Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 Nízké riziko DLBCL TLI a ATG, po které následuje odpovídající alogenní HT jako konsolidace k autolognímu HCT

11. května 2018 aktualizováno: Wen-Kai Weng, Stanford University

Studie fáze 2 u difuzního velkobuněčného B-lymfomu se slabým rizikem celkového ozáření lymfatických uzlin a antithymocytárního globulinu, po které následovala odpovídající alogenní transplantace krvetvorby jako konsolidace k autologní transplantaci krvetvorných buněk

Účelem této studie je zjistit, zda dvojitá autologní než alogenní transplantace hematopoetických buněk může nabídnout lepší možnost léčby pro pacienty s relabujícím difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), u nichž není pravděpodobné, že budou vyléčeni konvenčním transplantačním režimem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie testuje přístup tandemové transplantace, který začíná transplantací vlastních hematopoetických (krevních) buněk účastníka, např. autologní transplantace hematopoetických buněk (auto-HCT) jako přípravu na následnou alogenní HCT s odpovídajícím dárcem (allo-HCT).

Účastníci budou mít progenitorové buňky (kmenové buňky) mobilizované do periferní krve pomocí rituximabu, chemoterapie (cyklofosfamid nebo etoposid) a filgrastimu (G-CSF); podstoupit aferézu za účelem odběru autologních kmenových buněk periferní krve (PBSC, neboli hematopoetické buňky); a znovu podat infuzi ≥ 3 x 10e6 CD34+ buněk/kg (auto-HCT). Následně účastníci dostanou terapeutickou, nemyeloablativní chemoterapii (karmustin + cyklofosfamid + etoposid), poté kondicionování transplantace [celkové lymfoidní ozáření (TLI) + anti-thymocytární globulin (ATG)] a následně ≥ 2 x 10e6 CD34+ buněk/kg alogenního PBSC získané z lidského leukocytárního antigenu (HLA)-shodného nebo HLA jediné alely / antigen-neshodného dárce (allo-HCT). Dárci budou mobilizováni pomocí 16 µg/kg filgrastimu. Transplantace účastníka allo-HCT se má uskutečnit do 150 dnů od auto-HCT. Post-allo-HCT infuzní léčba zahrnuje cyklosporin a mykofenolát mofetil (MMF)

Účast subjektu končí, pokud do 150 dnů nebude identifikován vhodný dárce.

Premedikační léčba podávaná během této studie může zahrnovat acetaminofen; difenhydramin; hydrokortison; a methylprednisolon.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Věk 18 až 70 let.
  • Histologicky prokázaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Relaps po dosažení počáteční remise nebo nedosažení počáteční remise. Pacienti s reziduálními radiografickými abnormalitami po primární terapii jsou způsobilí, pokud jsou abnormality pozitivní na fluorodeoxyglukózové (FDG)-pozitronové emisní tomografii (PET) (FDG-PET).
  • Příjem 2 cyklů terapie druhé linie a pozitivní FDG-PET podle Stanfordského (centrálního) přehledu. FDG-PET se provádí 2 týdny po cyklu 2 chemoterapie druhé linie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Identifikován a dostupný odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný dárce
  • Biopsie kostní dřeně a cytogenetická analýza do 8 týdnů od registrace
  • Sérový bilirubin před léčbou < 2násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)

  • Sérový kreatinin < 2 x ústavní ULN a naměřená nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min podle následujícího vzorce (všechny testy musí být provedeny do 28 dnů před registrací):

    • Odhadovaná clearance kreatininu = (140 věk) x hmotnost (kg) x 0,85 u žen 72 x sérový kreatinin (mg/dl).
  • EKG během 42 dnů před registrací bez významných abnormalit svědčících pro aktivní srdeční onemocnění
  • Pacienti musí mít ejekční frakci radionuklidu do 42 dnů od registrace. Pokud je ejekční frakce < 40 %, pacient nebude způsobilý. Pokud je ejekční frakce 40-50%, pacient bude mít kardiologickou konzultaci.
  • Korigovaná difúzní kapacita > 55 %.
  • Sexuálně aktivním mužům se doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
  • Ženám ve fertilním věku se doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
  • Pacienti musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Známá alergie na etoposid nebo anamnéza hemoragické cystitidy 3. stupně s cyklofosfamidem
  • Senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyššího než 2. stupně z předchozího užívání vinca alkaloidů
  • Vyžadující léčbu onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie, dysrytmie nebo městnavého srdečního selhání
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Test na protilátky na HIV musí být proveden do 42 dnů od registrace.
  • Předchozí chemoterapie jiná než kortikosteroidy podávané do 2 týdnů od zahájení protokolární terapie.
  • Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou jsou pacientky bez onemocnění po dobu pěti let.
  • Předchozí diagnóza non-Hodgkinova lymfomu
  • Aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Předchozí radioimunoterapie
  • Těhotná
  • Kojící

ZPŮSOBILOST DÁRCŮ

  • Příbuzní nebo nepříbuzní HLA-identičtí dárci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a nemají žádné kontraindikace k dárcovství
  • Pro dárce není žádná kontraindikace odběru mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF v dávce 16 µg/kg tělesné hmotnosti aferézou.
  • Dárci budou hodnoceni s úplnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
  • Virologické testování včetně HIV; cytomegalovirus (CMV); virus Epstein-Barrové (EBV); lidský T-lymfotropní virus (HTLV); rychlá reaginace plazmy (RPR); Hepatitida A, B a C být provedena do 30 dnů od darování.
  • Potenciální dárci budou vyšetřeni na séroreaktivitu CMV a budou-li k dispozici, budou využiti séronegativní dárci.
  • Pokud existuje více než jeden příbuzný dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA), pak bude dárce vybrán na základě alotypu CD31.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Auto-HCT následované Allo-HCT pro DLBCL s nízkým rizikem

Účastníci budou mít periferní krevní kmenové buňky (PBSC, neboli progenitorové / kmenové buňky) mobilizované do periferní krve pomocí rituximabu, chemoterapie (cyklofosfamid nebo etoposid) a filgrastimu; podstoupí aferézu za účelem odběru (samo/autologní PBSC) a obdrží karmustin, etoposid a cyklofosfamid jako kondicionér pro infuzi PBSC jako transplantaci hematopoetických buněk (auto-HCT).

Poté účastníci dostanou alogenní HCT (allo-HCT) transplantaci kondicionéru [celkové lymfoidní ozáření (TLI) + anti-thymocytární globulin (ATG)] následované alogenním PBSC (allo-HCT) získaným z lidského leukocytového antigenu (HLA) odpovídající nebo jediný neshodný dárce mobilizovaný filgrastimem. Transplantace účastníka allo-HCT se má uskutečnit do 150 dnů od auto-HCT. Léčba po allo-HCT zahrnuje cyklosporin + mykofenolát mofetil (MMF).

Účast subjektu končí, pokud nebude dárce identifikován do 150 dnů. Premedikace zahrnuje acetaminofen; difenhydramin; hydrokortison; & methylprednisolon.
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT)
Auto-HCT zahrnuje intravenózní infuzi dříve odebraných a zmrazených bílých krvinek účastníka odebraných po léčbě mobilizujícími látkami.
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT)
Allo-HCT zahrnuje intravenózní infuzi dárcovských bílých krvinek odebraných po léčbě mobilizací filgrastimem (G-CSF)
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
Postup: Celkové lymfoidní ozáření (TLI)
TLI se podává ve frakcích 80 cGy ve dnech -11 až den 7 vzhledem k allo-HSCT
Lék: Rituximab
375 mg/m2 IV dny 1 a 7 během 4 až 8 hodin
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
Lék: Karmustin

Na základě tělesné hmotnosti, pokud není o více než 15 kg vyšší než ideální tělo 15 mg/kg (maximální dávka 550 mg/m2) den -6 během 2 hodin.

IBW mužů = 50 kg + 2,3 kg/palec na 5 stop Ženy IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/palec na 5 stop Upravená IBW = IBW + 50 % (skutečná hmotnost - IBW)

Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
Lék: Etoposid
60 mg/kg během 4 hodin denně -4 a alternativně lze použít VP-16 2 Gm/m² (pro mobilizaci)
Ostatní jména:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Lék: Filgrastim
10 ug/kg/den subkutánně od 9. dne do posledního dne aferézy. 5 ug/kg skutečné tělesné hmotnosti za den bude zahájeno v den +6 po allo-HCT až do hematologického zotavení
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF, GCSF)
  • Kolonie stimulující faktor 3 (CSF-3)
Lék: Anti-thymocytární globulin (ATG)
1,5 mg/kg/den po dobu 5 dnů
Lék: Cyklosporin
5,0 mg/kg dvakrát denně ode dne -3 do dne +56
Ostatní jména:
  • Cyklosporin
  • CSP
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)

250 mg (celkem) dvakrát denně, perorálně

15 mg/kg po v den 0, 5-10 hodin po dokončení infuze mobilizovaného PBPC. V den +1 se užívá MMF v dávce 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/den), pokud byla transplantace s použitím shodného příbuzného dárce a 15 mg/kg po t.i.d, pokud od shodného nepříbuzného dárce nebo jednoho dárce s neshodným antigenem.

Ostatní jména:
  • CellCept
Lék: Cyklofosfamid
100 mg/kg bude podáváno během 2 hodin v den -2
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lék: Acetaminofen
Premedikace pro rituximab a infuzi PBPC. Podává se v dávce 650 mg ústy 1 hodinu před infuzí
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Premedikace pro rituximab a infuzi PBPC. Podává se 50 mg intravenózně 1 hodinu před infuzí
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Hydrokortison
Premedikace pro infuzi PBPC. Podává se v dávce 100 mg intravenózně 1 hodinu před infuzí
Ostatní jména:
  • Cortef
Lék: Methylprednisolon
Antireakční léky pro infuzi ATG. Podává se v dávce 1 mg/kg, den 11 až den 7
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS) na protokol
Časové okno: 48 měsíců
Přežití bez příhody (EFS) po dobu 4 let, jak bylo hodnoceno u účastníků s rekurentním nebo primárně refrakterním DLBCL s nízkým rizikem léčených TLI a ATG, po kterém následovala odpovídající alogenní transplantace krvetvorných buněk jako konsolidace k HCT. Událost je definována jako progrese nádoru nebo smrt.
48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do přihojení neutrofilů po autologní transplantaci
Časové okno: do 1 měsíce
Hlášeno jako přihojení neutrofilů po autologní transplantaci, definované jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/µl, počítáno ode dne transplantace.
do 1 měsíce
Střední doba do přihojení krevních destiček po autologní transplantaci
Časové okno: do 1 měsíce
Hlášeno jako přihojení krevních destiček po autologní transplantaci, definované jako počet krevních destiček > 20 000/µl, počítáno ode dne transplantace.
do 1 měsíce
Střední doba do přihojení neutrofilů po alogenní transplantaci
Časové okno: do 1 měsíce
Hlášeno jako přihojení neutrofilů po alogenní transplantaci, definované jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/µL, počítáno ode dne transplantace.
do 1 měsíce
Střední doba do přihojení krevních destiček po alogenní transplantaci
Časové okno: do 1 měsíce
Hlášeno jako přihojení krevních destiček po alogenní transplantaci, definované jako počet krevních destiček > 20 000/µl, počítáno ode dne transplantace.
do 1 měsíce
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: 3 roky
Incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) je hlášena jako jakákoli příhoda během 3 let. Všimněte si, že GvHD byla hodnocena podle úsudku vyšetřovatele. Neexistovala žádná protokolem specifikovaná kritéria GvHD.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Pro vyhodnocení celkové a transplantační úmrtnosti, uváděné jako počet subjektů, které zůstaly naživu 3 roky po transplantaci.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-06703
  • 97355 (Jiný identifikátor: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Jiný identifikátor: OnCore number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit