Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A IV. buszulfán (Busulfex), melfalán és fludarabin, mint mieloablatív kezelési mód egyedüli kemoterápiás sémájának II. fázisú vizsgálata, amelyet egy HLA-azonos vagy HLA-val nem azonos rokon vagy nem rokon donorból származó allogén T-sejt-csökkentett vérképzőszervi őssejt-transzplantáció követ.

2015. december 22. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

II. fázisú kísérlet egy önmagában IV buszulfán (Busulfex), melfalán és fludarabin, mint mieloablatív kezelési rend kemoterápiás sémájának II. Limfohematopoietikus rendellenességek kezelése

A kutatás célja: (1) annak meghatározása, hogy a teljes test besugárzása nélküli nagy dózisú kemoterápia lehetővé teszi-e a kiválasztott őssejtek felvételét és növekedését, (2) annak meghatározása, hogy a vérből vagy a csontvelőből származó kiválasztott őssejtek képesek-e felvenni és nem. graft versus-host betegségnek (GvHD) nevezett szövődményt okoz, és (3) az ezekhez a transzplantációkhoz használt kemoterápiás gyógyszerek kombinációjának mellékhatásainak értékelésére. Az elmúlt 10 évben kemoterápiás kombinációkat fejlesztettünk ki ehhez a T-sejt-kimerült transzplantációs protokollhoz. Három kemoterápiás gyógyszer (IV. buszulfán, melfalán és fludarabin) alkalmazásával azt reméljük, hogy jó kemoterápiás kombinációt tudunk elérni a rákos sejtek elpusztítására, és a graft átültetésére, a teljes test besugárzásának mellékhatásai nélkül. Az ebben a protokollban tesztelendő kemoterápiás gyógyszerek a buszulfán, a melfalán és a fludarabin, amelyek mindegyikét sikeresen alkalmazták őssejt-transzplantációra, de nem adták együtt, mint ebben a speciális kezelési rendben. Ez az, amit ebben a tanulmányban tesztelnek.

Az 1980-as években végzett kezdeti kísérleteink T-sejtes depletált transzplantációkkal kevesebb GvHD-t mutattak, de az átültetések általános eredményei nem voltak jobbak. Ennek oka az volt, hogy felnőtt betegeink 15%-ánál nem vettek fel és nem ültettek be őssejteket. Az őssejtek felszívódásának ilyen hibája miatt a betegek csontvelő vagy élethez szükséges vérsejtek nélkül maradhatnak. A legtöbb őssejt-transzplantációt a donoroktól kapott csontvelő (BMA) felhasználásával végezték. Ha azonban a G-CSF nevű gyógyszert oltással adjuk a donornak, akkor a perifériás vér őssejtjeit (PBSC) gyűjthetjük és transzplantációra használhatjuk fel. Ennek a megközelítésnek az az előnye, hogy 2-20-szor több őssejtet tudunk gyűjteni, mint amennyit a csontvelőből nyerünk. Bebizonyosodott, hogy a nagyobb számú őssejt a graftban megnehezíti a páciens számára az őssejtek kilökődését. Előfordulhat, hogy egyes donorok túl kicsik ahhoz, hogy perifériás vérből származó őssejteket biztosítsanak, vagy esetleg nem akarnak G-CSF felvételeket készíteni. Ezekben az esetekben a donorok csontvelőjét a műtőben, általános érzéstelenítésben gyűjtik össze.

Az őssejt-transzplantáció akut graft-versus-host betegség vagy GvHD néven ismert állapothoz vezethet. Ezt a betegséget a donor (graft) csontvelőjében vagy vérében (T-sejtek) bizonyos sejteknek az Ön teste (a gazdaszervezet) elleni támadása okozza. Ezek a T-sejtek idegennek tekintik a testet, és megtámadják. A betegség bőrkiütést, májbetegséget és hasmenést okoz. Ebben az intézményben módszereket dolgoztak ki a GvHD megelőzésére. Ezek a módszerek a legtöbb T-sejtet (a GvHD-ért felelősek) eltávolítják a csontvelőből vagy a vérből az átültetés előtt. Ezt "T-sejt-kimerülésnek" vagy "őssejt-kiválasztásnak" nevezik. Ebben a kórházban kétféle T-sejt depléciós módszert alkalmazunk: egy módszert perifériás vér őssejtekkel, egyet pedig csontvelővel. Mindkét technika sikeres volt mind az akut, mind a krónikus GvHD megelőzésében. T-sejtes kimerült őssejt transzplantációt kap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt vizsgálat egykarú, II. fázisú kezelési protokoll, amelynek célja a beültetés, a toxicitás, a graft-versus-host betegség és a végső betegségmentes túlélés vizsgálata (1) HLA-egyező testvérektől vagy rokon donoroktól származó transzplantációkat követően, (2) HLA-kompatibilis, nem rokon donorok vagy (3) HLA haplo-típusú nem illő rokon donorok új kemoterápiás citoreduktív séma alkalmazásával. A transzplantációra jelentkezőket donortípusuk szerint csoportosítják.

