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免疫抑制胸腺移植 (884)

2022年3月23日 更新者:Enzyvant Therapeutics GmBH

免疫抑制胸腺移植,#884

研究目的是确定胸腺移植联合免疫抑制是否是治疗完全性 DiGeorge 异常的安全有效方法。 该研究包括评估胸腺移植是否会导致完全 DiGeorge 异常受试者发展正常免疫系统的研究。

研究概览

详细说明

DiGeorge 异常是心脏缺陷、甲状旁腺缺陷和胸腺缺失的复合体,导致严重的 T 细胞缺陷。 关于所有三个缺陷,DiGeorge 异常存在一系列疾病。 对于T细胞严重缺陷的完全性DiGeorge异常受试者,PI已证明胸腺移植是安全有效的,无需移植前免疫抑制和移植前胸腺球蛋白和环孢菌素。

一些 DiGeorge 患者的 T 细胞功能非常差,有因感染或其他免疫问题而死亡的风险;然而,这些患者具有足够的 T 细胞功能来排斥移植物。 该协议是为这些患者设计的。 非典型表型和一些典型表型 DiGeorge 受试者包括在该方案中。

非典型完全性 DiGeorge 异常患者有皮疹、淋巴结肿大和寡克隆 T 细胞增殖。 T 细胞没有胸腺功能标记(它们不共表达 CD45RA 和 CD62L;它们不包含 T 细胞受体重排切除环,TREC)。

本协议中典型的完全 DiGeorge 异常患者是 PHA 反应 > 20 倍的患者。 尽管这些患者的 T 细胞功能非常低,但可能足以排斥移植,因此使用了胸腺球蛋白。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

移植包涵体

  • 无年龄限制
  • 必须进行甲状腺检查,如果异常,必须接受治疗

DiGeorge 诊断 - 必须具有以下列表中的 1 种症状:

  • 心脏缺陷
  • 需要补充的低钙血症
  • 22q11 半合子
  • 10p13半合子
  • CHARGE协会
  • 耳朵异常加上患有糖尿病(I 型、II 型或妊娠期)的母亲

非典型诊断:

  • 一定有或曾经有过皮疹。 如果出现皮疹,皮疹活检必须显示皮肤中有 T 细胞。 如果皮疹和淋巴结肿大得到解决,则仍必须有寡克隆 T 细胞。
  • 在 tx 的 1 个月内,PHA 响应必须高于背景值 >20 倍或 >5,000 cpm,以较高者为准,或者响应可以小于此值。
  • 循环 CD3+ T 细胞 >50/mm3 但 CD45RA+CD62L+CD3+ T 细胞 <50/mm 或 <CD3 计数的 5%,以较高者为准(必须进行 2 次)
  • 具有 >40% 寡克隆 TCRBV 家族的免疫镜。 如果 T 细胞数量增加或激活状态发生变化,则由发起人自行决定进行第二次测试。
  • 如果 TREC 完成,则 pre-tx 必须具有每 100,000 个 CD3+ 细胞 <100 个 TREC。

典型诊断:

  • 循环 CD3+ CD45RA+ CD62L+ T 细胞和 <50/mm3 或 <5% 的总 T 细胞
  • PHA 响应 > 高于背景 20 倍或 >5,000 cpm,以较高者为准。
  • 2 项研究必须表明相似的免疫学发现符合这项研究的条件。
  • TRECs,如果完成,应该 <100/100,000 CD3 细胞

移植排除:

  • 心脏手术 <4 周前 tx 日期
  • 预计心脏手术 w/in 3 months of proposed tx
  • 被外科医生或麻醉师拒绝为手术候选人
  • 缺乏足够的肌肉组织来接受 0.2 克/千克的移植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个
用于移植的胸腺组织

3 在胸腺 tx 之前给予胸腺球蛋白剂量。 给予环孢菌素 (Csa) pre-tx 的非典型受试者。 所需的 CSA 浓度为 180-300ng/ml。 如果 tx 后 T 细胞计数保持在 4,000/cumm,则 CSA 保持在 180-300ng/ml。

对胸腺组织、供体和供体的母亲进行了移植安全性筛查。 在手术室,将胸腺切片移植到一只或双腿的股四头肌中。

受试者进行常规血液研究免疫评估。 tx 后 2-3 个月,同种异体移植物的开放活检。 对幸存者的免疫血液研究一直持续到 2010 年 1 月。 亲生母亲:母亲提供的血液样本用于 DNA 提取,以识别/寻找接受者 pre-tx 中母体 T 细胞的存在,和/或用于 post-tx 的免疫测试。

其他名称:
  • IND 9836
  • 胸腺组织移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
胸腺移植后胸腺球蛋白和环孢菌素的安全性和耐受性:移植后 1 年的存活率。
大体时间:移植后1年
移植后1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在方案中列出的之后使用额外的移植后免疫抑制。
大体时间:胸腺移植后期
在方案中列出的之后使用额外的移植后免疫抑制。
胸腺移植后期
用于评估移植物排斥反应的同种异体移植物活检
大体时间:移植后 2 至 4 个月
活检免疫组化显示胸腺同种异体移植排斥反应的证据
移植后 2 至 4 个月
CD3计数
大体时间:移植后 10 - 14 个月
CD3 细胞计数/mm3
移植后 10 - 14 个月
胸腺生成
大体时间:胸腺移植后2-4个月
通过活组织检查的免疫组织化学显示胸腺同种异体移植物中胸腺生成的证据
胸腺移植后2-4个月
CD4计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
CD4 细胞计数/mm3
胸腺移植后10-14个月
CD8计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
CD8 细胞计数/mm3
胸腺移植后10-14个月
天真的CD4计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
原始 CD4 细胞计数/mm3
胸腺移植后10-14个月
天真的CD8计数
大体时间:胸腺移植后10-14个月
原始 CD8 细胞计数/mm3
胸腺移植后10-14个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:M. Louise Markert, MD, PhD、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年7月1日

初级完成 (实际的)

2006年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2007年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2007年12月20日

首次发布 (估计)

2007年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月23日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

迪乔治综合症的临床试验

  • Enzyvant Therapeutics GmBH
    National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者
    完全的
    迪乔治异象 | 完整的 DiGeorge 异常 | 完全性迪乔治综合症 | 完全非典型 DiGeorge 异常 | 完全非典型 DiGeorge 综合症
    美国
  • Enzyvant Therapeutics GmBH
    National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者
    完全的
    迪乔治综合症 | 迪乔治异象 | 完整的 DiGeorge 异常 | 完全性迪乔治综合症
    美国
  • Enzyvant Therapeutics GmBH
    National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者
    批准上市
    迪乔治综合症 | 迪乔治异象 | 完整的 DiGeorge 异常 | 完全性迪乔治综合症
    美国
  • Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
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    完整的 DiGeorge 异常 | 完全性迪乔治综合症 | 先天性无胸腺
    美国
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    National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者
    完全的
    迪乔治综合症 | 完整的典型 DiGeorge 异常
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