심장 이식 거부에 대한 비침습적 평가 - 파일럿 연구

목표:

이 연구의 목적은 다음과 같은 가설을 테스트하는 것입니다.

1. 조직 도플러 이미징, 실시간 3D 분절 용적 측정, 심자기 이미징 + 혈청 마커 및 이식 거부 발생 시 T 세포 반응 변화.
2. Tissue Doppler Imaging, 실시간 3D segmental volume 측정, Magnetocardiographic Imaging + 혈청 마커 및 T 세포 반응은 거부가 발생하지 않을 때 안정적으로 유지됩니다.

배경:

일반적인:

심장 이식은 선별된 말기 심부전 환자에게 유리한 시술입니다. 모든 환자는 거부 반응을 예방하고 이식 기능을 확장하기 위해 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 같은 칼시뉴린 면역억제제를 평생 복용합니다. 현재 이러한 환자를 관리하는 일반적인 관행은 최저 수준과 임상 반응을 확립하기 위해 면역억제제를 적정하는 것입니다. 그러나 "적절한" 면역억제 수준과 말단 기관 독성 또는 기회 감염의 균형을 맞추려는 부지런한 노력에도 불구하고; 환자는 여전히 심각한 거부 반응을 경험합니다.

이식 거부는 면역 억제 사용의 지속적인 발전에도 불구하고 장기 생존을 제한하는 주요 요인으로 남아 있습니다. 따라서 급성 거부반응을 발견하기 위해 심장내막생검(EMB)의 황금 표준을 사용하는 적극적인 감시가 필요합니다. EMB 반복(심장 이식 후 첫 해에 최소 11회)은 유일하게 신뢰할 수 있는 감시 방법입니다. EMB는 비용이 많이 들고 침습적이며 환자에게 불편하고 심각한 합병증 발생률이 높습니다.

항-공여체 항체에 대한 수혜자 스크리닝이 도입된 이후로 초급성 거부반응은 거의 발생하지 않습니다. 그러나 국소 또는 미만성 급성 세포 거부반응이 더 일반적이며 EMB로 진단됩니다. 거부의 정도 또는 심각도는 0에서 4까지의 척도로 등급이 매겨지며 3등급 이상은 심각한 것으로 간주됩니다. 대부분의 급성 세포 거부반응은 이식 후 1년 이내에 발생합니다. 만성 거부 또는 동종이식 동맥병증은 나중에 발생하며 관상동맥 조영술로 모니터링합니다.

심초음파:

심장 초음파 검사는 이식 환자에서 일상적으로 수행됩니다. 증가된 벽 두께의 발견은 등용적 이완 시간 감소 및 감소된 순응도뿐만 아니라 감소된 우심실(RV) 또는 좌심실(LV) 박출률 감소는 거부를 나타낼 수 있으며 이러한 매개변수는 거부가 해결될 때 정상화될 수 있습니다.

조직 도플러 영상(TDI) 측정은 좌심실 확장기 기능을 평가하기 위한 비교적 새로운 도플러 기술입니다. 승모판 고리에서 조직 수축 및 이완 속도를 선택적으로 측정하면 기존 심초음파보다 좌심실 기능 장애를 더 정확하게 감지할 수 있습니다. 좌심실 확장기 기능 장애는 동종이식 거부 동안 초기 이벤트이므로 이러한 기술은 비침습적으로 거부를 감지하는 데 유용할 수 있습니다. 승모판륜의 도플러 조직 영상이 심장 이식 거부를 진단하는 데 유용하다는 연구는 거의 없습니다(1-3).

실시간 3차원(3D) 심초음파(RT-3D)는 관상동맥 질환, 좌심실 정점 혈전, 판막 질환이 있는 환자를 평가하고 심장 내 카테터 배치 및 승모판 성형술을 안내하는 데 유용한 도구가 될 수 있습니다. 최근에 널리 보급된 RT-3D는 전체 심장을 포괄하는 동적 피라미드 데이터 구조를 제공하고 심장 해부학 및 기능의 4차원 평가를 허용합니다. 이 기술은 좌심실 부피, 질량 및 EF 측정의 결정에서 매우 정확하고 MRI(4-6)와 잘 연관되어 있는 것으로 나타났습니다. 좌심실 부피, 좌심실 질량 및 기능의 경미한 변화는 급성 심장 거부반응 동안 발생합니다. 지역 체적 변화를 평가하기 위한 이 매우 민감한 기술은 아직 심장 이식 모니터링에 사용되지 않았습니다.

자기 심전도:

자기 심전계(MCG)는 심장 조직의 변화를 평가하는 민감하고 객관적인 수단을 제공할 수 있는 새로운 이미징 방식입니다. 거부의 급성 염증 과정은 근세포 구조와 기능에 해로운 영향을 미치기 때문에 우리는 탈분극 및 재분극 변화 중 하나 또는 둘 모두가 심장 자기장의 후속 변화와 함께 심장 주기에서 발생하고 영향을 받는 세포에서 변경된 판독값을 제공할 수 있다고 가정합니다. 시간이 지남에 따라 환자.

자기심장조영술(MCG)은 심장의 전류에 의해 생성된 약한 자기장(picoTesla 범위)을 감지하기 위해 초전도 양자 간섭 장치를 활용하는 새로운 방식입니다. 자기장 측정으로 생성된 자기장 지도 그림은 심장의 전기생리학적 상태를 반영합니다. 허혈이나 심근염과 같이 심장의 탈분극이나 재분극에 이상이 있을 때 자기장 지도의 이상으로 반영된다(7). MCG와 ECG 모두 심장 탈분극 및 재분극 패턴을 측정하지만 근본적인 차이가 있습니다. MCG는 접선 전류에 가장 민감한 반면 ECG는 흉부 표면과 관련된 방사형 전류에 가장 민감합니다(7-10). 급성 거부에서 발생할 수 있는 것과 같이 정상적인 활성화 및 비활성화 순서를 방해하는 심장 이상은 접선 전류의 기여도를 증가시킵니다. 또한 MCG는 ECG에서 분명하지 않은 와류를 감지합니다. 마지막으로 MCG는 폐, 피부, 근육에 의한 전도도 변화의 영향을 덜 받으며 피부에 직접 닿지 않아 피부 전극 접촉 문제가 없다. 따라서 MCG는 ECG보다 더 높은 감도로 다른 방식으로 탈분극과 재분극의 차이를 감지할 수 있습니다. 우리는 자기장 패턴의 변화가 세포 메커니즘이나 신진대사의 초기 미묘한 변화 때문이라고 추측합니다. 이러한 변화는 아마도 정상 심근과 병든 심근 사이의 경계 영역에 나타나는 국소 전류에 의해 야기되는 이질적인 재분극 패턴을 만듭니다. 이는 MCG의 변화가 벽 운동 이상, ECG 변화 또는 트로포닌과 같은 혈청 마커의 변화보다 거부반응 단계에서 더 일찍 나타날 수 있음을 의미합니다.

Schmitz 등은 15명의 이식 환자에서 급성 거부 반응의 검출에 대해 91%의 민감도와 93%의 특이도를 보고했습니다(11). 다른 분석 방법을 활용한 또 다른 연구에서는 12명의 환자와 6명의 대조군에서 이식 거부 진단에 대해 각각 83%와 84%의 민감도와 특이도를 발견했습니다(12).