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免疫抑制を伴う胸腺移植 (884)

2022年3月23日 更新者:Enzyvant Therapeutics GmBH

免疫抑制を伴う胸腺移植、#884

研究の目的は、免疫抑制を伴う胸腺移植が、完全なディジョージ異常に対する安全で効果的な治療法であるかどうかを判断することです。 この研究には、胸腺移植が正常な免疫システムを発達させる完全な DiGeorge 異常被験者をもたらすかどうかを評価するための研究が含まれています。

調査の概要

詳細な説明

DiGeorge 異常は、心疾患、副甲状腺欠損症、および胸腺欠損の複合体であり、深刻な T 細胞欠損症を引き起こします。 3つの欠陥すべてに関して、ディジョージの異常にはさまざまな疾患があります。 重度の T 細胞欠損を有する完全な DiGeorge 異常の被験者について、PI は、移植前の免疫抑制がなくても、移植前のサイモグロブリンとシクロス​​ポリンがあれば、胸腺移植が安全で有効であることを示しました。

一部の DiGeorge 患者は、T 細胞機能が非常に乏しく、感染やその他の免疫の問題で死亡する危険性があります。しかし、これらの患者は移植片を拒絶するのに十分な T 細胞機能を持っています。 このプロトコルは、これらの患者のために設計されました。 非定型表現型といくつかの典型的な表現型 DiGeorge 被験者は、このプロトコルに含まれていました。

非定型の完全なディジョージ奇形の患者には、発疹、リンパ節腫脹、およびオリゴクローナル T 細胞の増殖があります。 T 細胞には胸腺機能のマーカーがありません (CD45RA と CD62L を共発現しません。T 細胞受容体再構成切除円、TREC は含まれません)。

このプロトコルにおける典型的な完全ディジョージ異常患者は、PHA 応答が 20 倍を超える患者です。 これらの患者は T 細胞機能が非常に低いですが、移植を拒否するのに十分な可能性があるため、サイモグロブリンが使用されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

移植の包含

  • 年齢制限なし
  • 甲状腺検査を行う必要があり、異常がある場合は治療を受けなければなりません

DiGeorge の診断 - 次のリストから 1 つの症状がある必要があります。

  • 心臓の欠陥
  • 交換が必要な低カルシウム血症
  • 22q11ヘミ接​​合性
  • 10p13ヘミ接合性
  • チャージ協会
  • 耳の異常と母親の糖尿病(I型、II型、または妊娠性)

非定型診断:

  • 発疹があるに違いない、またはあったことがあります。 発疹がある場合は、発疹の生検で皮膚の T 細胞が検出されなければなりません。 発疹とリンパ節腫脹が解消した場合でも、オリゴクローナル T 細胞が残っている必要があります。
  • tx の 1 か月以内に、バックグラウンドの 20 倍以上または 5,000 cpm 以上のいずれか高い方の PHA 応答が必要です。
  • 循環 CD3+ T 細胞 >50/mm3 であるが、CD45RA+CD62L+CD3+ T 細胞 <50/mm または CD3 カウントの <5% のいずれか高い方 (2 回行う必要があります)
  • オリゴクローナル TCRBV ファミリーが 40% を超える免疫鏡。 T 細胞数が増加するか活性化状態が変化した場合、スポンサーの裁量による 2 回目の検査。
  • TREC を pre-tx で行う場合、TREC は 100,000 CD3+ 細胞あたり <100 でなければなりません。

典型的な診断:

  • 循環CD3+ CD45RA+ CD62L+ T細胞および<50/mm3または全T細胞の<5%
  • バックグラウンドの 20 倍以上または 5,000 cpm 以上のいずれか高い方の PHA 応答。
  • 2 つの研究は、同様の免疫学的所見がこの研究に適格であることを示さなければなりません。
  • TREC を行う場合は、<100/100,000 CD3 細胞にする必要があります

移植除外:

  • 心臓手術 < 送信前 4 週間
  • 提案された tx の 3 か月以内に心臓手術が予想される
  • 外科医または麻酔科医による手術候補としての拒否
  • 0.2グラム/kgの移植を受け入れるのに十分な筋肉組織の欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1
移植用胸腺組織

3 胸腺 tx の前にサイモグロブリンを投与。 シクロスポリン (Csa) pre-tx を投与された非定型被験者。 望ましいCsa濃度は180~300ng/ml。 移植後の T 細胞数が 4,000/cumm のままである場合、Csa は 180 ~ 300ng/ml に保たれます。

胸腺組織、ドナー、およびドナーの母親は、移植の安全性についてスクリーニングされました。 手術室で、胸腺切片を片方または両方の脚の大腿四頭筋に移植しました。

被験者は定期的な血液研究の免疫評価を受けました。 移植後 2 ~ 3 か月の同種移植片の生検。 免疫血液研究は、2010 年 1 月まで生き残った被験者で続けられました。 生物学的母親: 母親は、DNA抽出、移植前のレシピエントにおける母体のT細胞の存在の特定/探索、および/または移植後の免疫検査に使用される血液サンプルを提供しました。

他の名前:
  • IND 9836
  • 胸腺組織移植

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
胸腺移植後のサイモグロブリンとサイクロスポリンの安全性と忍容性: 移植後 1 年間の生存率。
時間枠:移植後1年
移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコルに記載されているその後の追加の移植後免疫抑制の使用。
時間枠:胸腺移植後の時期
プロトコルに記載されているその後の追加の移植後免疫抑制の使用。
胸腺移植後の時期
移植片拒絶を評価するために使用される同種移植生検
時間枠:移植後2~4ヶ月
生検の免疫組織化学による胸腺同種移植拒絶の証拠
移植後2~4ヶ月
CD3 カウント
時間枠:移植後10~14ヶ月
細胞/mm3でのCD3数
移植後10~14ヶ月
胸腺形成
時間枠:胸腺移植後2~4ヶ月
生検の免疫組織化学による胸腺同種移植片における胸腺新生の証拠
胸腺移植後2~4ヶ月
CD4 カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
細胞/mm3でのCD4数
胸腺移植後10~14ヶ月
CD8カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
細胞/mm3でのCD8数
胸腺移植後10~14ヶ月
ナイーブ CD4 カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
細胞/mm3でのナイーブCD4数
胸腺移植後10~14ヶ月
ナイーブ CD8 カウント
時間枠:胸腺移植後10~14ヶ月
細胞/mm3でのナイーブCD8数
胸腺移植後10~14ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:M. Louise Markert, MD, PhD、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年7月1日

一次修了 (実際)

2006年12月1日

研究の完了 (実際)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2007年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年12月20日

最初の投稿 (見積もり)

2007年12月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月23日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • Pro00013734
  • R01AI047040 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
  • R01AI054843 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
  • 3R56AI047040-11A1S1 (米国 NIH グラント/契約)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT:[NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
  • 5K12HD043494-09 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
  • #884

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ディジョージ症候群の臨床試験

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候群 | レフサム... およびその他の条件
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