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Fase 2 DLBCL a basso rischio di TLI e ATG seguito da HT allogenico abbinato come consolidamento a HCT autologo

11 maggio 2018 aggiornato da: Wen-Kai Weng, Stanford University

Uno studio di fase 2 sul linfoma diffuso a grandi cellule B a basso rischio di irradiazione linfoide totale e globulina antitimocitica seguita da trapianto ematopoietico allogenico abbinato come consolidamento al trapianto di cellule emopoietiche autologhe

Lo scopo di questo studio è determinare se il doppio trapianto di cellule ematopoietiche autologhe e poi allogeniche possa offrire un'opzione terapeutica migliorata per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato (DLBCL) che non hanno probabilità di essere curati dal regime di trapianto convenzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio mette alla prova un approccio di trapianto in tandem che inizia con il trapianto delle cellule ematopoietiche (sangue) del partecipante, ad es. Trapianto di cellule ematopoietiche autologhe (auto-HCT) come preparazione per un successivo HCT allogenico da donatore abbinato (allo-HCT).

I partecipanti avranno cellule progenitrici (cellule staminali) mobilizzate nel sangue periferico con rituximab, chemioterapia (ciclofosfamide o etoposide) e filgrastim (G-CSF); sottoporsi ad aferesi per raccogliere cellule staminali autologhe del sangue periferico (PBSC, ovvero cellule ematopoietiche); ed essere reinfuso con ≥ 3 x 10e6 cellule CD34+/kg (auto-HCT). Successivamente, i partecipanti riceveranno chemioterapia terapeutica non mieloablativa (carmustina + ciclofosfamide + etoposide), quindi condizionamento del trapianto [irradiazione linfoide totale (TLI) + globulina anti-timocita (ATG)] seguita da ≥ 2 x 10e6 cellule CD34+/kg di PBSC allogenico ottenuto da un antigene leucocitario umano (HLA) o da un singolo allele HLA/antigene non corrispondente (allo-HCT). I donatori saranno mobilizzati con 16 µg/kg di filgrastim. Il trapianto allo-HCT del partecipante deve avvenire entro 150 giorni dall'auto-HCT. Il trattamento post-allo-HCT comprende ciclosporina e micofenolato mofetile (MMF)

La partecipazione del soggetto termina se non viene identificato un donatore adatto compatibile entro i 150 giorni.

I trattamenti premedicativi somministrati durante questo studio possono includere paracetamolo; difenidramina; idrocortisone; e metilprednisolone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Età dai 18 ai 70 anni.
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente provato dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
  • Ricaduta dopo aver raggiunto la remissione iniziale o mancato raggiungimento della remissione iniziale. I pazienti con anomalie radiografiche residue dopo la terapia primaria sono eleggibili se le anomalie sono positive alla tomografia a emissione di positroni (FDG) con fluorodeossiglucosio (FDG) (FDG-PET).
  • Ricevuta di 2 cicli di terapia di seconda linea e FDG-PET positivo secondo revisione Stanford (centrale). FDG-PET da eseguire 2 settimane dopo il ciclo 2 della chemioterapia di seconda linea.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Identificato e disponibile un donatore correlato o non correlato
  • Biopsia del midollo osseo e analisi citogenetica entro 8 settimane dalla registrazione
  • Bilirubina sierica prima del trattamento < 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)

  • Creatinina sierica < 2 volte l'ULN istituzionale e clearance della creatinina misurata o stimata > 60 mL/min secondo la seguente formula (tutti i test devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione):

    • Clearance stimata della creatinina = (140 anni) x peso (kg) x 0,85 se femmina 72 x creatinina sierica (mg/dL).
  • ECG entro 42 giorni prima della registrazione senza anomalie significative indicative di malattia cardiaca attiva
  • I pazienti devono avere una frazione di eiezione di radionuclidi entro 42 giorni dalla registrazione. Se la frazione di eiezione è < 40%, il paziente non sarà idoneo. Se la frazione di eiezione è del 40-50%, il paziente verrà sottoposto a consulto cardiologico.
  • Capacità di diffusione corretta > 55%.
  • Si consiglia ai maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato ed efficace
  • Si consiglia alle donne in età fertile di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato ed efficace
  • I pazienti devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Allergia nota all'etoposide o una storia di cistite emorragica di grado 3 con ciclofosfamide
  • Neuropatia periferica sensoriale o motoria di grado superiore a 2 da precedente uso di alcaloidi della vinca
  • Richiede terapia per malattia coronarica, cardiomiopatia, aritmia o insufficienza cardiaca congestizia
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test anticorpale per l'HIV deve essere eseguito entro 42 giorni dalla registrazione.
  • - Precedente chemioterapia diversa dai corticosteroidi somministrata entro 2 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.
  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali i pazienti sono liberi da malattia da cinque anni.
  • Pregressa diagnosi di linfoma non Hodgkin
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via orale o endovenosa
  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule emopoietiche
  • Precedente radioimmunoterapia
  • Incinta
  • Allattamento

IDONEITÀ DEL DONATORE

  • Donatori identici HLA correlati o non correlati che sono in buona salute e non hanno controindicazioni alla donazione
  • Nessuna controindicazione per il donatore al prelievo per aferesi di cellule mononucleate mobilizzate da G-CSF alla dose di 16 µg/kg di peso corporeo.
  • I donatori saranno valutati con una storia completa e un esame fisico.
  • Test virologici compreso l'HIV; citomegalovirus (CMV); Virus di Epstein-Barr (EBV); virus T-linfotropico umano (HTLV); reazione plasmatica rapida (RPR); Epatite A, B e C da eseguire entro 30 giorni dalla donazione.
  • I potenziali donatori saranno sottoposti a screening per la sieroreattività da CMV e, se disponibili, verranno utilizzati donatori sieronegativi.
  • Se esiste più di un donatore correlato all'antigene leucocitario umano (HLA), allora il donatore sarà selezionato sulla base dell'allotipo CD31.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Auto-HCT seguito da Allo-HCT per DLBCL a basso rischio

I partecipanti avranno cellule staminali del sangue periferico (PBSC, ovvero cellule progenitrici/staminali) mobilizzate nel sangue periferico con rituximab, chemioterapia (ciclofosfamide o etoposide) e filgrastim; sottoporsi ad aferesi per raccogliere (PBSC auto/autologo) e ricevere carmustina, etoposide e ciclofosfamide come condizionamento per l'infusione di PBSC come trapianto di cellule ematopoietiche (auto-HCT).

Quindi i partecipanti riceveranno il condizionamento del trapianto di HCT allogenico (allo-HCT) [irradiazione linfoide totale (TLI) + globulina anti-timocita (ATG)] seguito da PBSC allogenico (allo-HCT) ottenuto da un antigene leucocitario umano (HLA) abbinato o singolo donatore non corrispondente mobilizzato con filgrastim. Il trapianto allo-HCT del partecipante deve avvenire entro 150 giorni dall'auto-HCT. Il trattamento post-allo-HCT include ciclosporina + micofenolato mofetile (MMF).

La partecipazione del soggetto termina se il donatore non viene identificato entro 150 giorni. La premedicazione include paracetamolo; difenidramina; idrocortisone; e metilprednisolone.
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT)
Auto-HCT prevede un'infusione endovenosa di globuli bianchi precedentemente raccolti e congelati di un partecipante raccolti dopo il trattamento con agenti mobilizzanti
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT)
Allo-HCT comporta un'infusione endovenosa di globuli bianchi di un donatore raccolti dopo il trattamento con mobilizzazione con filgrastim (G-CSF)
Altri nomi:
  • Trapianto allogenico di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
Procedura: Irradiazione linfoide totale (TLI)
Il TLI viene somministrato in frazioni di 80 cGy nei giorni da -11 a giorno 7 rispetto all'allo-HSCT
Droga: Rituximab
375 mg/m2 EV giorni 1 e 7 da 4 a 8 ore
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
Droga: Carmustina

Basato sul peso corporeo, a meno che non superi di oltre 15 kg il corpo ideale 15 mg/kg (dose massima 550 mg/m2) al giorno -6 nell'arco di 2 ore.

IBW maschi = 50 kg + 2,3 kg/inch oltre 5 piedi Femmine IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/inch oltre 5 piedi IBW corretto = IBW + 50% (peso effettivo - IBW)

Altri nomi:
  • BCNU
  • BiCNU
Droga: Etoposide
60 mg/kg per 4 ore al giorno -4 e in alternativa possono essere utilizzati VP-16 2 Gm/m² (per la mobilizzazione)
Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposina
  • Etopofos
Droga: Filgrastim
10 µg/kg/giorno per via sottocutanea a partire dal giorno 9 fino all'ultimo giorno di aferesi. 5 ug/kg di peso corporeo effettivo al giorno verranno avviati al giorno +6 dopo l'allo-HCT fino al recupero ematologico
Altri nomi:
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF, GCSF)
  • Fattore stimolante le colonie 3 (CSF-3)
Droga: Globulina anti-timocita (ATG)
1,5 mg/kg/giorno per 5 giorni
Droga: Ciclosporina
5,0 mg/kg due volte al giorno dal giorno -3 fino a dopo il giorno +56
Altri nomi:
  • Ciclosporina
  • CSP
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)

250 mg (totale) due volte al giorno, per via orale

15 mg/kg PO il giorno 0, a 5-10 ore dal completamento dell'infusione di PBPC mobilizzate. Il giorno +1 si assume MMF a 15 mg/kg PO b.i.d. (30 mg/kg/giorno) se il trapianto è stato eseguito utilizzando un donatore correlato compatibile e 15 mg/kg PO t.i.d se da un donatore non correlato compatibile o un donatore non compatibile con un antigene.

Altri nomi:
  • CellCept
Droga: Ciclofosfamide
100 mg/kg saranno somministrati nell'arco di 2 ore il giorno -2
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Droga: Acetaminofene
Pre-medicazione per infusione di rituximab e PBPC. Somministrato a 650 mg per bocca 1 ora prima dell'infusione
Altri nomi:
  • Tylenol
Droga: Difenidramina
Pre-medicazione per infusione di rituximab e PBPC. Somministrato a 50 mg per via endovenosa 1 ora prima dell'infusione
Altri nomi:
  • Benadril
Droga: Idrocortisone
Pre-medicazione per l'infusione di PBPC. Somministrato a 100 mg per via endovenosa 1 ora prima dell'infusione
Altri nomi:
  • Cortef
Droga: Metilprednisolone
Farmaco anti-reazione per l'infusione di ATG. Somministrato a 1 mg/kg, dal giorno 11 al giorno 7
Altri nomi:
  • Solu-Medrol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS) per protocollo
Lasso di tempo: 48 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per 4 anni, valutata nei partecipanti con DLBCL refrattario primario o ricorrente a basso rischio trattati con TLI e ATG seguiti da trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche abbinate come consolidamento a HCT. L'evento è definito come progressione del tumore o morte.
48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano per l'attecchimento dei neutrofili dopo il trapianto autologo
Lasso di tempo: entro 1 mese
Segnalato come attecchimento di neutrofili dopo trapianto autologo, definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/µL, a partire dal giorno del trapianto.
entro 1 mese
Tempo mediano di attecchimento piastrinico dopo trapianto autologo
Lasso di tempo: entro 1 mese
Segnalato come attecchimento piastrinico dopo trapianto autologo, definito come conta piastrinica > 20.000/µL, contando dal giorno del trapianto.
entro 1 mese
Tempo mediano per l'attecchimento dei neutrofili dopo il trapianto allogenico
Lasso di tempo: entro 1 mese
Segnalato come attecchimento di neutrofili dopo trapianto allogenico, definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/µL, a partire dal giorno del trapianto.
entro 1 mese
Tempo mediano di attecchimento piastrinico dopo trapianto allogenico
Lasso di tempo: entro 1 mese
Segnalato come attecchimento piastrinico dopo trapianto allogenico, definito come conta piastrinica > 20.000/µL, contando dal giorno del trapianto.
entro 1 mese
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: 3 anni
L'incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD) è riportata come qualsiasi evento entro 3 anni. Si noti che la GvHD è stata valutata in base al giudizio dello sperimentatore. Non c'erano criteri specificati dal protocollo di GvHD.
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare il tasso di mortalità globale e correlato al trapianto, riportato come numero di soggetti che rimangono in vita 3 anni dopo il trapianto.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

4 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-06703
  • 97355 (Altro identificatore: Stanford University alternate IRB Number)
  • BMT186 (Altro identificatore: OnCore number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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