免疫抑制胸腺移植 (884)
免疫抑制胸腺移植,#884
研究概览
详细说明
DiGeorge 异常是心脏缺陷、甲状旁腺缺陷和胸腺缺失的复合体,导致严重的 T 细胞缺陷。 关于所有三个缺陷,DiGeorge 异常存在一系列疾病。 对于T细胞严重缺陷的完全性DiGeorge异常受试者,PI已证明胸腺移植是安全有效的,无需移植前免疫抑制和移植前胸腺球蛋白和环孢菌素。
一些 DiGeorge 患者的 T 细胞功能非常差,有因感染或其他免疫问题而死亡的风险;然而,这些患者具有足够的 T 细胞功能来排斥移植物。 该协议是为这些患者设计的。 非典型表型和一些典型表型 DiGeorge 受试者包括在该方案中。
非典型完全性 DiGeorge 异常患者有皮疹、淋巴结肿大和寡克隆 T 细胞增殖。 T 细胞没有胸腺功能标记(它们不共表达 CD45RA 和 CD62L;它们不包含 T 细胞受体重排切除环,TREC)。
本协议中典型的完全 DiGeorge 异常患者是 PHA 反应 > 20 倍的患者。 尽管这些患者的 T 细胞功能非常低,但可能足以排斥移植,因此使用了胸腺球蛋白。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
移植包涵体
- 无年龄限制
- 必须进行甲状腺检查,如果异常,必须接受治疗
DiGeorge 诊断 - 必须具有以下列表中的 1 种症状:
- 心脏缺陷
- 需要补充的低钙血症
- 22q11 半合子
- 10p13半合子
- CHARGE协会
- 耳朵异常加上患有糖尿病(I 型、II 型或妊娠期)的母亲
非典型诊断:
- 一定有或曾经有过皮疹。 如果出现皮疹,皮疹活检必须显示皮肤中有 T 细胞。 如果皮疹和淋巴结肿大得到解决,则仍必须有寡克隆 T 细胞。
- 在 tx 的 1 个月内,PHA 响应必须高于背景值 >20 倍或 >5,000 cpm,以较高者为准,或者响应可以小于此值。
- 循环 CD3+ T 细胞 >50/mm3 但 CD45RA+CD62L+CD3+ T 细胞 <50/mm 或 <CD3 计数的 5%,以较高者为准(必须进行 2 次)
- 具有 >40% 寡克隆 TCRBV 家族的免疫镜。 如果 T 细胞数量增加或激活状态发生变化,则由发起人自行决定进行第二次测试。
- 如果 TREC 完成,则 pre-tx 必须具有每 100,000 个 CD3+ 细胞 <100 个 TREC。
典型诊断:
- 循环 CD3+ CD45RA+ CD62L+ T 细胞和 <50/mm3 或 <5% 的总 T 细胞
- PHA 响应 > 高于背景 20 倍或 >5,000 cpm,以较高者为准。
- 2 项研究必须表明相似的免疫学发现符合这项研究的条件。
- TRECs,如果完成,应该 <100/100,000 CD3 细胞
移植排除:
- 心脏手术 <4 周前 tx 日期
- 预计心脏手术 w/in 3 months of proposed tx
- 被外科医生或麻醉师拒绝为手术候选人
- 缺乏足够的肌肉组织来接受 0.2 克/千克的移植
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1个
用于移植的胸腺组织
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3 在胸腺 tx 之前给予胸腺球蛋白剂量。 给予环孢菌素 (Csa) pre-tx 的非典型受试者。 所需的 CSA 浓度为 180-300ng/ml。 如果 tx 后 T 细胞计数保持在 4,000/cumm,则 CSA 保持在 180-300ng/ml。 对胸腺组织、供体和供体的母亲进行了移植安全性筛查。 在手术室,将胸腺切片移植到一只或双腿的股四头肌中。 受试者进行常规血液研究免疫评估。 tx 后 2-3 个月,同种异体移植物的开放活检。 对幸存者的免疫血液研究一直持续到 2010 年 1 月。 亲生母亲:母亲提供的血液样本用于 DNA 提取,以识别/寻找接受者 pre-tx 中母体 T 细胞的存在,和/或用于 post-tx 的免疫测试。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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胸腺移植后胸腺球蛋白和环孢菌素的安全性和耐受性:移植后 1 年的存活率。
大体时间:移植后1年
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移植后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在方案中列出的之后使用额外的移植后免疫抑制。
大体时间:胸腺移植后期
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在方案中列出的之后使用额外的移植后免疫抑制。
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胸腺移植后期
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用于评估移植物排斥反应的同种异体移植物活检
大体时间:移植后 2 至 4 个月
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活检免疫组化显示胸腺同种异体移植排斥反应的证据
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移植后 2 至 4 个月
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CD3计数
大体时间:移植后 10 - 14 个月
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CD3 细胞计数/mm3
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移植后 10 - 14 个月
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胸腺生成
大体时间:胸腺移植后2-4个月
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通过活组织检查的免疫组织化学显示胸腺同种异体移植物中胸腺生成的证据
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胸腺移植后2-4个月
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CD4计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
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CD4 细胞计数/mm3
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胸腺移植后10-14个月
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CD8计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
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CD8 细胞计数/mm3
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胸腺移植后10-14个月
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天真的CD4计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
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原始 CD4 细胞计数/mm3
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胸腺移植后10-14个月
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天真的CD8计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
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原始 CD8 细胞计数/mm3
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胸腺移植后10-14个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:M. Louise Markert, MD, PhD、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
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- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
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- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- 3R56AI047040-11A1S1 (美国 NIH 拨款/合同)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT:[NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
- #884
药物和器械信息、研究文件
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