A vizsgálatban részt vehetnek az ALL, AML vagy CML magas kockázatú formáiban, non-Hodgkin limfómában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek, akiknél egyértelműen allogén csontvelő-transzplantáció javasolt, valamint olyan betegek, akiknél az aplasztikus anaemiában szenvednek ATG- vagy ciklosporin-kezelésre refraktert, és akik transzfúzió függő. A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/nap) kondicionálják. x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatás minden résztvevője ATG-t (Thymoglobulin®) is kap a transzplantáció előtt, hogy elősegítse a beültetést. A transzplantációt követően a GvHD elleni gyógyszeres profilaxis nem kerül beadásra. A kutatás minden résztvevője G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34 + E perifériás vérből származó progenitorokat ezután beadják a kutatás résztvevőinek, miután befejezték a citoredukciót. Ha a CD34 + E-PBSC alkalmazása nem lehetséges, az alternatív graft csontvelőből származó, szójabab agglutininnel és E-rozettinggel (SBA-E-) kimerült T-sejtekből áll.

A kutatásban résztvevőket gondosan figyelemmel kísérik az átültetés, a kimérizmus, az akut és krónikus GvHD előfordulási gyakorisága és súlyossága, a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás, a hematopoietikus és az immunrendszer helyreállításának jellemzői, valamint a végső túlélés és a betegségmentes túlélés szempontjából. Ezt a II. fázisú vizsgálatot arra tervezték, hogy megvizsgálja a kemoterápián alapuló citoreduktív kezelés, valamint a T-sejttel kimerült perifériás vér őssejt (PBSC) vagy csontvelő-őssejt-transzplantáció (BMT) megvalósíthatóságát és biztonságosságát magas kockázatú, előrehaladott betegek kezelésére. a hematológiai rosszindulatú daganatok szakaszai. A kutatásban résztvevők többsége a PBSC-ből származó graftokat kap, és a vizsgálat középpontjában állnak. A vizsgálati populációt három kutatási csoportra osztják a vérképző őssejt grafthoz használt donorok típusa alapján: (1) HLA-azonos testvér vagy rokon donor, (2) HLA-kompatibilis nem rokon donor és (3) HLA. -nem illő kapcsolódó donor.

Mindkét kapcsolódó csoportban legfeljebb 25 PBSC-kutatási résztvevő vesz részt a vizsgálatban; a független csoportban legfeljebb 70 PBSC kutatási résztvevő gyűlik össze. A betegek kockázatának csökkentése érdekében a vizsgálati terv magában foglalja bármely vizsgálati csoport korai befejezését túlzott graft-elégtelenség, 3-4. fokozatú akut graft-versus-host betegség vagy a felhalmozási időszak alatti korai transzplantációval kapcsolatos mortalitás esetén. A túlzott kudarc a három donorcsoportban eltérően definiálható. A három kutatásban résztvevő populációra vonatkozó leállítási szabályokat kell alkalmazni. A 120 PBSC-kutatásban résztvevőn kívül körülbelül 25 BMT-kutatásban résztvevőre számítunk a három donorcsoportban. Ezeket a kutatási résztvevőket nyomon követik, és a próba végén az alcsoportra vonatkozó leíró statisztikákat rögzítenek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

96

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 54 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Diagnózis: Akut mielogén leukémia (AML) Akut, differenciálatlan leukémia (AUL); Akut limfoblaszt leukémia (ALL); Akut bifenotípusos leukémia (AbiL); Krónikus mielogén leukémia (CML); Non Hodgkin limfóma (NHL); Myelodysplasiás szindróma (MDS) Aplasztikus anémia (AA)
  • Állapot: CR1 első remisszió; CR2 második remisszió; CP krónikus fázis
  • HLA-egyeztetett Kapcsolódó donorok: A kutatás azon résztvevői, akiknek HLA-egyeztethető rokon donorjuk van, jogosultak belépni ebbe a protokollba. Ez magában foglal egy egészséges rokon donort, aki genotípusosan vagy fenotípusosan megegyezik az összes A-, B- és DRB1-lókuszban, a DNS-elemzés alapján.
  • HLA-kompatibilis, nem rokon donorok: olyan kutatásban résztvevők, akiknek nincs rokon HLA-hoz illő donoruk, de van egy nem rokon donoruk, aki vagy az összes A, B és DRB1 lókuszban egyezik, vagy 1/6 lókuszban (A, B vagy A DNS-analízissel tesztelt DRB1) jogosult lesz ebbe a protokollba.
  • HLA-hoz nem illő Kapcsolódó donorok: azoknak a kutatásban résztvevőknek, akiknek nincs rokon vagy nem rokon HLA-kompatibilis donoruk, egészséges családtagnak kell lennie, aki legalább a recipiens HLA-haplotípusával azonos.
  • A kutatás résztvevőinek egészséges, HLA-kompatibilis rokon vagy nem rokon donorral kell rendelkezniük, aki hajlandó G-CSF injekciót kapni és aferézisnek kell alávetni a PBSC gyűjtéshez, vagy csontvelő-begyűjtési eljáráson kell átesni.
  • A kutatásban résztvevőknek 55 évnél fiatalabbaknak kell lenniük. Nincs alsó korhatár. Az 55 év feletti kutatásban résztvevők eseti alapon halmozódnak fel, miután megbeszélték és jóváhagyták a BMT szolgáltatást.
  • A kutatás résztvevői lehetnek neműek vagy bármilyen etnikai származásúak.
  • A kutatásban részt vevők Karnofsky (felnőtt) vagy Lansky (gyermekgyógyászati) teljesítménystátusza > 70%
  • A kutatás résztvevőinek megfelelő fizikai funkcióval kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

  • Aktív központi idegrendszeri vagy bőrleukémiás/limfomás érintettség
  • Terhes vagy szoptató női kutatásban résztvevők
  • Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés
  • Kutatásban résztvevő szeropozitív HIV-I/II-re; HTLV -I/II
  • Olyan kutatásban résztvevők, akik korábban allogén vagy autológ őssejt-transzplantáción estek át az elmúlt hat hónapban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
25 kutatási résztvevő HLA azonos rokon donorral PBSC-t használva, 6 BMT-vel
Drog: BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/) kondicionálják. nap x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatásban résztvevők ATG-t (thymoglobulin®) is kapnak a transzplantáció előtt, hogy elősegítsék a beültetést. A kutatásban résztvevők G-CSF-et is kapnak a transzplantáció után, hogy elősegítsék a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34+Eperifériás vér progenitorokat a citoredukció befejezése után adják be a kutatásban résztvevőknek.

Drog: BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/nap) kondicionálják. x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatás minden résztvevője ATG-t (Thymoglobulin®) is kap a transzplantáció előtt, hogy elősegítse a beültetést. A transzplantációt követően a GvHD elleni gyógyszeres profilaxis nem kerül beadásra. A kutatás minden résztvevője G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34+Eperifériás vér progenitorokat a citoredukció befejezése után adják be a kutatásban résztvevőknek.
Kísérleti: 2
70 kutatási résztvevő HLA-egyezésű független donorral PBSC-vel, 17 BMT-vel
Drog: BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/) kondicionálják. nap x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatásban résztvevők ATG-t (thymoglobulin®) is kapnak a transzplantáció előtt, hogy elősegítsék a beültetést. A kutatásban résztvevők G-CSF-et is kapnak a transzplantáció után, hogy elősegítsék a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34+Eperifériás vér progenitorokat a citoredukció befejezése után adják be a kutatásban résztvevőknek.

Drog: BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/nap) kondicionálják. x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatás minden résztvevője ATG-t (Thymoglobulin®) is kap a transzplantáció előtt, hogy elősegítse a beültetést. A transzplantációt követően a GvHD elleni gyógyszeres profilaxis nem kerül beadásra. A kutatás minden résztvevője G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34+Eperifériás vér progenitorokat a citoredukció befejezése után adják be a kutatásban résztvevőknek.
Kísérleti: 3
25 kutatási résztvevő HLA-hoz nem illő rokon donorral PBSC-t használva, BMT nélkül
Drog: BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/) kondicionálják. nap x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatásban résztvevők ATG-t (thymoglobulin®) is kapnak a transzplantáció előtt, hogy elősegítsék a beültetést. A kutatásban résztvevők G-CSF-et is kapnak a transzplantáció után, hogy elősegítsék a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34+Eperifériás vér progenitorokat a citoredukció befejezése után adják be a kutatásban résztvevőknek.

Drog: BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

A kutatás minden résztvevőjét intravénás buszulfánnal (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dózis Q6H x 10 adag), melfalánnal (70 mg/m2/dózis x 2 adag) és fludarabinnal (25 mg/m2/nap) kondicionálják. x 5 adag). A buszulfán dózisait a plazmaszinteknek megfelelően módosítják. A kutatás minden résztvevője ATG-t (Thymoglobulin®) is kap a transzplantáció előtt, hogy elősegítse a beültetést. A transzplantációt követően a GvHD elleni gyógyszeres profilaxis nem kerül beadásra. A kutatás minden résztvevője G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.

Az őssejtek előnyben részesített forrása a perifériás vérből származó őssejtek (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 5-6 napig történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak. A 2-3 leukaferézissel nyert PBSC-t Isolex® 300i szeparált CD34+ őssejtoszlopon választjuk ki, és E-rozettával mentesítjük (E-). A CD34+Eperifériás vér progenitorokat a citoredukció befejezése után adják be a kutatásban résztvevőknek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halál a GVHD-től
Időkeret: 2 év
Meghatározni a korai transzplantációval összefüggő súlyos morbiditást és mortalitást, valamint a GvHD előfordulását és súlyosságát.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2001. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 21.

Első közzététel (Becslés)

2007. december 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 01-055
  • CA23766

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BUSZULFÁN, MELFALAN, FLUDARABIN, G-CSF

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Brazil

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel