면역 억제를 통한 흉선 이식 (884)
2022년 3월 23일 업데이트: Enzyvant Therapeutics GmBH
면역 억제를 통한 흉선 이식, #884
연구 목적은 면역억제제를 사용한 흉선 이식이 완전 디조지 기형에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 확인하는 것입니다.
이 연구에는 흉선 이식으로 인해 완전한 디조지 변칙 피험자가 정상적인 면역 체계를 발달시키는지 여부를 평가하는 연구가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
DiGeorge 기형은 심장 결함, 부갑상선 결핍, 흉선 결손이 복합적으로 작용하여 심각한 T 세포 결핍을 초래합니다. 세 가지 결함 모두와 관련하여 DiGeorge 변칙에는 질병의 스펙트럼이 있습니다. 심각한 T 세포 결함이 있는 완전한 DiGeorge 기형 피험자에 대해 PI는 흉선 이식이 이식 전 면역억제 없이 이식 전 티모글로불린과 사이클로스포린과 함께 안전하고 효과적이라는 것을 보여주었습니다.
일부 DiGeorge 환자는 T 세포 기능이 매우 낮고 감염 또는 기타 면역 문제로 인해 사망할 위험이 있습니다. 그러나 이 환자들은 이식편을 거부하기에 충분한 T 세포 기능을 가지고 있습니다. 이 프로토콜은 이러한 환자를 위해 설계되었습니다. 비정형 표현형 및 일부 전형적인 표현형 DiGeorge 피험자가 이 프로토콜에 포함되었습니다.
비정형 완전 디조지 기형 환자는 발진, 림프절병증 및 희소클론성 T 세포 증식을 보입니다. T 세포에는 흉선 기능의 마커가 없습니다(CD45RA 및 CD62L을 공동 발현하지 않으며 T 세포 수용체 재배열 절제 원, TREC를 포함하지 않음).
이 프로토콜의 전형적인 완전한 DiGeorge 이상 환자는 PHA 반응이 >20배인 환자입니다. 이 환자들은 T 세포 기능이 매우 낮지만 이식을 거부하기에 충분할 수 있으므로 티모글로불린을 사용했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
이식 포함
- 연령 제한 없음
- 갑상선 검사를 실시해야 하며 비정상인 경우 치료를 받아야 합니다.
DiGeorge 진단 - 다음 목록에서 1개의 증상이 있어야 합니다.
- 심장 결함
- 교체가 필요한 저칼슘혈증
- 22q11 반접합체
- 10p13 반접합체
- CHARGE 협회
- 비정상적인 귀와 당뇨병(유형 I, 유형 II 또는 임신성)이 있는 산모
비정형 진단:
- 발진이 있거나 있었어야 합니다. 발진이 있는 경우 발진 생검에서 피부의 T 세포를 보여야 합니다. 발진 및 선병증이 해결되면 여전히 올리고클로날 T 세포가 있어야 합니다.
- tx 1개월 이내에 PHA 반응이 배경보다 20배 이상 높거나 5,000cpm 이상이어야 합니다.
- 순환하는 CD3+ T 세포 >50/mm3 그러나 CD45RA+CD62L+CD3+ T 세포 <50/mm 또는 CD3 수의 <5% 중 높은 쪽(2회 수행해야 함)
- 40% 초과의 올리고클론 TCRBV 계열을 포함하는 면역경. T 세포 수가 증가하거나 활성화 상태가 변경되는 경우 후원자 재량에 따라 2차 테스트.
- TREC가 완료되면 pre-tx는 TREC가 100,000개의 CD3+ 셀당 100 미만이어야 합니다.
일반적인 진단:
- 순환하는 CD3+ CD45RA+ CD62L+ T 세포 및 총 T 세포의 <50/mm3 또는 <5%
- PHA 반응 >20배 초과 또는 >5,000cpm 중 더 높은 값.
- 2개의 연구는 유사한 면역학적 발견이 이 연구에 적합하다는 것을 보여주어야 합니다.
- 수행된 경우 TREC는 <100/100,000 CD3 세포여야 합니다.
이식 제외:
- 심장 수술 <4주 전 tx 날짜
- 제안된 tx 3개월 안에 심장 수술이 예상됨
- 외과 의사 또는 마취 전문의가 수술 후보로 거부
- 0.2g/kg 이식을 수용하기에 충분한 근육 조직 부족
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
이식용 흉선 조직
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3 흉선 tx 이전에 주어진 티모글로불린 용량. 사이클로스포린(Csa) pre-tx를 투여한 비정형 피험자. 원하는 Csa 농도 180-300ng/ml. tx 후 T 세포 수가 4,000/cumm로 유지되면 Csa는 180-300ng/ml로 유지되었습니다. 흉선 조직, 기증자 및 기증자의 어머니를 이식 안전을 위해 선별했습니다. 수술실에서 한쪽 또는 양쪽 다리의 대퇴사두근에 흉선 절편을 이식하였다. 피험자는 일상적인 혈액 연구 면역 평가를 받았습니다. tx 후 2-3개월, 동종이식의 개방 생검. 면역 혈액 연구는 2010년 1월까지 살아남은 피험자를 대상으로 계속되었습니다. 생물학적 어머니: 어머니는 DNA 추출에 사용되는 혈액 샘플을 제공하여, 수혜자 pre-tx에서 모체 T 세포 존재를 확인/찾고/또는 tx 후 면역 테스트를 위해 사용했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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흉선 이식 후 티모글로불린과 사이클로스포린의 안전성 및 내약성: 이식 후 1년 생존.
기간: 이식 후 1년
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이식 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로토콜에 나열된 것 이후 추가 이식 후 면역억제 사용.
기간: 흉선 이식 후 기간
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프로토콜에 나열된 것 이후 추가 이식 후 면역억제 사용.
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흉선 이식 후 기간
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이식 거부를 평가하는 데 사용되는 동종이식 생검
기간: 이식 후 2~4개월
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생검의 면역조직화학에 의한 흉선 동종이식 거부의 증거
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이식 후 2~4개월
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CD3 수
기간: 이식 후 10 - 14개월
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세포/mm3의 CD3 수
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이식 후 10 - 14개월
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흉선 생성
기간: 흉선 이식 후 2~4개월
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생검의 면역조직화학에 의한 흉선 동종이식에서 흉선 생성의 증거
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흉선 이식 후 2~4개월
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CD4 수
기간: 흉선 이식 후 10~14개월
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세포/mm3의 CD4 수
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흉선 이식 후 10~14개월
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CD8 수
기간: 흉선 이식 후 10~14개월
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세포/mm3의 CD8 수
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흉선 이식 후 10~14개월
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순진한 CD4 수
기간: 흉선 이식 후 10~14개월
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나이브 CD4 수(cells/mm3)
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흉선 이식 후 10~14개월
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순진한 CD8 수
기간: 흉선 이식 후 10~14개월
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나이브 CD8 수(cells/mm3)
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흉선 이식 후 10~14개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2002년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2006년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 12월 20일
처음 게시됨 (추정)
2007년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 23일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH : 국립보건원)
- R01AI054843 (NIH : 국립보건원)
- 3R56AI047040-11A1S1 (미국 NIH 보조금/계약)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (미국 NIH 보조금/계약)
- 5K12HD043494-09 (미국 NIH 보조금/계약)
- #884
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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