Aktywnym seksualnie mężczyznom zaleca się stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
  • Kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
  • Pacjenci muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi. Pacjentów należy poinformować o eksperymentalnym charakterze tego badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Znana alergia na etopozyd lub krwotoczne zapalenie pęcherza stopnia 3 w wywiadzie po cyklofosfamidzie
  • Czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa większa niż stopnia 2. spowodowana wcześniejszym stosowaniem alkaloidów barwinka
  • Wymagające leczenia choroby wieńcowej, kardiomiopatii, zaburzeń rytmu serca lub zastoinowej niewydolności serca
  • Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Test na przeciwciała HIV należy wykonać w ciągu 42 dni od rejestracji.
  • Wcześniejsza chemioterapia inna niż kortykosteroidy podana w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia protokołu terapii.
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjentka nie chorowała przez pięć lat.
  • Wcześniejsza diagnoza chłoniaka nieziarniczego
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków doustnych lub dożylnych
  • Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
  • Wcześniejsza radioimmunoterapia
  • W ciąży
  • Laktacja

KWALIFIKOWALNOŚĆ DAWCY

  • Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy identyczni z HLA, którzy są w dobrym stanie zdrowia i nie mają przeciwwskazań do dawstwa
  • Brak przeciwwskazań dla dawcy do pobrania metodą aferezy komórek jednojądrzastych mobilizowanych G-CSF w dawce 16 µg/kg mc.
  • Dawcy zostaną poddani ocenie z pełną historią i badaniem fizykalnym.
  • Testy wirusologiczne, w tym HIV; wirus cytomegalii (CMV); wirus Epsteina-Barra (EBV); ludzki wirus T-limfotropowy (HTLV); szybka reagina osocza (RPR); Wirusowe zapalenie wątroby typu A, B i C należy wykonać w ciągu 30 dni od pobrania.
  • Potencjalni dawcy zostaną przebadani pod kątem seroreaktywności CMV, a dawcy seronegatywni zostaną wykorzystani, jeśli będą dostępni.
  • Jeśli istnieje więcej niż jeden spokrewniony dawca antygenu ludzkich leukocytów (HLA), wówczas dawca zostanie wybrany na podstawie allotypu CD31.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Auto-HCT, a następnie Allo-HCT dla DLBCL o niskim ryzyku

Uczestnicy otrzymają komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC, inaczej komórki progenitorowe/macierzyste) mobilizowane do krwi obwodowej za pomocą rytuksymabu, chemioterapii (cyklofosfamid lub etopozyd) i filgrastymu; przejść aferezę w celu pobrania (auto/autologiczne PBSC) i otrzymać karmustynę, etopozyd i cyklofosfamid jako kondycjoner do infuzji PBSC jako przeszczepu komórek krwiotwórczych (auto-HCT).

Następnie uczestnicy otrzymają allogeniczny HCT (allo-HCT) kondycjonujący przeszczep [całkowite napromieniowanie limfoidalne (TLI) + globulina antytymocytarna (ATG)], a następnie allogeniczny PBSC (allo-HCT) uzyskany z ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dopasowanego lub pojedynczy niezgodny dawca zmobilizowany filgrastymem. Przeszczep allo-HCT uczestnika ma nastąpić w ciągu 150 dni od auto-HCT. Leczenie po allo-HCT obejmuje cyklosporynę + mykofenolan mofetylu (MMF).

Udział podmiotu kończy się, jeśli dawca nie zostanie zidentyfikowany w ciągu 150 dni. Premedykacja obejmuje paracetamol; difenhydramina; hydrokortyzon; i metyloprednizolon.
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT)
Auto-HCT polega na dożylnym wlewie wcześniej pobranych i zamrożonych białych krwinek uczestnika, pobranych po leczeniu środkami mobilizującymi
Inne nazwy:
  • Autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC).
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT)
Allo-HCT polega na dożylnym wlewie białych krwinek dawcy pobranych po leczeniu mobilizacją filgrastymem (G-CSF)
Inne nazwy:
  • Allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC).
Procedura: Całkowite napromieniowanie układu limfatycznego (TLI)
TLI podaje się we frakcjach 80cGy w dniach od -11 do dnia 7 względem allo-HSCT
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2 IV dni 1 i 7 przez 4 do 8 godzin
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
Lek: Karmustyna

W oparciu o masę ciała, chyba że jest o więcej niż 15 kg większa niż ciało idealne 15 mg/kg (maksymalna dawka 550 mg/m2) dzień -6 przez 2 godziny.

Psy IBW = 50 kg + 2,3 kg/cal powyżej 5 stóp Suki IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/cal powyżej 5 stóp Skorygowana ICC = IBW + 50% (rzeczywista waga – IBW)

Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
Lek: Etopozyd
60 mg/kg przez 4 godziny dziennie -4 i alternatywnie można zastosować VP-16 2 Gm/m² (do mobilizacji)
Inne nazwy:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposyna
  • Etopofos
Lek: Filgrastym
10 µg/kg/dobę podskórnie począwszy od dnia 9 do ostatniego dnia aferezy. 5 ug/kg rzeczywistej masy ciała na dzień zostanie rozpoczęte w Dniu +6 po allo-HCT aż do wyzdrowienia hematologicznego
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF, GCSF)
  • Czynnik stymulujący wzrost kolonii 3 (CSF-3)
Lek: Globulina antytymocytarna (ATG)
1,5 mg/kg mc./dobę przez 5 dni
Lek: Cyklosporyna
5,0 mg/kg dwa razy dziennie od dnia -3 do po dniu +56
Inne nazwy:
  • Cyklosporyna
  • CSP
Lek: Mykofenolan mofetylu (MMF)

250 mg (łącznie) dwa razy dziennie, doustnie

15 mg/kg doustnie w dniu 0, w 5-10 godzin po zakończeniu infuzji zmobilizowanych PBPC. W dniu +1 przyjmuje się MMF w dawce 15 mg/kg doustnie dwa razy dziennie. (30 mg/kg/dobę), jeśli do przeszczepu użyto dopasowanego spokrewnionego dawcy i 15 mg/kg doustnie trzy razy dziennie, jeśli od dopasowanego dawcy niespokrewnionego lub dawcy z niedopasowanym jednym antygenem.

Inne nazwy:
  • CellCept
Lek: Cyklofosfamid
100 mg/kg zostanie podane w ciągu 2 godzin w dniu -2
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Paracetamol
Premedykacja przed infuzją rytuksymabu i PBPC. Podawany w dawce 650 mg doustnie na 1 godzinę przed infuzją
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: Difenhydramina
Premedykacja przed infuzją rytuksymabu i PBPC. Podawany w dawce 50 mg dożylnie na 1 godzinę przed infuzją
Inne nazwy:
  • Benadryl
Lek: Hydrokortyzon
Premedykacja do infuzji PBPC. Podawany w dawce 100 mg dożylnie na 1 godzinę przed infuzją
Inne nazwy:
  • Cortef
Lek: Metyloprednizolon
Lek przeciwreakcyjny do infuzji ATG. Podawane w dawce 1 mg/kg, od dnia 11 do dnia 7
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) według protokołu
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) przez 4 lata, oceniane u uczestników z nawrotową lub pierwotnie oporną na leczenie DLBCL o niskim ryzyku, leczonych TLI i ATG, a następnie dopasowanym allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych jako konsolidacja HCT. Zdarzenie definiuje się jako progresję nowotworu lub śmierć.
48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do wszczepienia neutrofili po przeszczepie autologicznym
Ramy czasowe: w ciągu 1 miesiąca
Zgłaszane jako wszczepienie neutrofili po autologicznym przeszczepie, definiowane jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500/µl, licząc od dnia przeszczepu.
w ciągu 1 miesiąca
Mediana czasu do wszczepienia płytek krwi po przeszczepie autologicznym
Ramy czasowe: w ciągu 1 miesiąca
Zgłaszane jako wszczepienie płytek krwi po autologicznym przeszczepie, zdefiniowane jako liczba płytek > 20 000/µl, licząc od dnia przeszczepu.
w ciągu 1 miesiąca
Mediana czasu do wszczepienia neutrofili po przeszczepie allogenicznym
Ramy czasowe: w ciągu 1 miesiąca
Zgłaszane jako wszczepienie neutrofili po allogenicznym przeszczepie, definiowane jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 500/µl, licząc od dnia przeszczepu.
w ciągu 1 miesiąca
Mediana czasu do wszczepienia płytek krwi po przeszczepie allogenicznym
Ramy czasowe: w ciągu 1 miesiąca
Zgłaszane jako wszczepienie płytek krwi po allogenicznym przeszczepie, zdefiniowane jako liczba płytek krwi > 20 000/µl, licząc od dnia przeszczepu.
w ciągu 1 miesiąca
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: 3 lata
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest zgłaszana jako każde zdarzenie w ciągu 3 lat. Należy zauważyć, że GvHD oceniono zgodnie z oceną badacza. Nie było określonych w protokole kryteriów GvHD.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Aby ocenić ogólną śmiertelność i śmiertelność związaną z przeszczepem, podaną jako liczbę osobników pozostających przy życiu 3 lata po przeszczepie.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 czerwca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-06703
  • 97355 (Inny identyfikator: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Inny identyfikator: OnCore number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj