Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep grasicy z immunosupresją (884)

23 marca 2022 zaktualizowane przez: Enzyvant Therapeutics GmBH

Przeszczep grasicy z immunosupresją, #884

Celem badań jest ustalenie, czy przeszczep grasicy z immunosupresją jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia całkowitej anomalii DiGeorge'a. Badania obejmują badania mające na celu ocenę, czy przeszczep grasicy powoduje u osób z kompletną anomalią DiGeorge'a rozwój normalnego układu odpornościowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Anomalia DiGeorge'a to zespół wad serca, niedoboru przytarczyc i braku grasicy, co skutkuje głębokim niedoborem limfocytów T. Istnieje spektrum chorób w anomalii DiGeorge'a w odniesieniu do wszystkich trzech defektów. W przypadku pacjentów z kompletną anomalią DiGeorge'a z ciężkim defektem limfocytów T, PI wykazał, że przeszczep grasicy jest bezpieczny i skuteczny bez immunosupresji przed przeszczepem oraz z przedtransplantacyjną tymoglobuliną i cyklosporyną.

Niektórzy pacjenci DiGeorge mają bardzo słabą funkcję komórek T i są narażeni na ryzyko śmierci z powodu infekcji lub innych problemów immunologicznych; jednak ci pacjenci mają wystarczającą funkcję limfocytów T, aby odrzucić przeszczepy. Ten protokół został opracowany dla tych pacjentów. W tym protokole uwzględniono nietypowy fenotyp i niektóre typowe fenotypy DiGeorge'a.

Pacjenci z atypową kompletną anomalią DiGeorge'a mają wysypkę, powiększenie węzłów chłonnych i proliferacje oligoklonalnych limfocytów T. Limfocyty T nie mają markerów funkcji grasicy (nie koeksprymują CD45RA i CD62L; nie zawierają kręgów wycinania rearanżacji receptora limfocytów T, TREC).

Typowi pacjenci z kompletną anomalią DiGeorge'a w tym protokole to ci, u których odpowiedź PHA jest >20-krotna. Chociaż ci pacjenci mają bardzo słabą funkcję limfocytów T, może to wystarczyć do odrzucenia przeszczepu, dlatego zastosowano Thymoglobulin.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie przeszczepu

  • Brak limitu wieku
  • Należy wykonać badania tarczycy, a jeśli są nieprawidłowe, należy poddać się terapii

Diagnoza DiGeorge - musi mieć 1 objaw z poniższej listy:

  • Wada serca
  • Hipokalcemia wymagająca wymiany
  • hemizygotyczność 22q11
  • Hemizygotyczność 10p13
  • stowarzyszenie CHARGE
  • Nieprawidłowe uszy plus matka z cukrzycą (typu I, typu II lub ciążowa)

Nietypowa diagnoza:

  • Musiał mieć lub miał wysypkę. Jeśli występuje wysypka, biopsja wysypki musi wykazywać limfocyty T w skórze. Jeśli wysypka i adenopatia ustąpiły, muszą nadal występować oligoklonalne limfocyty T.
  • W ciągu 1 miesiąca od tx odpowiedź PHA musi być >20-krotnie wyższa od tła lub >5000 cykli na minutę, w zależności od tego, która wartość jest wyższa, lub odpowiedź może być mniejsza od tej wartości.
  • Krążące limfocyty T CD3+ >50/mm3, ale limfocyty T CD45RA+CD62L+CD3+ <50/mm lub <5% liczby CD3, w zależności od tego, która wartość jest wyższa (należy wykonać 2x)
  • Immunoskop z >40% oligoklonalnymi rodzinami TCRBV. Drugi test według uznania sponsora, jeśli liczba limfocytów T wzrośnie lub zmieni się status aktywacji.
  • Jeśli TREC zrobione pre-tx musi mieć TREC <100 na 100 000 komórek CD3+.

Typowa diagnoza:

  • Krążące limfocyty T CD3+ CD45RA+ CD62L+ i <50/mm3 lub <5% całkowitej liczby limfocytów T
  • Odpowiedź PHA >20-krotnie powyżej tła lub >5000 cpm, w zależności od tego, która wartość jest wyższa.
  • 2 badania muszą wykazywać podobne wyniki immunologiczne kwalifikujące się do tego badania.
  • TREC, jeśli zostały wykonane, powinny wynosić <100/100 000 komórek CD3

Wykluczenie przeszczepu:

  • Operacja serca <4 tygodnie przed datą tx
  • Przewidywana operacja serca za 3 miesiące proponowanego tx
  • Odrzucenie przez chirurga lub anestezjologa jako kandydatów do operacji
  • Brak wystarczającej ilości tkanki mięśniowej do przyjęcia przeszczepu 0,2 grama/kg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Tkanka grasicy do przeszczepu
Biologiczny: Tkanka grasicy do przeszczepu

3 Dawki tymoglobuliny podane przed grasicą tx. Osobnicy atypowi, którym podawano cyklosporynę (Csa) pre-tx. Pożądane stężenie Csa 180-300 ng/ml. Jeśli liczba limfocytów T po tx utrzymywała się na poziomie 4000/cm3, Csa utrzymywało się na poziomie 180-300 ng/ml.

Tkanka grasicy, dawca i matka dawcy zostali przebadani pod kątem bezpieczeństwa przeszczepu. Na sali operacyjnej skrawki grasicy przeszczepiano do mięśnia czworogłowego uda jednej lub obu nóg.

Badani mieli rutynowe badania krwi pod kątem odporności. 2-3 miesiące po tx, otwarta biopsja alloprzeszczepu. Badania krwi immunologicznej kontynuowano na osobach, które przeżyły, do stycznia 2010 r. Biologiczna matka: Matka dostarczyła próbkę krwi, która posłużyła do ekstrakcji DNA w celu identyfikacji/wyszukania obecności matczynych limfocytów T u biorcy przed tx i/lub do testów immunologicznych po tx.

Inne nazwy:
  • IND 9836
  • Przeszczep tkanki grasicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja tymoglobuliny i cyklosporyny po przeszczepie grasicy: przeżycie 1 rok po przeszczepie.
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosowanie dodatkowej immunosupresji po przeszczepie po tej wymienionej w protokole.
Ramy czasowe: Okres po transplantacji grasicy
Stosowanie dodatkowej immunosupresji po przeszczepie po tej wymienionej w protokole.
Okres po transplantacji grasicy
Biopsja alloprzeszczepu stosowana do oceny odrzucenia przeszczepu
Ramy czasowe: 2 do 4 miesięcy po przeszczepie
Dowody na odrzucenie alloprzeszczepu grasicy przez immunohistochemię biopsji
2 do 4 miesięcy po przeszczepie
Liczba CD3
Ramy czasowe: 10 - 14 miesięcy po przeszczepie
Liczba CD3 w komórkach/mm3
10 - 14 miesięcy po przeszczepie
Tymopoeza
Ramy czasowe: 2-4 miesiące po przeszczepie grasicy
Dowody na tymopoezę w alloprzeszczepie grasicy za pomocą immunohistochemii biopsji
2-4 miesiące po przeszczepie grasicy
Liczba CD4
Ramy czasowe: 10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
Liczba CD4 w komórkach/mm3
10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
Liczba CD8
Ramy czasowe: 10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
Liczba CD8 w komórkach/mm3
10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
naiwna liczba CD4
Ramy czasowe: 10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
naiwna liczba CD4 w komórkach/mm3
10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
naiwna liczba CD8
Ramy czasowe: 10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy
naiwna liczba CD8 w komórkach/mm3
10-14 miesięcy po przeszczepie grasicy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Enzyvant Therapeutics GmBH

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00013734
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • 3R56AI047040-11A1S1 (Grant/umowa NIH USA)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (Grant/umowa NIH USA)
  • 5K12HD043494-09 (Grant/umowa NIH USA)
  • #884

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj