Transplantace brzlíku s imunosupresí (884)
23. března 2022 aktualizováno: Enzyvant Therapeutics GmBH
Transplantace brzlíku s imunosupresí, #884
Účelem výzkumu je zjistit, zda je transplantace brzlíku s imunosupresí bezpečnou a účinnou léčbou kompletní DiGeorgeovy anomálie.
Výzkum zahrnuje studie, které mají vyhodnotit, zda transplantace brzlíku vede k úplné DiGeorgeově anomálii u subjektů, u kterých se vyvine normální imunitní systém.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
DiGeorgeova anomálie je komplex srdečních defektů, deficitu příštítných tělísek a absence brzlíku, což vede k hlubokému deficitu T-buněk. U DiGeorgeovy anomálie existuje spektrum onemocnění s ohledem na všechny tři defekty. U jedinců s kompletní DiGeorgeovou anomálií se závažným defektem T buněk PI prokázal, že transplantace brzlíku je bezpečná a účinná bez předtransplantační imunosuprese as předtransplantačním thymoglobulinem a cyklosporinem.
Někteří pacienti s DiGeorge mají velmi špatnou funkci T buněk a jsou vystaveni riziku smrti v důsledku infekce nebo jiných imunitních problémů; tito pacienti však mají dostatečnou funkci T buněk k odmítnutí štěpů. Tento protokol byl navržen pro tyto pacienty. Do tohoto protokolu byly zahrnuty atypický fenotyp a některé typické fenotypové subjekty DiGeorge.
Pacienti s atypickou kompletní DiGeorgeovou anomálií mají vyrážku, lymfadenopatii a proliferaci oligoklonálních T buněk. T buňky nemají žádné markery funkce brzlíku (neexprimují společně CD45RA a CD62L; neobsahují excizní kruhy přeuspořádání receptoru T, TREC).
Typičtí pacienti s kompletní DiGeorgeovou anomálií v tomto protokolu jsou ti, jejichž PHA odpověď >20krát. Přestože mají tito pacienti velmi nízkou funkci T buněk, může to stačit k odmítnutí transplantátu, proto byl použit Thymoglobulin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Transplantační zařazení
- Bez věkového omezení
- Musí být provedeny studie štítné žlázy a pokud je abnormální, musí být na terapii
Diagnóza DiGeorge – musí mít 1 příznak z následujícího seznamu:
- Srdeční vada
- Hypokalcémie vyžadující náhradu
- 22q11 hemizygotnost
- 10p13 hemizygotnost
- asociace CHARGE
- Abnormální uši a matka s diabetem (typ I, typ II nebo gestační)
Atypická diagnóza:
- Musíte mít nebo jste měli vyrážku. Pokud je přítomna vyrážka, biopsie vyrážky musí ukázat T buňky v kůži. Pokud vyrážka a adenopatie vymizí, musí mít stále oligoklonální T buňky.
- Do 1 měsíce od tx musí mít PHA odezvu >20krát nad pozadím nebo >5000 cpm, podle toho, co je vyšší, nebo může být odezva < toto.
- Cirkulující CD3+ T lymfocyty >50/mm3, ale CD45RA+CD62L+CD3+ T lymfocyty <50/mm nebo <5 % počtu CD3, podle toho, co je vyšší (musí být provedeno 2x)
- Imunoskop s >40 % oligoklonálních rodin TCRBV. 2. test podle uvážení sponzora, pokud se zvýší počet T buněk nebo se změní stav aktivace.
- Pokud se provádí TREC, pre-tx musí mít TREC <100 na 100 000 CD3+ buněk.
Typická diagnóza:
- Cirkulující CD3+ CD45RA+ CD62L+ T buňky a <50/mm3 nebo <5 % z celkového počtu T buněk
- Odezva PHA >20krát nad pozadím nebo >5000 cpm, podle toho, která hodnota je vyšší.
- 2 studie musí prokázat podobné imunologické nálezy, které jsou způsobilé pro tuto studii.
- TREC, pokud jsou provedeny, by měly být <100/100 000 CD3 buněk
Transplantační vyloučení:
- Operace srdce < 4 týdny před termínem Tx
- Operace srdce se předpokládá za 3 měsíce od navrhovaného tx
- Odmítnutí chirurgem nebo anesteziologem jako kandidáty chirurgického zákroku
- Nedostatek dostatečné svalové tkáně k přijetí 0,2 gramu/kg transplantátu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Thymus tkáň pro transplantaci
|
3 dávky thymoglobulinu podané před thymus tx. Atypické subjekty, kterým byl podáván cyklosporin (Csa) pre-tx. Požadovaná koncentrace Csa 180-300 ng/ml. Pokud počet T-buněk po tx zůstal 4 000/cumm, Csa se držel na 180-300 ng/ml. Tkáň brzlíku, dárce a matka dárce byly testovány na bezpečnost transplantace. Na operačním sále byly řezy brzlíku transplantovány do čtyřhlavého svalu na jedné nebo obou nohách. Subjekty podstoupily rutinní vyšetření imunity při výzkumu krve. 2-3 měsíce po tx, otevřená biopsie aloštěpu. Studie imunitní krve pokračovaly na přeživších subjektech až do ledna 2010. Biologická matka: Matka poskytla vzorek krve použitý k extrakci DNA, k identifikaci/hledání přítomnosti T lymfocytů matky v příjemci před tx a/nebo k imunitnímu testování po tx.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost Thymoglobulinu a cyklosporinu s následnou transplantací brzlíku: Přežití 1 rok po transplantaci.
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Použití další posttransplantační imunosuprese po té, která je uvedena v protokolu.
Časové okno: Období po transplantaci brzlíku
|
Použití další posttransplantační imunosuprese po té, která je uvedena v protokolu.
|
Období po transplantaci brzlíku
|
|
Biopsie aloštěpu používaná k hodnocení odmítnutí štěpu
Časové okno: 2 až 4 měsíce po transplantaci
|
Důkaz rejekce aloštěpu brzlíku imunohistochemicky nebo biopsií
|
2 až 4 měsíce po transplantaci
|
|
Počet CD3
Časové okno: 10-14 měsíců po transplantaci
|
Počet CD3 v buňkách/mm3
|
10-14 měsíců po transplantaci
|
|
Thymopoéza
Časové okno: 2-4 měsíce po transplantaci brzlíku
|
Důkaz thymopoézy v aloštěpu thymu pomocí imunohistochemie biopsie
|
2-4 měsíce po transplantaci brzlíku
|
|
Počet CD4
Časové okno: 10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
Počet CD4 v buňkách/mm3
|
10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
|
Počet CD8
Časové okno: 10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
Počet CD8 v buňkách/mm3
|
10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
|
naivní počet CD4
Časové okno: 10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
naivní počet CD4 v buňkách/mm3
|
10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
|
naivní počet CD8
Časové okno: 10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
naivní počet CD8 v buňkách/mm3
|
10-14 měsíců po transplantaci brzlíku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2007
První zveřejněno (Odhad)
24. prosince 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Lymfatická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění příštítných tělísek
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Kraniofaciální abnormality
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Chromozomové poruchy
- 22q11 deleční syndrom
- Lymfatické abnormality
- Hypoparatyreóza
- Syndrom
- Vrozené vady
- DiGeorge syndrom
Další identifikační čísla studie
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- 3R56AI047040-11A1S1 (Grant/smlouva NIH USA)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5K12HD043494-09 (Grant/smlouva NIH USA)
- #884
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .