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Phase 2 DLBCL à faible risque de TLI et ATG suivi d'une HT allogénique appariée comme consolidation à HCT autologue

11 mai 2018 mis à jour par: Wen-Kai Weng, Stanford University

Une étude de phase 2 sur le lymphome diffus à grandes cellules B à faible risque d'irradiation lymphoïde totale et de globuline antithymocyte suivie d'une greffe hématopoïétique allogénique appariée comme consolidation à la greffe de cellules hématopoïétiques autologues

Le but de cette étude est de déterminer si la double greffe autologue puis allogénique de cellules hématopoïétiques peut offrir une option de traitement améliorée pour les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant qui ne sont pas susceptibles d'être guéris par le régime de transplantation conventionnel.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude teste une approche de greffe en tandem qui commence par la transplantation des propres cellules hématopoïétiques (sanguines) du participant, par exemple, une greffe de cellules hématopoïétiques autologues (auto-HCT) en préparation d'un HCT allogénique ultérieur à donneur apparié (allo-HCT).

Les participants auront des cellules progénitrices (cellules souches) mobilisées dans le sang périphérique avec du rituximab, une chimiothérapie (cyclophosphamide ou étoposide) et du filgrastim (G-CSF) ; subir une aphérèse pour recueillir des cellules souches du sang périphérique autologues (PBSC, alias cellules hématopoïétiques); et être re-perfusé avec ≥ 3 x 10e6 cellules CD34+/kg (auto-HCT). Par la suite, les participants recevront une chimiothérapie thérapeutique non myéloablative (carmustine + cyclophosphamide + étoposide), puis un conditionnement de greffe [irradiation lymphoïde totale (TLI) + globuline anti-thymocyte (ATG)] suivi de ≥ 2 x 10e6 cellules CD34+/kg de PBSC allogénique obtenu à partir d'un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou d'un allèle unique HLA / mésappariement de l'antigène (allo-HCT). Les donneurs seront mobilisés avec 16 µg/kg de filgrastim. La greffe d'allo-HCT du participant doit avoir lieu dans les 150 jours suivant l'auto-HCT. Le traitement par perfusion post-allo-HCT comprend la cyclosporine et le mycophénolate mofétil (MMF)

La participation du sujet se termine si un donneur compatible compatible n'est pas identifié dans les 150 jours.

Les traitements de prémédication administrés au cours de cette étude peuvent comprendre l'acétaminophène ; diphenhydramine; hydrocortisone; et la méthylprednisolone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • De 18 à 70 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) prouvé histologiquement par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Rechute après obtention d'une rémission initiale ou échec de l'obtention d'une rémission initiale. Les patients présentant des anomalies radiographiques résiduelles après le traitement primaire sont éligibles si les anomalies sont positives par tomographie par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) (FDG-PET).
  • Réception de 2 cycles de thérapie de deuxième ligne et FDG-PET positif selon l'examen de Stanford (central). FDG-PET à faire 2 semaines après le cycle 2 de la chimiothérapie de deuxième ligne.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Donneur apparenté ou non apparenté identifié et disponible
  • Biopsie de la moelle osseuse et analyse cytogénétique dans les 8 semaines suivant l'inscription
  • Bilirubine sérique avant traitement < 2 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)

  • Créatinine sérique < 2 x la LSN institutionnelle et clairance de la créatinine mesurée ou estimée > 60 mL/min selon la formule suivante (tous les tests doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'enregistrement) :

    • Clairance estimée de la créatinine = (âge 140) x poids (kg) x 0,85 si femme 72 x créatinine sérique (mg/dL).
  • ECG dans les 42 jours précédant l'enregistrement sans anomalies significatives suggérant une maladie cardiaque active
  • Les patients doivent avoir une fraction d'éjection de radionucléide dans les 42 jours suivant l'inscription. Si la fraction d'éjection est < 40 %, le patient ne sera pas éligible. Si la fraction d'éjection est de 40 à 50 %, le patient aura une consultation en cardiologie.
  • Capacité de diffusion corrigée > 55 %.
  • Il est conseillé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace
  • Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace
  • Les patients doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Allergie connue à l'étoposide ou antécédent de cystite hémorragique de grade 3 avec cyclophosphamide
  • Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice supérieure à un grade 2 due à une utilisation antérieure d'alcaloïdes de la pervenche
  • Nécessité d'un traitement pour une maladie coronarienne, une cardiomyopathie, une dysrythmie ou une insuffisance cardiaque congestive
  • Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test d'anticorps pour le VIH doit être effectué dans les 42 jours suivant l'inscription.
  • Chimiothérapie antérieure autre que les corticostéroïdes administrée dans les 2 semaines suivant le début du protocole de traitement.
  • Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel les patients n'ont pas eu de maladie depuis cinq ans.
  • Diagnostic antérieur de lymphome non hodgkinien
  • Infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux
  • Transplantation antérieure de cellules hématopoïétiques autologues ou allogéniques
  • Radioimmunothérapie antérieure
  • Enceinte
  • En lactation

ADMISSIBILITÉ DES DONATEURS

  • Donneurs HLA identiques, apparentés ou non, en bonne santé et sans contre-indication au don
  • Pas de contre-indication pour le donneur au prélèvement par aphérèse de cellules mononucléaires mobilisées par le G-CSF à la dose de 16 µg/kg de poids corporel.
  • Les donneurs seront évalués avec une anamnèse complète et un examen physique.
  • Tests virologiques, y compris le VIH ; cytomégalovirus (CMV); Virus d'Epstein-Barr (EBV); virus T-lymphotrope humain (HTLV); la réaction plasmatique rapide (RPR); Les hépatites A, B et C doivent être effectuées dans les 30 jours suivant le don.
  • Les donneurs potentiels seront dépistés pour la séroréactivité CMV et les donneurs séronégatifs seront utilisés s'ils sont disponibles.
  • S'il existe plus d'un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), le donneur sera sélectionné sur la base de l'allotype CD31.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Auto-HCT suivi d'Allo-HCT pour les DLBCL à faible risque

Les participants auront des cellules souches du sang périphérique (PBSC, alias cellules progénitrices / souches) mobilisées dans le sang périphérique avec du rituximab, une chimiothérapie (cyclophosphamide ou étoposide) et du filgrastim ; subir une aphérèse pour collecter (PBSC autologue/autologue) et recevoir de la carmustine, de l'étoposide et du cyclophosphamide comme conditionnement pour la perfusion de PBSC en tant que greffe de cellules hématopoïétiques (auto-HCT).

Ensuite, les participants recevront un conditionnement de greffe allogénique HCT (allo-HCT) [irradiation lymphoïde totale (TLI) + globuline anti-thymocyte (ATG)] suivi d'un PBSC allogénique (allo-HCT) obtenu à partir d'un antigène leucocytaire humain (HLA) compatible ou donneur mobilisé par le filgrastim à mésappariement unique. La greffe d'allo-HCT du participant doit avoir lieu dans les 150 jours suivant l'auto-HCT. Le traitement post-allo-HCT comprend la cyclosporine + mycophénolate mofétil (MMF).

La participation du sujet se termine si le donneur n'est pas identifié dans les 150 jours. La prémédication comprend l'acétaminophène ; diphenhydramine; hydrocortisone; & méthylprednisolone.
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH)
L'auto-HCT implique une perfusion intraveineuse des globules blancs préalablement collectés et congelés d'un participant après traitement avec des agents mobilisateurs
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC)
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH)
Allo-HCT consiste en une perfusion intraveineuse des globules blancs d'un donneur prélevés après traitement avec mobilisation au filgrastim (G-CSF)
Autres noms:
  • Transplantation allogénique de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC)
Procédure: Irradiation lymphoïde totale (TLI)
Le TLI est administré en fractions de 80 cGy du jour 11 au jour 7 par rapport à l'allo-HSCT
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 IV jours 1 et 7 sur 4 à 8 heures
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
Médicament: Carmustine

Basé sur le poids corporel, à moins qu'il ne pèse plus de 15 kg de plus que le corps idéal 15 mg/kg (dose maximale 550 mg/m2) jour -6 sur 2 heures.

