Thymus transzplantáció immunszuppresszióval (884)
2022. március 23. frissítette: Enzyvant Therapeutics GmBH
Thymus transzplantáció immunszuppresszióval, #884
A kutatás célja annak meghatározása, hogy az immunszuppresszióval végzett csecsemőmirigy-transzplantáció biztonságos és hatékony kezelés-e a teljes DiGeorge anomáliára.
A kutatás olyan tanulmányokat foglal magában, amelyek célja annak értékelése, hogy a csecsemőmirigy-transzplantáció eredményeként alakul-e ki teljes DiGeorge-anomáliás alanyok normális immunrendszere.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A DiGeorge anomália a szívhibák, a mellékpajzsmirigy-hiány és a csecsemőmirigy-hiány együttese, amely mély T-sejt-hiányt eredményez. A DiGeorge anomáliában mindhárom hiba tekintetében számos betegség létezik. Súlyos T-sejthiányban szenvedő, teljes DiGeorge-anomáliában szenvedő alanyok esetében a PI kimutatta, hogy a csecsemőmirigy-transzplantáció biztonságos és hatékony a transzplantáció előtti immunszuppresszió és a transzplantáció előtti timoglobulin és ciklosporin nélkül.
Néhány DiGeorge-betegnek nagyon rossz a T-sejt-funkciója, és fennáll a fertőzés vagy más immunproblémák miatti halál kockázata; ezek a betegek azonban elegendő T-sejt-funkcióval rendelkeznek a graftok kilökődéséhez. Ezt a protokollt ezeknek a betegeknek tervezték. Az atipikus fenotípus és néhány tipikus fenotípusú DiGeorge alany szerepelt ebben a protokollban.
Az atipikus komplett DiGeorge-anomáliában szenvedő betegeknél bőrkiütés, lymphadenopathia és oligoklonális T-sejt-proliferáció jelentkezik. A T-sejtek nem rendelkeznek a csecsemőmirigy-funkció markereivel (nem expresszálják együtt a CD45RA-t és a CD62L-t; nem tartalmaznak T-sejt-receptor átrendeződési kivágási köröket, TREC-eket).
Ebben a protokollban tipikusan teljes DiGeorge-anomáliás betegek azok, akiknél a PHA-válasz több mint 20-szoros. Bár ezeknek a betegeknek nagyon alacsony a T-sejt funkciója, elegendő lehet egy transzplantáció kilökése, ezért Thymoglobulint alkalmaztak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Transzplantációs befogadás
- Nincs korhatár
- A pajzsmirigy vizsgálatot el kell végezni, és ha kóros, akkor terápiát kell végezni
DiGeorge diagnózis - 1 tünetnek kell lennie a következő listából:
- Szívhiba
- Hipokalcémia pótlást igényel
- 22q11 hemizigótaság
- 10p13 hemizigótaság
- CHARGE egyesület
- Rendellenes fülek és cukorbeteg anya (I-es, II-es típusú vagy terhességi)
Atípusos diagnózis:
- Biztos volt vagy volt kiütése. Ha kiütés van, a kiütés biopsziájának T-sejteket kell mutatnia a bőrben. Ha a bőrkiütés és az adenopátia megszűnt, továbbra is oligoklonális T-sejteknek kell lenniük.
- A tx-től számított 1 hónapon belül a PHA-válasznak >20-szorosa a háttérnek vagy >5000 cpm-nek kell lennie, amelyik a magasabb, vagy a válasz lehet < ez.
- Keringő CD3+ T-sejtek >50/mm3, de CD45RA+CD62L+CD3+ T-sejtek <50/mm vagy a CD3-szám <5%-a, amelyik a magasabb (kétszer kell elvégezni)
- Immunoszkóp >40% oligoklonális TCRBV családdal. Szponzoronkénti 2. teszt, ha a T-sejtek száma nő, vagy az aktiválási állapot megváltozik.
- Ha a TREC megtörtént, a pretx-nek 100 000 CD3+ sejtenként 100-nál kisebb TREC-nek kell lennie.
Tipikus diagnózis:
- Keringő CD3+ CD45RA+ CD62L+ T-sejtek és <50/mm3 vagy az összes T-sejt <5%-a
- A PHA-válasz > 20-szorosa a háttérnek vagy >5000 cpm, amelyik a magasabb.
- 2 vizsgálatnak hasonló immunológiai eredményeket kell mutatnia, amelyek alkalmasak erre a vizsgálatra.
- A TREC-eknek, ha elkészültek, <100/100 000 CD3 sejtnek kell lenniük
Transzplantáció kizárása:
- Szívműtét <4 héttel az adózás előtt
- Szívműtét várható a javasolt tx 3 hónapon belül
- Sebész vagy aneszteziológus, mint műtéti jelölt elutasítása
- Elegendő izomszövet hiánya a 0,2 gramm/kg transzplantáció befogadásához
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Thymus szövet transzplantációhoz
|
3 Thymoglobulin adag a csecsemőmirigy tx előtt adott. Atípusos alanyok ciklosporint (Csa) adtak a tx előtt. Kívánt Csa koncentráció 180-300ng/ml. Ha a tx utáni T-sejtszám 4000/cumm maradt, Csa 180-300 ng/ml értéken tartott. A csecsemőmirigy-szövetet, a donort és a donor anyját megvizsgálták a transzplantációs biztonság szempontjából. A műtőben a csecsemőmirigy-szeleteket az egyik vagy mindkét láb négyfejű izomzatába ültettük át. Az alanyok rutin vérkutatási immunológiai értékeléseken vettek részt. 2-3 hónappal a tx után, allograft nyílt biopsziája. Az immun-vérvizsgálatokat túlélő alanyokon 2010 januárjáig folytatták. Biológiai anya: Az anya által biztosított vérminta DNS-kivonáshoz, anyai T-sejt jelenlétének azonosításához/kereséséhez a recipiensben a tx előtt és/vagy a tx utáni immunvizsgálathoz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A timoglobulin és a ciklosporin biztonságossága és tolerálhatósága, majd csecsemőmirigy-transzplantáció: Túlélés 1 évvel a transzplantáció után.
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
|
1 évvel a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
További transzplantációs immunszuppresszió alkalmazása a protokollban felsoroltak után.
Időkeret: A csecsemőmirigy-transzplantáció utáni időszak
|
További transzplantációs immunszuppresszió alkalmazása a protokollban felsoroltak után.
|
A csecsemőmirigy-transzplantáció utáni időszak
|
|
Allograft biopszia a graft kilökődés értékelésére
Időkeret: 2-4 hónappal az átültetés után
|
A csecsemőmirigy allograft kilökődésének bizonyítéka a biopszia immunhisztokémiájával
|
2-4 hónappal az átültetés után
|
|
CD3 szám
Időkeret: 10-14 hónappal a transzplantáció után
|
CD3 szám sejtben/mm3
|
10-14 hónappal a transzplantáció után
|
|
Thymopoiesis
Időkeret: 2-4 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
A timopoiesis bizonyítéka a csecsemőmirigy allograftban biopszia immunhisztokémiájával
|
2-4 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
|
CD4 szám
Időkeret: 10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
CD4 szám sejtben/mm3
|
10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
|
CD8 szám
Időkeret: 10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
CD8 szám sejtekben/mm3
|
10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
|
naiv CD4 szám
Időkeret: 10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
naiv CD4 szám sejtben/mm3
|
10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
|
naiv CD8 szám
Időkeret: 10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
naiv CD8 szám sejtben/mm3
|
10-14 hónappal a csecsemőmirigy-átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2002. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2006. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. december 20.
Első közzététel (Becslés)
2007. december 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 23.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Mellékpajzsmirigy betegségek
- Veleszületett szívhibák
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Craniofacialis rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Kromoszóma rendellenességek
- 22q11 deléciós szindróma
- Nyirokrendszeri rendellenességek
- Hypoparathyreosis
- Szindróma
- Veleszületett rendellenességek
- DiGeorge szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00013734
- R01AI047040 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- R01AI054843 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- 3R56AI047040-11A1S1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- 5K12HD043494-09 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- #884
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .