Fase 2 dårlig risiko DLBCL af TLI og ATG efterfulgt af matchet allogen HT som konsolidering til autolog HCT

INKLUSIONSKRITERIER

• Alder 18 til 70 år.
• Histologisk dokumenteret diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.
• Tilbagefald efter opnåelse af indledende remission eller manglende indledende remission. Patienter med resterende radiografiske abnormiteter efter primær behandling er kvalificerede, hvis abnormiteterne er positive ved fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) (FDG-PET).
• Modtagelse af 2 cyklusser med andenlinjebehandling og FDG-PET positiv pr. Stanford (central) anmeldelse. FDG-PET skal udføres 2 uger efter cyklus 2 af anden linje kemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Matchet relateret eller ikke-relateret donor identificeret og tilgængelig
• Knoglemarvsbiopsi og cytogenetisk analyse inden for 8 uger efter registrering
• Forbehandlingsserumbilirubin < 2 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)

• Serumkreatinin < 2 x den institutionelle ULN og målt eller estimeret kreatininclearance > 60 ml/min ved følgende formel (alle test skal udføres inden for 28 dage før registrering):

  • Estimeret kreatininclearance = (140 år) x vægt (kg) x 0,85 hvis kvinde 72 x serumkreatinin (mg/dL).
• EKG inden for 42 dage før registrering uden signifikante abnormiteter, der tyder på aktiv hjertesygdom
• Patienter skal have en radionuklid ejektionsfraktion inden for 42 dage efter registrering. Hvis ejektionsfraktionen er < 40 %, vil patienten ikke være berettiget. Hvis ejektionsfraktionen er 40-50 %, vil patienten have en kardiologisk konsultation.
• Korrigeret diffusionskapacitet > 55%.
• Seksuelt aktive mænd rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Kvinder i den fødedygtige alder rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Patienter skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer. Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Kendt allergi over for etoposid eller en historie med grad 3 hæmoragisk blærebetændelse med cyclophosphamid
• Større end grad 2 sensorisk eller motorisk perifer neuropati fra tidligere vinca-alkaloidbrug
• Kræver behandling for koronararteriesygdom, kardiomyopati, dysrytmi eller kongestiv hjertesvigt
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv. Antistoftesten for HIV skal udføres inden for 42 dage efter registreringen.
• Tidligere kemoterapi bortset fra kortikosteroider administreret inden for 2 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienterne har været sygdomsfri for i fem år.
• Forudgående diagnose af non-Hodgkins lymfom
• Aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotika
• Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation
• Tidligere radioimmunterapi
• Gravid
• Ammende

DONORBERETNING

• Beslægtede eller ubeslægtede HLA-identiske donorer, som er ved godt helbred og ikke har nogen kontraindikation til donation
• Ingen kontraindikation for donoren til indsamling ved aferese af mononukleære celler mobiliseret af G-CSF i en dosis på 16 µg/kg legemsvægt.
• Donorer vil blive evalueret med en fuldstændig historie og fysisk undersøgelse.
• Virologisk test inklusive HIV; cytomegalovirus (CMV); Epstein-Barr-virus (EBV); human T-lymfotropisk virus (HTLV); hurtig plasma reagin (RPR); Hepatitis A, B og C udføres inden for 30 dage efter donation.
• Potentielle donorer vil blive screenet for CMV-seroreaktivitet, og seronegative donorer vil blive brugt, hvis de er tilgængelige.
• Hvis der eksisterer mere end én human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor, vil donoren blive udvalgt på basis af CD31-allotype.