Mâles IBW = 50 kg + 2,3 kg/pouce sur 5 pieds Femelles IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/pouce sur 5 pieds IBW ajusté = IBW + 50 % (poids réel - IBW)

Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
Médicament: Étoposide
60 mg/kg sur 4 heures jour -4 et alternativement VP-16 2 Gm/m² peuvent être utilisés (pour la mobilisation)
Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Éposine
  • Étopophos
Médicament: Filgrastim
10 µg/kg/jour en sous-cutané du 9e jour jusqu'au dernier jour de l'aphérèse. 5 ug/kg de poids corporel réel par jour seront commencés au jour +6 après allo-HCT jusqu'à la récupération hématologique
Autres noms:
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF, GCSF)
  • Facteur de stimulation des colonies 3 (CSF-3)
Médicament: Globuline anti-thymocyte (ATG)
1,5 mg/kg/jour pendant 5 jours
Médicament: Ciclosporine
5,0 mg/kg deux fois par jour du jour -3 jusqu'au jour +56
Autres noms:
  • Ciclosporine
  • CSP
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)

250 mg (total) deux fois par jour, par voie orale

15 mg/kg po le jour 0, 5 à 10 heures après la fin de la perfusion de PBPC mobilisés. Au jour +1, le MMF est pris à 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/jour) si la transplantation utilisait un donneur apparenté apparié et 15 mg/kg po t.i.d si elle provenait d'un donneur non apparenté apparié ou d'un donneur non apparié à un antigène.

Autres noms:
  • CellCept
Médicament: Cyclophosphamide
100 mg/kg seront administrés en 2 heures le jour -2
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Acétaminophène
Prémédication pour le rituximab et la perfusion de PBPC. Administré à 650 mg par voie orale 1 heure avant la perfusion
Autres noms:
  • Tylénol
Médicament: Diphénhydramine
Prémédication pour le rituximab et la perfusion de PBPC. Administré à 50 mg par voie intraveineuse 1 heure avant la perfusion
Autres noms:
  • Benadryl
Médicament: Hydrocortisone
Prémédication pour la perfusion de PBPC. Administré à 100 mg par voie intraveineuse 1 heure avant la perfusion
Autres noms:
  • Cortef
Médicament: Méthylprednisolone
Médicament anti-réactif pour la perfusion d'ATG. Administré à 1 mg/kg, du jour 11 au jour 7
Autres noms:
  • Solu-Médrol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) selon le protocole
Délai: 48 mois
Survie sans événement (EFS) sur 4 ans, telle qu'évaluée chez les participants atteints d'un DLBCL récurrent ou réfractaire primaire à faible risque traité par TLI et ATG suivi d'une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques appariées en tant que consolidation à HCT. L'événement est défini comme la progression tumorale ou le décès.
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai médian avant la greffe de neutrophiles après une greffe autologue
Délai: sous 1 mois
Signalé comme une greffe de neutrophiles après une greffe autologue, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/µL, à compter du jour de la greffe.
sous 1 mois
Délai médian de greffe plaquettaire après greffe autologue
Délai: sous 1 mois
Signalé comme une greffe de plaquettes après une greffe autologue, définie comme une numération plaquettaire > 20 000/µL, à compter du jour de la greffe.
sous 1 mois
Délai médian avant la greffe de neutrophiles après une greffe allogénique
Délai: sous 1 mois
Signalé comme une greffe de neutrophiles après une allogreffe, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/µL, à compter du jour de la greffe.
sous 1 mois
Délai médian de greffe plaquettaire après greffe allogénique
Délai: sous 1 mois
Signalé comme une greffe de plaquettes après une greffe allogénique, définie comme une numération plaquettaire > 20 000/µL, à compter du jour de la greffe.
sous 1 mois
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: 3 années
L'incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD) est rapportée comme tout événement survenu dans les 3 ans. Notez que la GvHD a été évaluée selon le jugement de l'investigateur. Il n'y avait aucun critère de GvHD spécifié dans le protocole.
3 années
Survie globale (OS)
Délai: 3 années
Évaluer le taux de mortalité global et lié à la greffe, rapporté au nombre de sujets restant en vie 3 ans après la greffe.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2007

Première publication (Estimation)

4 juin 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-06703
  • 97355 (Autre identifiant: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Autre identifiant: OnCore number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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