Trapianto di timo con immunosoppressione (884)
23 marzo 2022 aggiornato da: Enzyvant Therapeutics GmBH
Trapianto di timo con immunosoppressione, n. 884
Lo scopo della ricerca è determinare se il trapianto di timo con immunosoppressione è un trattamento sicuro ed efficace per la completa anomalia di DiGeorge.
La ricerca include studi per valutare se il trapianto di timo si traduce in soggetti con anomalia DiGeorge completa che sviluppano un sistema immunitario normale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'anomalia di DiGeorge è un complesso di difetti cardiaci, deficit paratiroideo e assenza di timo, con conseguente grave deficit di cellule T. C'è uno spettro di malattia nell'anomalia di DiGeorge rispetto a tutti e tre i difetti. Per i soggetti con anomalia DiGeorge completa con grave difetto delle cellule T, il PI aveva dimostrato che il trapianto di timo è sicuro ed efficace senza immunosoppressione pre-trapianto e con timoglobulina e ciclosporina pre-trapianto.
Alcuni pazienti DiGeorge hanno una funzione delle cellule T molto scarsa e sono a rischio di morte per infezione o altri problemi immunitari; tuttavia, questi pazienti hanno una funzione delle cellule T sufficiente per rifiutare gli innesti. Questo protocollo è stato progettato per questi pazienti. In questo protocollo sono stati inclusi il fenotipo atipico e alcuni soggetti DiGeorge con fenotipo tipico.
I pazienti con anomalia di DiGeorge completa atipica presentano eruzione cutanea, linfoadenopatia e proliferazione di cellule T oligoclonali. Le cellule T non hanno marcatori della funzione timica (non co-esprimono CD45RA e CD62L; non contengono cerchi di escissione del riarrangiamento del recettore delle cellule T, TREC).
I tipici pazienti con anomalia DiGeorge completa in questo protocollo sono quelli la cui risposta PHA> 20 volte. Sebbene questi pazienti abbiano una funzione delle cellule T molto bassa, potrebbe essere sufficiente per rifiutare un trapianto, quindi è stata utilizzata la timoglobulina.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusione del trapianto
- Nessun limite di età
- Devono essere eseguiti studi sulla tiroide e, se anormali, devono essere in terapia
Diagnosi DiGeorge - deve avere 1 sintomo dal seguente elenco:
- Difetto cardiaco
- Ipocalcemia che richiede la sostituzione
- Emizigosità 22q11
- Emizigosità 10p13
- Associazione CARICA
- Orecchie anormali più madre con diabete (tipo I, tipo II o gestazionale)
Diagnosi atipica:
- Deve avere, o aver avuto, uno sfogo. Se è presente un rash, la biopsia del rash deve mostrare cellule T nella pelle. Se l'eruzione cutanea e l'adenopatia si sono risolte, devono ancora essere presenti cellule T oligoclonali.
- Entro 1 mese dal tx deve avere una risposta PHA >20 volte superiore al background o >5.000 cpm, qualunque sia il più alto, oppure la risposta può essere < questo.
- Linfociti T CD3+ circolanti >50/mm3 ma linfociti T CD45RA+CD62L+CD3+ <50/mm o <5% della conta dei CD3, qualunque sia il più alto (deve essere ripetuto 2 volte)
- Immunoscopio con >40% di famiglie oligoclonali di TCRBV. Un secondo test a discrezione dello sponsor se il numero di cellule T aumenta o lo stato di attivazione cambia.
- Se il TREC eseguito pre-tx deve avere TREC <100 per 100.000 cellule CD3+.
Diagnosi tipica:
- Cellule T CD3+ CD45RA+ CD62L+ circolanti e <50/mm3 o <5% delle cellule T totali
- Risposta PHA >20 volte superiore al background o >5.000 cpm, qualunque sia il più alto.
- 2 studi devono mostrare risultati immunologici simili idonei per questo studio.
- I TREC, se eseguiti, dovrebbero essere <100/100.000 cellule CD3
Esclusione del trapianto:
- Chirurgia cardiaca <4 settimane prima della data di trasmissione
- Chirurgia cardiaca anticipata entro 3 mesi dalla proposta di tx
- Rifiuto da parte del chirurgo o dell'anestesista come candidati chirurgici
- Mancanza di tessuto muscolare sufficiente per accettare 0,2 grammi/kg di trapianto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
Tessuto di timo per trapianto
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3 dosi di timoglobulina somministrate prima di thymus tx. Soggetti atipici trattati con ciclosporina (Csa) pre-tx. Concentrazione Csa desiderata 180-300 ng/ml. Se la conta delle cellule T post-tx rimaneva 4.000/cumm, Csa si manteneva a 180-300 ng/ml. Il tessuto del timo, il donatore e la madre del donatore sono stati sottoposti a screening per la sicurezza del trapianto. In sala operatoria, fette di timo sono state trapiantate nel muscolo quadricipite in una o entrambe le gambe. I soggetti sono stati sottoposti a valutazioni immunitarie di routine per la ricerca del sangue. 2-3 mesi post-tx, biopsia aperta dell'allotrapianto. Gli studi sul sangue immunitario sono continuati sui soggetti sopravvissuti fino a gennaio 2010. Madre biologica: la madre ha fornito un campione di sangue utilizzato per l'estrazione del DNA, per identificare/ricercare la presenza di cellule T materne nel ricevente pre-tx e/o per i test immunitari post-tx.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di timoglobulina e ciclosporina seguite da trapianto di timo: sopravvivenza a 1 anno dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
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1 anno dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Uso di ulteriore immunosoppressione post trapianto dopo quella elencata nel protocollo.
Lasso di tempo: Il periodo post trapianto di timo
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Uso di ulteriore immunosoppressione post trapianto dopo quella elencata nel protocollo.
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Il periodo post trapianto di timo
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Biopsia dell'allotrapianto utilizzata per valutare il rigetto dell'innesto
Lasso di tempo: Da 2 a 4 mesi dopo il trapianto
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Evidenza di rigetto dell'allotrapianto di timo mediante immunoistochimica della biopsia
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Da 2 a 4 mesi dopo il trapianto
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Conta CD3
Lasso di tempo: 10 - 14 mesi dopo il trapianto
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Conta CD3 in cellule/mm3
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10 - 14 mesi dopo il trapianto
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Timopoiesi
Lasso di tempo: 2-4 mesi dopo il trapianto di timo
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Evidenza di timopoiesi nell'allotrapianto di timo mediante immunoistochimica di una biopsia
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2-4 mesi dopo il trapianto di timo
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Conta CD4
Lasso di tempo: 10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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Conta CD4 in cellule/mm3
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10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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Conteggio CD8
Lasso di tempo: 10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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Conta CD8 in cellule/mm3
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10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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conteggio ingenuo di CD4
Lasso di tempo: 10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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conteggio ingenuo dei CD4 in cellule/mm3
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10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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conteggio CD8 ingenuo
Lasso di tempo: 10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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conteggio ingenuo dei CD8 in cellule/mm3
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10-14 mesi dopo il trapianto di timo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
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- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2002
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2006
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 dicembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2007
Primo Inserito (Stima)
24 dicembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie linfatiche
- Malattie del sistema endocrino
- Patologia
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie paratiroidee
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anomalie multiple
- Disturbi cromosomici
- Sindrome da delezione 22q11
- Anomalie linfatiche
- Ipoparatiroidismo
- Sindrome
- Anomalie congenite
- Sindrome di DiGeorge
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- 3R56AI047040-11A1S1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 5K12HD043494-09 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- #884
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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