IV 부설판(부설펙스), 멜팔란 및 플루다라빈을 골수 절제 요법으로 사용한 화학 요법 단독 요법의 II상 시험에 이어 HLA-동일 또는 HLA-비동일 친족 또는 비혈연 기증자로부터의 동종이계 T 세포 고갈 조혈 줄기 세포 이식
IV 부설판(부설펙스), 멜팔란 및 플루다라빈을 골수 절제 요법으로 사용하는 화학 요법 단독 요법의 II상 시험에 이어 HLA-동일 또는 HLA-비동일 친족 또는 비혈연 기증자로부터의 동종 T 세포 고갈 조혈 줄기 세포 이식 림프조혈 장애의 치료
이 연구 연구의 목적은 다음과 같습니다.(1) 전신 방사선 조사 없이 고용량의 화학 요법이 선택된 줄기 세포를 받아들이고 성장할 수 있는지 확인하고,(2) 혈액 또는 골수에서 선택된 줄기 세포가 걸릴 수 있는지 여부를 결정합니다. 이식편대숙주병(GvHD)이라는 합병증을 유발하고 (3) 이러한 이식에 사용되는 화학요법 약물 조합의 부작용을 평가합니다. 지난 10년 동안 우리는 이 T 세포 고갈 이식 프로토콜에 사용할 화학 요법 조합을 개발했습니다. 3가지 화학요법 약물(IV 부술판, 멜팔란 및 플루다라빈)을 사용하여 전신 방사선 조사의 부작용 없이 암세포를 죽이고 이식편을 취할 수 있는 좋은 화학요법 조합을 갖기를 희망합니다. 이 프로토콜에서 테스트할 화학요법 약물은 모두 줄기 세포 이식에 성공적으로 사용되었지만 이 특정 요법에서와 같이 함께 제공되지 않은 부설판, 멜팔란 및 플루다라빈입니다. 이것이 이 연구에서 테스트되고 있는 것입니다.
1980년대 T 세포 고갈 이식에 대한 우리의 초기 시험에서는 GvHD가 적었지만 이식의 전반적인 결과는 좋지 않았습니다. 그 이유는 우리 성인 환자의 15%에서 줄기세포를 채취하여 생착하지 않았기 때문입니다. 이러한 줄기 세포의 채취 실패는 환자에게 생명에 필요한 골수나 혈액 세포가 없는 상태로 남을 수 있습니다. 대부분의 줄기 세포 이식은 기증자로부터 얻은 골수(BMA)를 사용하여 수행되었습니다. 그러나 기증자에게 G-CSF라는 약물을 주사로 투여하면 말초혈액줄기세포(PBSC)를 채취해 이식에 사용할 수 있다. 이 접근법의 장점은 골수에서 얻은 것보다 2-20배 더 많은 줄기 세포를 수집할 수 있다는 것입니다. 이식편에 있는 줄기 세포의 수가 많을수록 환자가 줄기 세포를 거부하기가 더 어려워진다는 것이 입증되었습니다. 일부 기증자는 말초 혈액 줄기 세포를 제공하기에 너무 작거나 G-CSF 주사를 원하지 않을 수 있습니다. 이 경우 기증자는 전신 마취하에 수술실에서 골수를 수집하게 됩니다.
줄기 세포 이식은 급성 이식편대숙주병 또는 GvHD로 알려진 상태로 이어질 수 있습니다. 이 질병은 기증자(이식편)의 골수 또는 혈액(T 세포)에 있는 특정 세포가 귀하의 신체(숙주)에 대한 공격으로 인해 발생합니다. 이 T세포는 당신의 몸을 이물질로 보고 공격합니다. 이 질병은 피부 발진, 간 질환 및 설사를 유발합니다. GvHD를 예방하기 위해 이 기관에서 방법이 개발되었습니다. 이러한 방법은 이식 전에 골수 또는 혈액 줄기 세포에서 대부분의 T 세포(GvHD를 담당)를 제거합니다. 이것을 "T 세포 고갈" 또는 "줄기 세포 선택"이라고 합니다. 저희 병원에서는 두 종류의 T 세포 고갈 방법을 사용합니다. 하나는 말초 혈액 줄기 세포에 사용하고 다른 하나는 골수에 사용합니다. 이 두 기술 모두 급성 및 만성 GvHD를 예방하는 데 성공했습니다. T 세포 고갈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
제안된 시험은 (1) HLA 일치 형제자매 또는 관련 공여자, (2) HLA 호환 비혈연 기증자 또는 (3) 새로운 화학요법 세포감소 요법을 사용하는 HLA 일배체 유형 불일치 관련 기증자. 이식 후보자는 기증자 유형에 따라 계층화됩니다.
이 실험의 후보에는 동종이계 골수 이식이 명확하게 지시된 ALL, AML 또는 CML, 비호지킨 림프종 또는 골수이형성 증후군의 고위험 형태를 가진 환자와 ATG 또는 사이클로스포린 치료에 반응하지 않는 재생불량성 빈혈 환자가 포함됩니다. 수혈 의존. 모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/일)으로 이식을 위해 컨디셔닝됩니다. x 5 용량). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 모든 연구 참여자는 또한 이식을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(Thymoglobulin®)를 받습니다. GvHD에 대한 약물 예방은 이식 후 시행되지 않습니다. 모든 연구 참여자는 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF도 받게 됩니다.
줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34 + E 말초 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. CD34 + E-PBSC를 사용할 수 없는 경우 대체 이식편은 대두 응집소 및 E-로세팅(SBA-E-)에 의해 고갈된 골수 유래 줄기 세포 T-세포로 구성됩니다.
연구 참가자는 생착, 키메라 현상, 급성 및 만성 GvHD의 발생률 및 중증도, 요법 관련 독성, 조혈 및 면역 재구성의 특성, 궁극적인 생존 및 무병 생존에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다. 이 2상 시험은 진행성 고위험 환자 치료를 위해 화학요법 기반 세포감소 요법과 T세포 고갈 말초혈액 줄기세포(PBSC) 또는 골수 줄기세포 이식(BMT)의 타당성과 안전성을 조사하기 위해 설계되었습니다. 혈액 악성 종양의 단계. 대부분의 연구 참가자는 PBSC에서 파생된 이식편을 받게 되며 시험의 초점이 될 것입니다. 연구 모집단은 조혈 줄기 세포 이식에 사용되는 기증자의 유형에 따라 세 가지 연구 참가자 그룹으로 분류됩니다. -관련 기증자가 일치하지 않습니다.
두 관련 그룹에서 최대 25명의 PBSC 연구 참가자가 연구에 누적됩니다. 관련 없는 그룹에서 최대 70명의 PBSC 연구 참가자가 누적됩니다. 환자 위험을 줄이기 위해 연구 설계에는 과도한 이식 실패, 등급 3-4 급성 이식편대숙주병 또는 축적 기간 동안 조기 이식 관련 사망의 경우 모든 시험 그룹의 조기 종료가 포함됩니다. 과도한 실패는 세 기증자 그룹에서 다르게 정의됩니다. 3명의 연구 참가자 모집단에 대한 중지 규칙이 활용됩니다. 120명의 PBSC 연구 참여자 외에도 약 25명의 BMT 연구 참여자가 3개의 기증자 그룹에서 치료를 받을 것으로 예상합니다. 이 연구 참여자들을 추적하고 시험 종료 시 이 하위 그룹에 대한 기술 통계를 기록할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진단: 급성 골수성 백혈병(AML) 급성 미분화 백혈병(AUL); 급성 림프구성 백혈병(ALL); 급성 양성 표현형 백혈병(AbiL); 만성 골수성 백혈병(CML); 비호지킨 림프종(NHL); 골수이형성 증후군(MDS) 재생불량성 빈혈(AA)
- 상태: CR1 첫 완화; CR2 2차 완화; CP 만성기
- HLA 일치 관련 기증자: HLA 일치 관련 기증자가 있는 연구 참가자는 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 여기에는 DNA 분석에 의해 테스트된 바와 같이 모든 A, B 및 DRB1 유전자좌에서 유전자형 또는 표현형이 일치하는 건강한 관련 기증자가 포함됩니다.
- HLA 호환 비혈연 기증자: 관련 HLA 일치 기증자는 없지만 모든 A, B 및 DRB1 유전자좌에서 일치하거나 1/6 유전자좌(A, B 또는 DNA 분석을 통해 테스트된 DRB1)은 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
- HLA 불일치 관련 기증자: 관련 또는 관련 없는 HLA 호환 기증자가 없는 연구 참여자는 적어도 수혜자와 동일한 HLA 일배체형인 건강한 가족 구성원이 있어야 합니다.
- 연구 참여자는 G-CSF 주사를 받고 PBSC 수집을 위해 성분채집술을 받거나 골수 수확 절차를 받을 의향이 있는 건강한 HLA 호환 혈연 또는 비혈연 기증자가 있어야 합니다.
- 연구 참여자는 55세 미만이어야 합니다. 하한 연령 제한은 없습니다. 연구 참가자 > 55년은 BMT 서비스의 논의 및 승인 후 사례별로 누적됩니다.
- 연구 참가자는 성별이나 민족적 배경을 가질 수 있습니다.
- 연구 참여자는 Karnofsky(성인) 또는 Lansky(소아) 수행 상태 > 70%여야 합니다.
- 연구 참가자는 적절한 신체 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 활성 CNS 또는 피부 백혈병/림프종 침범
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 연구 참여자
- 활성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
- HIV-I/II에 대한 혈청양성 연구 참여자; HTLV -I/II
- 이전 6개월 이내에 동종 또는 자가 줄기 세포 이식을 받은 적이 있는 연구 참여자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
PBSC를 사용하는 HLA 동일 관련 기증자와 25명의 연구 참가자, BMT를 사용하는 6명
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모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/용량 일 x 5회 투여). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 또한 모든 연구 참가자는 생착을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(thymoglobulin®)를 받습니다. 모든 연구 참가자는 또한 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF를 받습니다. 줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34+Eperipheral 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. 모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/일)으로 이식을 위해 컨디셔닝됩니다. x 5 용량). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 모든 연구 참여자는 또한 이식을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(Thymoglobulin®)를 받습니다. GvHD에 대한 약물 예방은 이식 후 시행되지 않습니다. 모든 연구 참여자는 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF를 받게 됩니다. 줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34+Eperipheral 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. |
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실험적: 2
PBSC를 사용하는 HLA 일치 비혈연 기증자와 70명의 연구 참가자, BMT를 사용하는 17명
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모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/용량 일 x 5회 투여). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 또한 모든 연구 참가자는 생착을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(thymoglobulin®)를 받습니다. 모든 연구 참가자는 또한 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF를 받습니다. 줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34+Eperipheral 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. 모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/일)으로 이식을 위해 컨디셔닝됩니다. x 5 용량). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 모든 연구 참여자는 또한 이식을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(Thymoglobulin®)를 받습니다. GvHD에 대한 약물 예방은 이식 후 시행되지 않습니다. 모든 연구 참여자는 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF를 받게 됩니다. 줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34+Eperipheral 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. |
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실험적: 삼
BMT 없이 PBSC를 사용하는 HLA 불일치 관련 기증자가 있는 25명의 연구 참가자
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모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/용량 일 x 5회 투여). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 또한 모든 연구 참가자는 생착을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(thymoglobulin®)를 받습니다. 모든 연구 참가자는 또한 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF를 받습니다. 줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34+Eperipheral 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. 모든 연구 참가자는 부설판(busulfex®)(0.8-1.0mg/Kg/용량 Q6H x 10회 용량), 멜팔란(70mg/m2/용량 x 2회 용량) 및 플루다라빈(25mg/m2/일)으로 이식을 위해 컨디셔닝됩니다. x 5 용량). 부설판의 용량은 혈장 수치에 따라 조정됩니다. 모든 연구 참여자는 또한 이식을 촉진하기 위해 이식 전에 ATG(Thymoglobulin®)를 받습니다. GvHD에 대한 약물 예방은 이식 후 시행되지 않습니다. 모든 연구 참여자는 생착을 촉진하기 위해 이식 후 G-CSF를 받게 됩니다. 줄기 세포의 바람직한 공급원은 기증자를 5-6일 동안 G-CSF로 처리하여 유도되고 동원되는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)일 것입니다. 2-3개의 백혈구성분채집술을 통해 얻은 PBSC는 Isolex® 300i 분리 CD34+ 줄기 세포 컬럼이 선택되고 E-로제트 제거(E-)됩니다. CD34+Eperipheral 혈액 전구체는 세포 감소를 완료한 후 연구 참여자에게 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GVHD의 죽음
기간: 2 년
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조기 이식 관련 심각한 이환율 및 사망률과 GvHD의 발생률 및 중증도를 확립합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 01-055
- CA23766
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