Thymustransplantation med immunsuppression (884)
23. marts 2022 opdateret af: Enzyvant Therapeutics GmBH
Thymustransplantation med immunsuppression, #884
Forskningsformålet er at afgøre, om thymustransplantation med immunsuppression er en sikker og effektiv behandling for fuldstændig DiGeorge-anomali.
Forskningen omfatter undersøgelser for at evaluere, om thymustransplantation resulterer i, at komplette DiGeorge-anomalier udvikler et normalt immunsystem.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
DiGeorge-anomali er et kompleks af hjertefejl, parathyreoidea-mangel og fravær af thymus, hvilket resulterer i dyb T-celle-mangel. Der er et spektrum af sygdom i DiGeorge-anomali med hensyn til alle tre defekter. For patienter med fuldstændig DiGeorge-anomali med alvorlig T-celledefekt havde PI vist, at thymustransplantation er sikker og effektiv uden prætransplantation immunsuppression og med prætransplantation Thymoglobulin og cyclosporin.
Nogle DiGeorge-patienter har meget dårlig T-cellefunktion og er i risiko for at dø af infektion eller andre immunproblemer; disse patienter har imidlertid tilstrækkelig T-cellefunktion til at afvise transplantater. Denne protokol er designet til disse patienter. Atypisk fænotype og nogle typiske fænotype DiGeorge-emner blev inkluderet i denne protokol.
Atypiske patienter med komplet DiGeorge-anomali har udslæt, lymfadenopati og oligoklonale T-celleproliferationer. T-cellerne har ingen markører for thymusfunktion (de co-udtrykker ikke CD45RA og CD62L; de indeholder ikke T-cellereceptoromlejringsudskæringscirkler, TREC'er).
Typiske patienter med fuldstændig DiGeorge-anomali i denne protokol er dem, hvis PHA-respons >20 gange. Selvom disse patienter har meget lav T-cellefunktion, kan det være nok til at afvise en transplantation, så Thymoglobulin blev brugt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Transplantation inklusion
- Ingen aldersgrænse
- Undersøgelser af skjoldbruskkirtlen skal udføres, og hvis de er unormale, skal de være i behandling
DiGeorge-diagnose - skal have 1 symptom fra følgende liste:
- Hjertefejl
- Hypokalcæmi, der kræver udskiftning
- 22q11 hemizygositet
- 10p13 hemizygositet
- CHARGE foreningen
- Unormale ører plus mor med diabetes (type I, type II eller graviditet)
Atypisk diagnose:
- Skal have eller have haft udslæt. Hvis der er udslæt, skal biopsi af udslæt vise T-celler i huden. Hvis udslæt og adenopati forsvinder, skal du stadig have oligoklonale T-celler.
- Inden for 1 måned efter tx skal have PHA-respons >20 gange over baggrunden eller >5.000 cpm, alt efter hvad der er højere, ellers kan respons være < dette.
- Cirkulerende CD3+ T-celler >50/mm3, men CD45RA+CD62L+CD3+ T-celler <50/mm eller <5 % af CD3-tallet, alt efter hvad der er højere (skal gøres 2x)
- Immunoskop med >40% oligoklonale TCRBV-familier. En 2. test pr. sponsor, hvis antallet af T-celler stiger eller aktiveringsstatus ændres.
- Hvis TREC udføres, skal pre-tx have TREC'er <100 pr. 100.000 CD3+ celler.
Typisk diagnose:
- Cirkulerende CD3+ CD45RA+ CD62L+ T-celler og <50/mm3 eller <5 % af de samlede T-celler
- PHA-respons >20 gange over baggrunden eller >5.000 cpm, alt efter hvad der er højere.
- 2 undersøgelser skal vise lignende immunologiske fund kvalificerer til denne undersøgelse.
- TREC'er, hvis de udføres, bør være <100/100.000 CD3-celler
Transplantationsekskludering:
- Hjerteoperation <4 uger før tx-dato
- Hjerteoperation forventes med 3 måneders foreslået tx
- Afvisning af kirurg eller anæstesiolog som kirurgisk kandidat
- Mangel på tilstrækkeligt muskelvæv til at acceptere 0,2 gram/kg transplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Thymusvæv til transplantation
|
3 Thymoglobulin doser givet før thymus tx. Atypiske forsøgspersoner, der fik Cyclosporin (Csa) før tx. Ønsket Csa-koncentration 180-300ng/ml. Hvis post-tx T-celletallet forblev 4.000/cumm, holdt Csa på 180-300 ng/ml. Thymusvæv, donor og mor til donor blev screenet for transplantationssikkerhed. På operationsstuen blev thymusskiver transplanteret til quadriceps-muskel i 1 eller begge ben. Forsøgspersonerne havde rutinemæssig immunevaluering af blodforskning. 2-3 måneder efter tx, åben biopsi af allotransplantat. Immunblodundersøgelser fortsatte på overlevende forsøgspersoner indtil januar 2010. Biologisk mor: Mor leverede en blodprøve, der blev brugt til DNA-ekstraktion, til at identificere/lede efter moderlig T-celletilstedeværelse i modtageren før tx og/eller til immuntestning efter tx.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af Thymoglobulin og cyclosporin efterfulgt af thymustransplantation: Overlevelse 1 år efter transplantation.
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
|
1 år efter transplantationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brug af yderligere immunsuppression efter transplantation efter det, der er anført i protokollen.
Tidsramme: Perioden efter thymustransplantation
|
Brug af yderligere immunsuppression efter transplantation efter det, der er anført i protokollen.
|
Perioden efter thymustransplantation
|
|
Allotransplantatbiopsi bruges til at evaluere transplantatafstødning
Tidsramme: 2 til 4 måneder efter transplantationen
|
Bevis på thymus allograft afstødning ved immunhistokemi af biopsi
|
2 til 4 måneder efter transplantationen
|
|
CD3 antal
Tidsramme: 10 - 14 måneder efter transplantationen
|
CD3-tal i celler/mm3
|
10 - 14 måneder efter transplantationen
|
|
Thymopoiesis
Tidsramme: 2-4 måneder efter thymustransplantation
|
Bevis for thymopoiesis i thymus allograft ved immunhistokemi af en biopsi
|
2-4 måneder efter thymustransplantation
|
|
CD4 antal
Tidsramme: 10-14 måneder efter thymustransplantation
|
CD4-tal i celler/mm3
|
10-14 måneder efter thymustransplantation
|
|
CD8 antal
Tidsramme: 10-14 måneder efter thymustransplantation
|
CD8-tal i celler/mm3
|
10-14 måneder efter thymustransplantation
|
|
naivt CD4-tal
Tidsramme: 10-14 måneder efter thymustransplantation
|
naivt CD4-tal i celler/mm3
|
10-14 måneder efter thymustransplantation
|
|
naivt CD8-tal
Tidsramme: 10-14 måneder efter thymustransplantation
|
naivt CD8-tal i celler/mm3
|
10-14 måneder efter thymustransplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2002
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2007
Først opslået (Skøn)
24. december 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Lymfesygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdom
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Parathyreoidea sygdomme
- Hjertefejl, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Kromosomlidelser
- 22q11 deletionssyndrom
- Lymfatiske abnormiteter
- Hypoparathyroidisme
- Syndrom
- Medfødte abnormiteter
- DiGeorges syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- 3R56AI047040-11A1S1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 5K12HD043494-09 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- #884
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .