Trasplante De Timo Con Inmunosupresión (884)
23 de marzo de 2022 actualizado por: Enzyvant Therapeutics GmBH
Trasplante de timo con inmunosupresión, n.º 884
El propósito de la investigación es determinar si el trasplante de timo con inmunosupresión es un tratamiento seguro y eficaz para la anomalía completa de DiGeorge.
La investigación incluye estudios para evaluar si el trasplante de timo da como resultado que los sujetos con anomalía DiGeorge completa desarrollen un sistema inmunitario normal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anomalía de DiGeorge es un complejo de defectos cardíacos, deficiencia de paratiroides y ausencia de timo, lo que da como resultado una deficiencia profunda de células T. Hay un espectro de enfermedad en la anomalía de DiGeorge con respecto a los tres defectos. Para sujetos con anomalía de DiGeorge completa con defecto grave de células T, el IP demostró que el trasplante de timo es seguro y eficaz sin inmunosupresión previa al trasplante y con timoglobulina y ciclosporina previas al trasplante.
Algunos pacientes de DiGeorge tienen una función de células T muy deficiente y corren el riesgo de morir por infección u otros problemas inmunitarios; sin embargo, estos pacientes tienen suficiente función de células T para rechazar injertos. Este protocolo fue diseñado para estos pacientes. El fenotipo atípico y algunos sujetos DiGeorge de fenotipo típico se incluyeron en este protocolo.
Los pacientes con anomalía completa atípica de DiGeorge tienen exantema, linfadenopatía y proliferaciones de células T oligoclonales. Las células T no tienen marcadores de función tímica (no coexpresan CD45RA y CD62L; no contienen círculos de escisión de reordenamiento del receptor de células T, TREC).
Los pacientes típicos con anomalía completa de DiGeorge en este protocolo son aquellos cuya respuesta PHA es >20 veces mayor. Aunque estos pacientes tienen una función de células T muy baja, puede ser suficiente para rechazar un trasplante, por lo que se utilizó Timoglobulina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusión de trasplantes
- Sin límite de edad
- Se deben realizar estudios de tiroides y si es anormal, debe estar en terapia.
Diagnóstico de DiGeorge: debe tener 1 síntoma de la siguiente lista:
- Defecto del corazón
- Hipocalcemia que requiere reemplazo
- hemicigosidad 22q11
- 10p13 hemicigosidad
- CARGO asociación
- Oídos anormales más madre con diabetes (tipo I, tipo II o gestacional)
Diagnóstico atípico:
- Debe tener, o haber tenido, una erupción. Si hay erupción presente, la biopsia de la erupción debe mostrar células T en la piel. Si la erupción y la adenopatía se resolvieron, todavía debe haber células T oligoclonales.
- Dentro de 1 mes de tx debe tener una respuesta de PHA> 20 veces por encima del fondo o> 5,000 cpm, lo que sea más alto, o la respuesta puede ser < esto.
- Células T CD3+ circulantes >50/mm3 pero células T CD45RA+CD62L+CD3+ <50/mm o <5 % del recuento de CD3, lo que sea mayor (se debe realizar 2 veces)
- Inmunoscopio con >40% de familias oligoclonales de TCRBV. Una segunda prueba a discreción del patrocinador si el número de células T aumenta o cambia el estado de activación.
- Si TREC se realizó antes del tratamiento, debe tener TREC <100 por 100 000 células CD3+.
Diagnóstico típico:
- Células T CD3+ CD45RA+ CD62L+ circulantes y <50/mm3 o <5 % del total de células T
- Respuesta de PHA >20 veces por encima del fondo o >5000 cpm, lo que sea mayor.
- 2 estudios deben mostrar hallazgos inmunológicos similares para calificar para este estudio.
- Los TREC, si se realizan, deben ser <100/100 000 células CD3
Exclusión de trasplante:
- Cirugía cardíaca <4 semanas antes de la fecha de tx
- Cirugía cardíaca anticipada dentro de los 3 meses del tratamiento propuesto
- Rechazo por parte del cirujano o anestesiólogo como candidatos quirúrgicos
- Falta de suficiente tejido muscular para aceptar 0,2 gramos/kg de trasplante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Tejido de timo para trasplante
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3 dosis de timoglobulina administradas antes del tratamiento con timo. Sujetos atípicos que recibieron ciclosporina (Csa) antes del tratamiento. Concentración de Csa deseada 180-300ng/ml. Si el recuento de células T post-tx permanecía en 4.000/cumm, la Csa se mantenía en 180-300 ng/ml. El tejido del timo, el donante y la madre del donante se examinaron para determinar la seguridad del trasplante. En el quirófano, se trasplantaron cortes tímicos al músculo cuádriceps en una o ambas piernas. Los sujetos tenían evaluaciones inmunológicas de investigación de sangre de rutina. 2-3 meses post-tx, biopsia abierta de aloinjerto. Los estudios inmunológicos de sangre continuaron en los sujetos sobrevivientes hasta enero de 2010. Madre biológica: la madre proporcionó una muestra de sangre utilizada para la extracción de ADN, para identificar/buscar la presencia de células T maternas en el receptor antes del tratamiento y/o para pruebas inmunitarias después del tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de la timoglobulina y la ciclosporina seguidas de un trasplante de timo: supervivencia a 1 año después del trasplante.
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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1 año después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Uso de inmunosupresión postrasplante adicional a la indicada en el protocolo.
Periodo de tiempo: El período posterior al trasplante de timo
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Uso de inmunosupresión postrasplante adicional a la indicada en el protocolo.
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El período posterior al trasplante de timo
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Biopsia de aloinjerto utilizada para evaluar el rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 2 a 4 meses después del trasplante
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Evidencia de rechazo de aloinjerto de timo por inmunohistoquímica de biopsia
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2 a 4 meses después del trasplante
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Recuento de CD3
Periodo de tiempo: 10 - 14 meses después del trasplante
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Recuento de CD3 en células/mm3
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10 - 14 meses después del trasplante
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Timopoyesis
Periodo de tiempo: 2-4 meses después del trasplante de timo
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Evidencia de timopoyesis en aloinjerto de timo por inmunohistoquímica de una biopsia
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2-4 meses después del trasplante de timo
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Recuento de CD4
Periodo de tiempo: 10-14 meses después del trasplante de timo
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Recuento de CD4 en células/mm3
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10-14 meses después del trasplante de timo
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Recuento de CD8
Periodo de tiempo: 10-14 meses después del trasplante de timo
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Recuento de CD8 en células/mm3
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10-14 meses después del trasplante de timo
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recuento de CD4 ingenuo
Periodo de tiempo: 10-14 meses después del trasplante de timo
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Recuento de CD4 ingenuo en células/mm3
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10-14 meses después del trasplante de timo
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recuento ingenuo de CD8
Periodo de tiempo: 10-14 meses después del trasplante de timo
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Recuento de CD8 ingenuo en células/mm3
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10-14 meses después del trasplante de timo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2006
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de diciembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de las paratiroides
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Trastornos cromosómicos
- Síndrome de deleción 22q11
- Anomalías linfáticas
- Hipoparatiroidismo
- Síndrome
- Anomalías congénitas
- Síndrome de DiGeorge
Otros números de identificación del estudio
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- 3R56AI047040-11A1S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
- #884
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .