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Thymustransplantation mit Immunsuppression (884)

23. März 2022 aktualisiert von: Enzyvant Therapeutics GmBH

Thymustransplantation mit Immunsuppression, Nr. 884

Das Forschungsziel besteht darin, festzustellen, ob eine Thymustransplantation mit Immunsuppression eine sichere und wirksame Behandlung der vollständigen DiGeorge-Anomalie ist. Die Forschung umfasst Studien zur Bewertung, ob eine Thymustransplantation dazu führt, dass Personen mit vollständiger DiGeorge-Anomalie ein normales Immunsystem entwickeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die DiGeorge-Anomalie ist ein Komplex aus Herzfehlern, Nebenschilddrüseninsuffizienz und Thymusfehlen, was zu einem ausgeprägten T-Zell-Mangel führt. Es gibt ein Krankheitsspektrum bei der DiGeorge-Anomalie in Bezug auf alle drei Defekte. Für Patienten mit vollständiger DiGeorge-Anomalie und schwerem T-Zell-Defekt hatte der PI gezeigt, dass die Thymustransplantation ohne Immunsuppression vor der Transplantation und mit Thymoglobulin und Cyclosporin vor der Transplantation sicher und wirksam ist.

Einige DiGeorge-Patienten haben eine sehr schlechte T-Zell-Funktion und sind dem Tod durch Infektionen oder andere Immunprobleme ausgesetzt; diese Patienten haben jedoch genügend T-Zell-Funktion, um Transplantate abzustoßen. Dieses Protokoll wurde für diese Patienten entwickelt. Atypischer Phänotyp und einige DiGeorge-Probanden mit typischem Phänotyp wurden in dieses Protokoll aufgenommen.

Patienten mit atypischer vollständiger DiGeorge-Anomalie haben Hautausschlag, Lymphadenopathie und oligoklonale T-Zell-Proliferationen. Die T-Zellen haben keine Marker der Thymusfunktion (sie koexprimieren CD45RA und CD62L nicht; sie enthalten keine T-Zellrezeptor-Umlagerungsexzisionskreise, TRECs).

Typische Patienten mit vollständiger DiGeorge-Anomalie in diesem Protokoll sind diejenigen, deren PHA-Antwort >20-fach ist. Obwohl diese Patienten eine sehr niedrige T-Zell-Funktion haben, kann es ausreichen, ein Transplantat abzustoßen, daher wurde Thymoglobulin verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschluss von Transplantaten

  • Keine Altersgrenze
  • Schilddrüsenuntersuchungen müssen durchgeführt werden, und wenn sie abnormal sind, muss eine Therapie durchgeführt werden

DiGeorge-Diagnose - muss 1 Symptom aus der folgenden Liste aufweisen:

  • Herzfehler
  • Hypokalzämie, die ersetzt werden muss
  • 22q11 Hemizygotie
  • 10p13 Hemizygotie
  • CHARGE-Verein
  • Abnormale Ohren plus Mutter mit Diabetes (Typ I, Typ II oder Schwangerschaftsdiabetes)

Atypische Diagnose:

  • Muss einen Ausschlag haben oder gehabt haben. Wenn Hautausschlag vorhanden ist, muss die Biopsie des Hautausschlags T-Zellen in der Haut zeigen. Wenn Hautausschlag und Adenopathie abgeklungen sind, müssen immer noch oligoklonale T-Zellen vorhanden sein.
  • Innerhalb von 1 Monat nach tx muss eine PHA-Reaktion > 20-fach über dem Hintergrund oder > 5.000 cpm vorliegen, je nachdem, welcher Wert höher ist, oder die Reaktion kann < sein.
  • Zirkulierende CD3+ T-Zellen >50/mm3, aber CD45RA+CD62L+CD3+ T-Zellen <50/mm oder <5% der CD3-Zahl, je nachdem, was höher ist (muss 2x durchgeführt werden)
  • Immunoskop mit >40 % oligoklonalen TCRBV-Familien. Ein zweiter Test nach Ermessen des Sponsors, wenn die Anzahl der T-Zellen ansteigt oder sich der Aktivierungsstatus ändert.
  • Wenn TREC vor der TX durchgeführt wurde, müssen TRECs < 100 pro 100.000 CD3+-Zellen vorliegen.

