자궁경부암 치료 중 티라파자민에 대한 종양 반응 연구

국소적으로 진행된 자궁경부암 환자는 표준 시스플라틴 및 골반 방사선 요법으로 임상 결과가 좋지 않을 수 있습니다. 치료 전 종양 저산소증이 종양의 중요한 예후 인자이며 이 종양 그룹에서 방사선 저항의 가장 중요하고 수정 가능한 메커니즘 중 하나일 수 있다는 것은 잘 확립되어 있습니다. 상당한 수준의 저산소증이 모든 국소적으로 진행된 자궁경부 종양에 나타나지는 않습니다. 따라서 전처리 종양 산소화 상태의 측정이 필수적이며 다양한 수단을 사용하여 평가할 수 있습니다. 전처리 종양에서 Ca9, Glut1, HIF-1 알파를 포함하는 다양한 고유 저산소증 마커의 면역조직화학적 염색을 수행할 수 있습니다.

생체 환원 활성화된 저산소 세포 선택적 항종양제인 티라파자민은 시스플라티늄과 상승적으로 작용하여 부가 작용에 기초하여 예상보다 상당히 높은 세포 사멸을 초래하는 것으로 밝혀졌습니다. 우리는 다음 테스트를 통해 티라파자민의 세포 살상 효과를 측정할 것을 제안했습니다.

• 혜성 분석: 티라파자민은 알칼리성 혜성 분석을 사용하여 종양 생검에서 세포의 DNA 손상을 측정하여 세포 살해를 예측할 수 있는 DNA 손상을 유발합니다.
• 히스톤 감마 H2AX의 인산화 측정: 임상적으로 관련된 방사선 선량에 대한 반응으로 방사선 민감성의 척도로 탐구되었습니다. 히스톤 감마 H2AX 인산화는 티라파자민 유도 DNA 이중 가닥 절단 및 축소된 복제 포크를 감지하는 데 사용할 수 있습니다.

약물 전달이 손상될 수 있고 실제로 약물이 실제로 모든 저산소 종양 세포에 도달하지 않을 수 있다는 일부 증거가 있습니다. 최근 연구에 따르면 실험 환경에서 티라파자민은 조영 증강 MRI로 측정할 수 있는 혈관 관류를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 이 메커니즘이 인간 종양에서 작동하는지 평가할 것을 제안합니다.

임상 연구에 따르면 종양 혈관은 방사선 치료 과정 중에 증가할 수 있으며 이는 재산소화와 일치하며 이는 더 나은 결과를 암시합니다. 치료 과정 동안 저산소증이 덜한 종양은 주어진 치료에 대한 반응 가능성이 증가합니다. 그러나 티라파자민에 대한 반응이 감소할 수 있습니다. 티라파자민 주입으로 인해 직접 발생할 수 있는 혈관 변화와 종양 혈관의 증가 및 치료 과정 중 종양 산소화의 증가를 모두 평가하기 위해 치료 과정에서 이러한 종양을 평가할 계획입니다. 화학-방사선 요법의 10회 방사선 치료(12일째) 후 종양 관류 및 혈관 투과성의 평가는 T1 가중 동적 조영 증강 MRI(DCMRI)를 통해 수행될 것이다.

다음과 같은 가설을 세웁니다.

1. 티라파자민(저산소 세포 세포독소 및 방사선감작제)은 다음과 같은 경우 DNA 손상을 증가시키고 임상 결과를 향상시킵니다.

   1. 전처리 종양은 상당한 저산소증을 나타냅니다.
   2. 티라파자민 치료로 DNA 손상 증가
2. 티라파자민은 부분적으로 종양의 혈관 관류를 변화시킴으로써 작용하며 이러한 변화는 동적 조영 강화 MRI로 측정할 수 있습니다.