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Sperimentazione di fase II di un regime di sola chemioterapia di busulfano IV (Busulfex), melfalan e fludarabina come regime mieloablativo seguito da un trapianto di cellule staminali ematopoietiche impoverite di cellule T allogeniche da un donatore HLA-identico o HLA-non correlato o non correlato

22 dicembre 2015 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Sperimentazione di fase II di un regime di sola chemioterapia di busulfano IV (Busulfex), melfalan e fludarabina come regime mieloablativo seguito da un trapianto di cellule staminali emopoietiche impoverite di cellule T allogeniche da un donatore HLA-identico o HLA-non correlato o non correlato per il Trattamento dei disturbi linfoemopoietici

Lo scopo di questo studio di ricerca è: (1) determinare se alte dosi di chemioterapia senza irradiazione totale del corpo possono consentire alle cellule staminali selezionate di prendere e crescere, (2) determinare se le cellule staminali selezionate dal sangue o dal midollo possono prendere e non causare una complicanza chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e (3) valutare gli effetti collaterali della combinazione di farmaci chemioterapici utilizzati per questi trapianti. Negli ultimi 10 anni abbiamo sviluppato combinazioni di chemioterapia da utilizzare per questo protocollo di trapianto di cellule T impoverite. Usando tre farmaci chemioterapici (busulfan IV, melfalan e fludarabina), speriamo di avere una buona combinazione chemioterapica per uccidere le cellule tumorali e far sì che l'innesto prenda, senza gli effetti collaterali dell'irradiazione totale del corpo. I farmaci chemioterapici da testare in questo protocollo sono busulfan, melfalan e fludarabina, tutti utilizzati con successo per il trapianto di cellule staminali, ma non somministrati insieme come in questo regime specifico. Questo è ciò che viene testato in questo studio.

I nostri test iniziali negli anni '80 con trapianti impoveriti di cellule T hanno mostrato meno GvHD, ma i risultati complessivi dei trapianti non sono stati migliori. La ragione di ciò era che le cellule staminali non si attecchivano nel 15% dei nostri pazienti adulti. Questo fallimento delle cellule staminali da prendere può lasciare i pazienti senza midollo osseo o cellule del sangue necessarie per la vita. La maggior parte dei trapianti di cellule staminali è stata eseguita utilizzando midollo osseo (BMA) ottenuto dai donatori. Tuttavia, se diamo al donatore un farmaco chiamato G-CSF mediante iniezioni, possiamo raccogliere cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e utilizzarle per il trapianto. Il vantaggio di questo approccio è che possiamo raccogliere da 2 a 20 volte più cellule staminali rispetto a quelle ottenute dal midollo. È stato dimostrato che un numero maggiore di cellule staminali nell'innesto rende più difficile per il paziente rigettare le cellule staminali. Alcuni donatori potrebbero essere troppo piccoli per fornire cellule staminali del sangue periferico o potrebbero non voler ricevere iniezioni di G-CSF. In questi casi i donatori riceveranno il loro midollo prelevato in sala operatoria in anestesia generale.

I trapianti di cellule staminali possono portare a una condizione nota come malattia acuta del trapianto contro l'ospite o GvHD. Questa malattia è causata da un attacco di alcune cellule del midollo o del sangue (cellule T) del donatore (innesto) contro il tuo corpo (l'ospite). Queste cellule T vedono il tuo corpo come estraneo e lo attaccano. La malattia provoca eruzioni cutanee, malattie del fegato e diarrea. In questa istituzione sono stati sviluppati metodi per prevenire la GvHD. Questi metodi eliminano la maggior parte delle cellule T (responsabili della GvHD) dal midollo o dalle cellule staminali del sangue prima del trapianto. Questo è chiamato "esaurimento delle cellule T" o "selezione delle cellule staminali". In questo ospedale utilizziamo due tipi di metodi di deplezione delle cellule T: un metodo viene utilizzato con cellule staminali del sangue periferico e uno per il midollo osseo. Entrambe queste tecniche hanno avuto successo nella prevenzione della GvHD sia acuta che cronica. Riceverai un trapianto di cellule staminali impoverite di cellule T.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio proposto è un protocollo di trattamento di fase II a braccio singolo progettato per esaminare l'attecchimento, la tossicità, la malattia del trapianto contro l'ospite e la sopravvivenza libera da malattia in seguito a trapianti derivati ​​da (1) fratelli HLA compatibili o donatori correlati, (2) Donatori non imparentati compatibili con HLA o (3) donatori correlati non corrispondenti di tipo aplo HLA che utilizzano un nuovo regime citoriduttivo chemioterapico. I candidati al trapianto saranno stratificati in base al tipo di donatore.

I candidati a questo studio includeranno pazienti con forme ad alto rischio di LLA, LMA o LMC, linfoma non-Hodgkin o sindrome mielodisplastica per i quali è chiaramente indicato un trapianto di midollo allogenico e pazienti con anemia aplastica refrattaria al trattamento con ATG o ciclosporina e che sono dipendente dalle trasfusioni. Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (Thymoglobulin®) prima del trapianto per promuovere l'attecchimento. Dopo il trapianto non verrà somministrata alcuna profilassi farmacologica contro la GvHD. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche G-CSF post-trapianto per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34 + E verranno quindi somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione. Se l'uso di CD34 + E-PBSC non è possibile, l'innesto alternativo consisterà in cellule T staminali derivate dal midollo osseo impoverite dall'agglutinina della soia e dall'E-rosetting (SBA-E-).

I partecipanti alla ricerca saranno attentamente monitorati per l'attecchimento, il chimerismo, l'incidenza e la gravità della GvHD acuta e cronica, la tossicità correlata al regime, le caratteristiche della ricostituzione ematopoietica e immunitaria e la sopravvivenza finale e la sopravvivenza libera da malattia. Questo studio di fase II è progettato per studiare la fattibilità e la sicurezza di un regime citoriduttivo basato sulla chemioterapia più un trapianto di cellule staminali del sangue periferico impoverito di cellule T (PBSC) o di cellule staminali del midollo osseo (BMT) per il trattamento di pazienti ad alto rischio con malattia avanzata fasi delle neoplasie ematologiche. La maggior parte dei partecipanti alla ricerca riceverà innesti derivati ​​da PBSC e sarà al centro della sperimentazione. La popolazione dello studio sarà segmentata in tre gruppi di partecipanti alla ricerca in base al tipo di donatori utilizzati per l'innesto di cellule staminali ematopoietiche: (1) fratello o donatore correlato HLA-identico, (2) donatore non correlato compatibile con HLA e (3) HLA - donatore correlato non corrispondente.

Un massimo di 25 partecipanti alla ricerca PBSC in entrambi i gruppi correlati verranno accumulati nello studio; verranno accumulati un massimo di 70 partecipanti alla ricerca PBSC nel gruppo non correlato. Al fine di ridurre il rischio per il paziente, il disegno dello studio prevede l'interruzione anticipata di qualsiasi gruppo di studio in caso di fallimento eccessivo del trapianto, malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 3-4 o mortalità precoce correlata al trapianto durante il periodo di maturazione. Il fallimento eccessivo è definito in modo diverso nei tre gruppi di donatori. Verranno utilizzate regole di arresto per le tre popolazioni partecipanti alla ricerca. Oltre ai 120 partecipanti alla ricerca PBSC, prevediamo circa 25 partecipanti alla ricerca BMT trattati attraverso i tre gruppi di donatori. Questi partecipanti alla ricerca saranno seguiti e alla conclusione della sperimentazione verranno registrate statistiche descrittive su questo sottogruppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 54 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi: Leucemia mieloide acuta (AML) Leucemia acuta indifferenziata (AUL); Leucemia linfoblastica acuta (ALL); leucemia bifenotipica acuta (AbiL); leucemia mieloide cronica (LMC); Linfoma non Hodgkin (NHL); Sindrome mielodisplastica (MDS) Anemia aplastica (AA)
  • Stato: prima remissione CR1; CR2 seconda remissione; Fase cronica CP
  • Donatori correlati compatibili con HLA: i partecipanti alla ricerca che hanno un donatore correlato compatibile con HLA possono partecipare a questo protocollo. Ciò includerà un donatore sano correlato che è genotipicamente o fenotipicamente abbinato a tutti i loci A, B e DRB1, come testato dall'analisi del DNA.
  • Donatori non correlati compatibili con HLA: Partecipanti alla ricerca che non hanno un donatore compatibile HLA correlato ma hanno un donatore non correlato che è compatibile in tutti i loci A, B e DRB1 o che è non corrispondente in 1/6 loci (A, B o DRB1) DRB1) come testato dall'analisi del DNA, saranno idonei per l'ingresso in questo protocollo.
  • HLA non corrispondente Donatori correlati: i partecipanti alla ricerca che non hanno un donatore HLA compatibile o non correlato devono avere un membro sano della famiglia che abbia almeno un aplotipo HLA identico al ricevente.
  • I partecipanti alla ricerca devono avere un donatore sano compatibile con HLA o non correlato che sia disposto a ricevere iniezioni di G-CSF e a sottoporsi ad aferesi per la raccolta di PBSC o a sottoporsi a una procedura di prelievo di midollo.
  • I partecipanti alla ricerca devono avere < 55 anni. Non esiste un limite di età inferiore. I partecipanti alla ricerca > 55 anni saranno maturati caso per caso previa discussione e approvazione da parte del Servizio BMT.
  • I partecipanti alla ricerca possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica.
  • I partecipanti alla ricerca devono avere un Performance Status Karnofsky (adulto) o Lansky (pediatrico) > 70%
  • I partecipanti alla ricerca devono avere una funzione fisica adeguata

Criteri di esclusione:

  • SNC attivo o coinvolgimento leucemico/linfomatoso cutaneo
  • Partecipanti alla ricerca di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Infezione virale, batterica o fungina attiva
  • Partecipante alla ricerca sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II
  • Partecipanti alla ricerca che hanno subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe nei sei mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
25 partecipanti alla ricerca con HLA Identical Related Donor utilizzando PBSC, 6 con BMT
Droga: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/ giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (thymoglobulin®) prima del trapianto per favorire l'attecchimento. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche G-CSF dopo il trapianto per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34+ saranno somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione.

Droga: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (Thymoglobulin®) prima del trapianto per promuovere l'attecchimento. Dopo il trapianto non verrà somministrata alcuna profilassi farmacologica contro la GvHD. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche post-trapianto di G-CSF per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34+ saranno somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione.
Sperimentale: 2
70 partecipanti alla ricerca con donatore non correlato compatibile con HLA utilizzando PBSC, 17 con BMT
Droga: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/ giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (thymoglobulin®) prima del trapianto per favorire l'attecchimento. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche G-CSF dopo il trapianto per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34+ saranno somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione.

Droga: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (Thymoglobulin®) prima del trapianto per promuovere l'attecchimento. Dopo il trapianto non verrà somministrata alcuna profilassi farmacologica contro la GvHD. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche post-trapianto di G-CSF per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34+ saranno somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione.
Sperimentale: 3
25 partecipanti alla ricerca con donatore correlato non corrispondente HLA utilizzando PBSC, nessun BMT
Droga: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/ giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (thymoglobulin®) prima del trapianto per favorire l'attecchimento. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche G-CSF dopo il trapianto per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34+ saranno somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione.

Droga: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

Tutti i partecipanti alla ricerca saranno condizionati per il trapianto con busulfan per via endovenosa (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 dosi), melfalan (70 mg/m2/dose x 2 dosi) e fludarabina (25 mg/m2/giorno x 5 dosi). Le dosi di busulfan saranno aggiustate in base ai livelli plasmatici. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche ATG (Thymoglobulin®) prima del trapianto per promuovere l'attecchimento. Dopo il trapianto non verrà somministrata alcuna profilassi farmacologica contro la GvHD. Tutti i partecipanti alla ricerca riceveranno anche post-trapianto di G-CSF per favorire l'attecchimento.

La fonte preferita di cellule staminali saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 5-6 giorni. Le PBSC ottenute attraverso 2-3 leucaferesi saranno selezionate mediante colonna di cellule staminali CD34+ separate da Isolex® 300i e impoverite di rosetta E (E-). I progenitori del sangue periferico CD34+ saranno somministrati ai partecipanti alla ricerca dopo che avranno completato la citoriduzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte per GVHD
Lasso di tempo: 2 anni
Stabilire la grave morbilità e mortalità precoce correlata al trapianto e 3-l'incidenza e la gravità della GvHD.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

28 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 01-055
  • CA23766

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Prove cliniche su BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

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