Typische Diagnose:

  • Zirkulierende CD3+ CD45RA+ CD62L+ T-Zellen und <50/mm3 oder <5 % aller T-Zellen
  • PHA-Antwort > 20-fach über dem Hintergrund oder > 5.000 cpm, je nachdem, welcher Wert höher ist.
  • 2 Studien müssen ähnliche immunologische Befunde aufweisen, die sich für diese Studie qualifizieren.
  • Falls durchgeführt, sollten TRECs < 100/100.000 CD3-Zellen sein

Transplantationsausschluss:

  • Herzoperation <4 Wochen vor dem TX-Datum
  • Herzchirurgie erwartet w/in 3 Monaten der vorgeschlagenen tx
  • Ablehnung durch den Chirurgen oder Anästhesisten als chirurgische Kandidaten
  • Mangel an ausreichendem Muskelgewebe, um 0,2 Gramm/kg Transplantat aufzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Thymusgewebe zur Transplantation
Biologisch: Thymusgewebe zur Transplantation

3 Thymoglobulin-Dosen vor der Thymus-TX. Atypische Probanden erhielten Cyclosporin (Csa) vor der TX. Gewünschte Csa-Konzentration 180–300 ng/ml. Wenn die T-Zellzahl nach der Tx bei 4.000/cumm blieb, blieb Csa bei 180–300 ng/ml.

Thymusgewebe, Spender und Mutter des Spenders wurden auf Transplantationssicherheit untersucht. Im Operationssaal wurden Thymusscheiben in den Quadrizeps-Muskel in einem oder beiden Beinen transplantiert.

Bei den Probanden wurden routinemäßige Blutuntersuchungen und Immunbewertungen durchgeführt. 2-3 Monate post-tx, offene Biopsie des Allotransplantats. Die Immunblutuntersuchungen an überlebenden Probanden wurden bis Januar 2010 fortgesetzt. Biologische Mutter: Die Mutter stellte eine Blutprobe zur Verfügung, die für die DNA-Extraktion verwendet wurde, um das Vorhandensein von mütterlichen T-Zellen im Empfänger vor der Tx zu identifizieren/zu suchen und/oder für Immuntests nach der Tx.

Andere Namen:
  • IND 9836
  • Thymusgewebetransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Thymoglobulin und Cyclosporin, gefolgt von einer Thymustransplantation: Überleben 1 Jahr nach der Transplantation.
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anwendung einer zusätzlichen Immunsuppression nach der Transplantation nach der im Protokoll aufgeführten.
Zeitfenster: Die Zeit nach der Thymustransplantation
Anwendung einer zusätzlichen Immunsuppression nach der Transplantation nach der im Protokoll aufgeführten.
Die Zeit nach der Thymustransplantation
Allotransplantatbiopsie zur Beurteilung der Transplantatabstoßung
Zeitfenster: 2 bis 4 Monate nach der Transplantation
Nachweis einer Thymus-Allotransplantat-Abstoßung durch Immunhistochemie der Biopsie
2 bis 4 Monate nach der Transplantation
CD3-Zählung
Zeitfenster: 10 - 14 Monate nach der Transplantation
CD3-Zahl in Zellen/mm3
10 - 14 Monate nach der Transplantation
Thymopoese
Zeitfenster: 2-4 Monate nach Thymustransplantation
Nachweis der Thymopoese im Thymus-Allotransplantat durch Immunhistochemie einer Biopsie
2-4 Monate nach Thymustransplantation
CD4-Zählung
Zeitfenster: 10-14 Monate nach Thymustransplantation
CD4-Zahl in Zellen/mm3
10-14 Monate nach Thymustransplantation
CD8 zählen
Zeitfenster: 10-14 Monate nach Thymustransplantation
CD8-Zahl in Zellen/mm3
10-14 Monate nach Thymustransplantation
naive CD4-Zählung
Zeitfenster: 10-14 Monate nach Thymustransplantation
naive CD4-Zahl in Zellen/mm3
10-14 Monate nach Thymustransplantation
naive CD8-Zählung
Zeitfenster: 10-14 Monate nach Thymustransplantation
naive CD8-Zahl in Zellen/mm3
10-14 Monate nach Thymustransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Enzyvant Therapeutics GmBH

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00013734
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • 3R56AI047040-11A1S1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (NIH)
  • 5K12HD043494-09 (NIH)
  • #884

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur DiGeorge-Syndrom

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