免疫抑制を伴う胸腺移植 (884)
免疫抑制を伴う胸腺移植、#884
調査の概要
詳細な説明
DiGeorge 異常は、心疾患、副甲状腺欠損症、および胸腺欠損の複合体であり、深刻な T 細胞欠損症を引き起こします。 3つの欠陥すべてに関して、ディジョージの異常にはさまざまな疾患があります。 重度の T 細胞欠損を有する完全な DiGeorge 異常の被験者について、PI は、移植前の免疫抑制がなくても、移植前のサイモグロブリンとシクロスポリンがあれば、胸腺移植が安全で有効であることを示しました。
一部の DiGeorge 患者は、T 細胞機能が非常に乏しく、感染やその他の免疫の問題で死亡する危険性があります。しかし、これらの患者は移植片を拒絶するのに十分な T 細胞機能を持っています。 このプロトコルは、これらの患者のために設計されました。 非定型表現型といくつかの典型的な表現型 DiGeorge 被験者は、このプロトコルに含まれていました。
非定型の完全なディジョージ奇形の患者には、発疹、リンパ節腫脹、およびオリゴクローナル T 細胞の増殖があります。 T 細胞には胸腺機能のマーカーがありません (CD45RA と CD62L を共発現しません。T 細胞受容体再構成切除円、TREC は含まれません)。
このプロトコルにおける典型的な完全ディジョージ異常患者は、PHA 応答が 20 倍を超える患者です。 これらの患者は T 細胞機能が非常に低いですが、移植を拒否するのに十分な可能性があるため、サイモグロブリンが使用されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
移植の包含
- 年齢制限なし
- 甲状腺検査を行う必要があり、異常がある場合は治療を受けなければなりません
DiGeorge の診断 - 次のリストから 1 つの症状がある必要があります。
- 心臓の欠陥
- 交換が必要な低カルシウム血症
- 22q11ヘミ接合性
- 10p13ヘミ接合性
- チャージ協会
- 耳の異常と母親の糖尿病(I型、II型、または妊娠性)
非定型診断:
- 発疹があるに違いない、またはあったことがあります。 発疹がある場合は、発疹の生検で皮膚の T 細胞が検出されなければなりません。 発疹とリンパ節腫脹が解消した場合でも、オリゴクローナル T 細胞が残っている必要があります。
- tx の 1 か月以内に、バックグラウンドの 20 倍以上または 5,000 cpm 以上のいずれか高い方の PHA 応答が必要です。
- 循環 CD3+ T 細胞 >50/mm3 であるが、CD45RA+CD62L+CD3+ T 細胞 <50/mm または CD3 カウントの <5% のいずれか高い方 (2 回行う必要があります)
- オリゴクローナル TCRBV ファミリーが 40% を超える免疫鏡。 T 細胞数が増加するか活性化状態が変化した場合、スポンサーの裁量による 2 回目の検査。
- TREC を pre-tx で行う場合、TREC は 100,000 CD3+ 細胞あたり <100 でなければなりません。
典型的な診断:
- 循環CD3+ CD45RA+ CD62L+ T細胞および<50/mm3または全T細胞の<5%
- バックグラウンドの 20 倍以上または 5,000 cpm 以上のいずれか高い方の PHA 応答。
- 2 つの研究は、同様の免疫学的所見がこの研究に適格であることを示さなければなりません。
- TREC を行う場合は、<100/100,000 CD3 細胞にする必要があります
移植除外:
- 心臓手術 < 送信前 4 週間
- 提案された tx の 3 か月以内に心臓手術が予想される
- 外科医または麻酔科医による手術候補としての拒否
- 0.2グラム/kgの移植を受け入れるのに十分な筋肉組織の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
移植用胸腺組織
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3 胸腺 tx の前にサイモグロブリンを投与。 シクロスポリン (Csa) pre-tx を投与された非定型被験者。 望ましいCsa濃度は180~300ng/ml。 移植後の T 細胞数が 4,000/cumm のままである場合、Csa は 180 ~ 300ng/ml に保たれます。 胸腺組織、ドナー、およびドナーの母親は、移植の安全性についてスクリーニングされました。 手術室で、胸腺切片を片方または両方の脚の大腿四頭筋に移植しました。 被験者は定期的な血液研究の免疫評価を受けました。 移植後 2 ~ 3 か月の同種移植片の生検。 免疫血液研究は、2010 年 1 月まで生き残った被験者で続けられました。 生物学的母親: 母親は、DNA抽出、移植前のレシピエントにおける母体のT細胞の存在の特定/探索、および/または移植後の免疫検査に使用される血液サンプルを提供しました。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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胸腺移植後のサイモグロブリンとサイクロスポリンの安全性と忍容性: 移植後 1 年間の生存率。
時間枠:移植後1年
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移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコルに記載されているその後の追加の移植後免疫抑制の使用。
時間枠:胸腺移植後の時期
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プロトコルに記載されているその後の追加の移植後免疫抑制の使用。
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胸腺移植後の時期
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移植片拒絶を評価するために使用される同種移植生検
時間枠:移植後2~4ヶ月
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生検の免疫組織化学による胸腺同種移植拒絶の証拠
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移植後2~4ヶ月
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CD3 カウント
時間枠:移植後10~14ヶ月
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細胞/mm3でのCD3数
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移植後10~14ヶ月
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胸腺形成
時間枠:胸腺移植後2~4ヶ月
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生検の免疫組織化学による胸腺同種移植片における胸腺新生の証拠
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胸腺移植後2~4ヶ月
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CD4 カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
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細胞/mm3でのCD4数
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胸腺移植後10~14ヶ月
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CD8カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
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細胞/mm3でのCD8数
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胸腺移植後10~14ヶ月
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ナイーブ CD4 カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
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細胞/mm3でのナイーブCD4数
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胸腺移植後10~14ヶ月
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ナイーブ CD8 カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
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細胞/mm3でのナイーブCD8数
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胸腺移植後10~14ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:M. Louise Markert, MD, PhD、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
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- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
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- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
- R01AI054843 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
- 3R56AI047040-11A1S1 (米国 NIH グラント/契約)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT:[NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
- 5K12HD043494-09 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
- #884
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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