Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Fase 2 DLBCL de baixo risco de TLI e ATG seguido por HT alogênico compatível como consolidação para HCT autólogo

11 de maio de 2018 atualizado por: Wen-Kai Weng, Stanford University

Um estudo de fase 2 em linfoma difuso de grandes células B de baixo risco de irradiação linfóide total e globulina antitimócita seguido de transplante hematopoiético alogênico compatível como consolidação para transplante autólogo de células hematopoiéticas

O objetivo deste estudo é determinar se o transplante duplo de células hematopoiéticas autólogas e alogênicas pode oferecer uma melhor opção de tratamento para pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante que provavelmente não serão curados pelo regime de transplante convencional.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo testa uma abordagem de transplante em tandem que começa com o transplante das próprias células hematopoiéticas (do sangue) do participante, por exemplo, transplante autólogo de células hematopoiéticas (auto-HCT) como preparação para um subsequente HCT alogênico de doador compatível (alo-HCT).

Os participantes terão células progenitoras (células-tronco) mobilizadas no sangue periférico com rituximabe, quimioterapia (ciclofosfamida ou etoposido) e filgrastim (G-CSF); submeter-se a aférese para coletar células-tronco autólogas do sangue periférico (PBSC, também conhecidas como células hematopoiéticas); e ser reinfundido com ≥ 3 x 10e6 células CD34+/kg (auto-HCT). Posteriormente, os participantes receberão quimioterapia terapêutica não mieloablativa (carmustina + ciclofosfamida + etoposido), depois condicionamento para transplante [irradiação linfóide total (TLI) + globulina anti-timócito (ATG)] seguido de ≥ 2 x 10e6 células CD34+/kg PBSC alogênico obtido de um antígeno leucocitário humano (HLA) compatível ou alelo único HLA/doador incompatível com o antígeno (alo-HCT). Os dadores serão mobilizados com 16 µg/kg de filgrastim. O transplante alo-HCT do participante deve ocorrer dentro de 150 dias após o auto-HCT. O tratamento de infusão pós-alo-HCT inclui ciclosporina e micofenolato de mofetil (MMF)

A participação do sujeito termina se um doador compatível adequado não for identificado dentro de 150 dias.

Os tratamentos de pré-medicação administrados durante este estudo podem incluir paracetamol; difenidramina; hidrocortisona; e metilprednisolona.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

  • Idade 18 a 70 anos.
  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) histologicamente comprovado pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
  • Recaída após atingir a remissão inicial ou falha em atingir a remissão inicial. Pacientes com anormalidades radiográficas residuais após a terapia primária são elegíveis se as anormalidades forem positivas por fluorodesoxiglicose (FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET) (FDG-PET).
  • Recebimento de 2 ciclos de terapia de segunda linha e FDG-PET positivo por revisão de Stanford (central). FDG-PET deve ser feito 2 semanas após o ciclo 2 da quimioterapia de segunda linha.
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Doador compatível ou não relacionado identificado e disponível
  • Biópsia de medula óssea e análise citogenética dentro de 8 semanas após o registro
  • Bilirrubina sérica pré-tratamento < 2 x o limite superior institucional do normal (LSN)

  • Creatinina sérica < 2 x o LSN institucional e depuração de creatinina medida ou estimada > 60 mL/min pela seguinte fórmula (todos os testes devem ser realizados até 28 dias antes do registro):

    • Depuração de creatinina estimada = (140 anos) x peso (kg) x 0,85 se mulher 72 x creatinina sérica (mg/dL).
  • ECG dentro de 42 dias antes do registro sem anormalidades significativas sugestivas de doença cardíaca ativa
  • Os pacientes devem ter uma fração de ejeção de radionuclídeo dentro de 42 dias após o registro. Se a fração de ejeção for < 40%, o paciente não será elegível. Se a fração de ejeção for de 40-50%, o paciente será submetido a uma consulta de cardiologia.
  • Capacidade de difusão corrigida > 55%.
  • Homens sexualmente ativos são aconselhados a usar um método aceito e eficaz de controle de natalidade
  • As mulheres com potencial para engravidar são aconselhadas a usar um método de controle de natalidade aceito e eficaz
  • Os pacientes devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais. Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

  • Alergia conhecida ao etoposídeo ou história de cistite hemorrágica de grau 3 com ciclofosfamida
  • Neuropatia periférica sensorial ou motora superior a Grau 2 devido ao uso anterior de alcalóide da vinca
  • Requer terapia para doença arterial coronariana, cardiomiopatia, disritmia ou insuficiência cardíaca congestiva
  • Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste de anticorpos para HIV deve ser realizado em até 42 dias após o registro.
  • Quimioterapia anterior, exceto corticosteróides, administrada dentro de 2 semanas após o início da terapia de protocolo.
  • Malignidade anterior, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual os pacientes estão livres de doença há cinco anos.
  • Diagnóstico prévio de linfoma não-Hodgkin
  • Infecção ativa que requer antibióticos orais ou intravenosos
  • Transplante prévio de células hematopoiéticas autólogas ou alogênicas
  • Radioimunoterapia prévia
  • Grávida
  • Lactação

ELEGIBILIDADE DO DOADOR

  • Doadores HLA-idênticos aparentados ou não aparentados, com boa saúde e sem contra-indicação para doação
  • Não há contra-indicação do doador para coleta por aférese de células mononucleares mobilizadas por G-CSF na dose de 16 µg/kg de peso corporal.
  • Os doadores serão avaliados com um histórico completo e exame físico.
  • Teste de virologia incluindo HIV; citomegalovírus (CMV); vírus Epstein-Barr (EBV); vírus T-linfotrópico humano (HTLV); reagina plasmática rápida (RPR); As hepatites A, B e C devem ser realizadas em até 30 dias após a doação.
  • Os doadores potenciais serão rastreados quanto à sororreatividade para CMV e os doadores soronegativos serão utilizados, se disponíveis.
  • Se existir mais de um doador relacionado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA), o doador será selecionado com base no alotipo CD31.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Auto-HCT seguido de Allo-HCT para DLBCL de baixo risco

Os participantes terão células-tronco do sangue periférico (PBSC, também conhecidas como progenitoras/células-tronco) mobilizadas para o sangue periférico com rituximabe, quimioterapia (ciclofosfamida ou etoposido) e filgrastim; passar por aférese para coleta (PBSC auto/autóloga) e receber carmustina, etoposídeo e ciclofosfamida como condicionamento para infusão de PBSC como transplante de células hematopoiéticas (auto-HCT).

Em seguida, os participantes receberão condicionamento de transplante alogênico (alo-HCT) [irradiação linfóide total (TLI) + globulina anti-timócito (ATG)] seguido de PBSC alogênico (alo-HCT) obtido de um antígeno leucocitário humano (HLA) compatível ou único doador mobilizado por filgrastim incompatível. O transplante alo-HCT do participante deve ocorrer dentro de 150 dias após o auto-HCT. O tratamento pós-alo-HCT inclui ciclosporina + micofenolato de mofetil (MMF).

A participação do sujeito termina se o doador não for identificado em 150 dias. A pré-medicação inclui paracetamol; difenidramina; hidrocortisona; e metilprednisolona.
Procedimento: Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT)
Auto-HCT envolve uma infusão intravenosa de glóbulos brancos previamente coletados e congelados de um participante, coletados após o tratamento com agentes mobilizadores
Outros nomes:
  • Transplante autólogo de células progenitoras de sangue periférico (PBPC)
Procedimento: Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT)
Allo-HCT envolve uma infusão intravenosa de glóbulos brancos de um doador coletados após tratamento com mobilização com filgrastim (G-CSF)
Outros nomes:
  • Transplante alogênico de células progenitoras de sangue periférico (PBPC)
Procedimento: Irradiação linfoide total (TLI)
TLI é administrado em frações de 80cGy nos Dias -11 ao Dia 7 em relação ao alo-HSCT
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m2 IV dias 1 e 7 durante 4 a 8 horas
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Mabthera
Medicamento: Carmustina

Com base no peso corporal, a menos que seja mais de 15 kg acima do corpo ideal 15 mg/kg (dose máxima 550 mg/m2) dia -6 durante 2 horas.

IBW masculino = 50 kg + 2,3 kg/polegada acima de 5 pés IBW feminino = 45,5 kg + 2,3 kg/polegada acima de 5 pés IBW ajustado = IBW + 50% (peso real - IBW)

Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
Medicamento: Etoposídeo
60 mg/kg durante 4 horas dia -4 e alternativamente VP-16 2 Gm/m² pode ser usado (para mobilização)
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposina
  • Etopofos
Medicamento: Filgrastim
10 µg/kg/dia por via subcutânea começando no dia 9 até o último dia de aférese. 5 ug/kg de peso corporal real por dia será iniciado no Dia +6 após alo-HCT até a recuperação hematológica
Outros nomes:
  • Fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF, GCSF)
  • Fator estimulante de colônia 3 (CSF-3)
Medicamento: Globulina anti-timócito (ATG)
1,5 mg/kg/dia por 5 dias
Medicamento: Ciclosporina
5,0 mg/kg duas vezes ao dia do dia -3 até depois do dia +56
Outros nomes:
  • Ciclosporina
  • CSP
Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF)

250 mg (total) duas vezes ao dia, oral

15 mg/kg po no dia 0, 5-10 horas após a conclusão da infusão de PBPC mobilizado. No dia +1, o MMF é tomado a 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/dia) se o transplante foi feito com um doador aparentado compatível e 15 mg/kg po t.i.d se de um doador não aparentado compatível ou um doador incompatível com um antígeno.

Outros nomes:
  • CellCept
Medicamento: Ciclofosfamida
100 mg/kg serão administrados durante 2 horas no dia -2
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicamento: Paracetamol
Pré-medicação para infusão de rituximabe e PBPC. Administrado a 650 mg por via oral 1 hora antes da infusão
Outros nomes:
  • Tylenol
Medicamento: Difenidramina
Pré-medicação para infusão de rituximabe e PBPC. Administrado a 50 mg por via intravenosa 1 hora antes da infusão
Outros nomes:
  • Benadryl
Medicamento: Hidrocortisona
Pré-medicação para a infusão de PBPC. Administrado a 100 mg por via intravenosa 1 hora antes da infusão
Outros nomes:
  • Cortef
Medicamento: Metilprednisolona
Medicação anti-reação para a infusão de ATG. Administrado a 1 mg/kg, Dia 11 ao Dia 7
Outros nomes:
  • Solu-Medrol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS) por protocolo
Prazo: 48 meses
Sobrevida livre de eventos (EFS) por 4 anos, conforme avaliado em participantes com DLBCL refratário primário ou recorrente de baixo risco tratados com TLI e ATG seguidos de transplante alogênico de células hematopoiéticas correspondentes como uma consolidação para HCT. Evento é definido como progressão do tumor ou morte.
48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio para enxerto de neutrófilos após transplante autólogo
Prazo: dentro de 1 mês
Relatado como enxerto de neutrófilos após transplante autólogo, definido como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/µL, contando a partir do dia do transplante.
dentro de 1 mês
Tempo médio para enxerto de plaquetas após transplante autólogo
Prazo: dentro de 1 mês
Relatado como enxerto de plaquetas após transplante autólogo, definido como contagem de plaquetas > 20.000/µL, contado a partir do dia do transplante.
dentro de 1 mês
Tempo médio para enxerto de neutrófilos após transplante alogênico
Prazo: dentro de 1 mês
Relatado como enxerto de neutrófilos após transplante alogênico, definido como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/µL, contando a partir do dia do transplante.
dentro de 1 mês
Tempo médio para enxerto de plaquetas após transplante alogênico
Prazo: dentro de 1 mês
Relatado como enxerto de plaquetas após transplante alogênico, definido como contagem de plaquetas > 20.000/µL, contado a partir do dia do transplante.
dentro de 1 mês
Incidência de Doença Crônica do Enxerto x Hospedeiro (GvHD)
Prazo: 3 anos
A incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é relatada como qualquer evento dentro de 3 anos. Observe que o GvHD foi avaliado por julgamento do investigador. Não havia critérios de GvHD especificados pelo protocolo.
3 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos
Avaliar a taxa de mortalidade geral e relacionada ao transplante, relatada como o número de indivíduos que permanecem vivos 3 anos após o transplante.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stanford University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

4 de junho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-06703
  • 97355 (Outro identificador: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Outro identificador: OnCore number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Linfoma Não-Hodgkin

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Mauritius

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever