Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie režimu samotné chemoterapie IV busulfanu (busulfexu), melfalanu a fludarabinu jako myeloablativního režimu, po kterém následuje alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk zbavených T-buněk od HLA-identického nebo HLA-neidentického příbuzného nebo nepříbuzného dárce

22. prosince 2015 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fáze II studie režimu samotné chemoterapie IV busulfanu (busulfexu), melfalanu a fludarabinu jako myeloablativního režimu, po kterém následuje alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk zbavených T-buněk od HLA-identického nebo HLA-neidentického příbuzného nebo nepříbuzného dárce pro Léčba lymfohematopoetických poruch

Účelem této výzkumné studie je: (1) zjistit, zda vysoké dávky chemoterapie bez celkového ozáření těla mohou umožnit vybraným kmenovým buňkám přijímat a růst, (2) určit, zda vybrané kmenové buňky z krve nebo kostní dřeně mohou přijímat a ne způsobit komplikaci zvanou reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a (3) vyhodnotit vedlejší účinky kombinace chemoterapeutických léků používaných pro tyto transplantace. V posledních 10 letech jsme vyvinuli kombinace chemoterapie, které se používají pro tento transplantační protokol s deplecí T-buněk. Při použití tří chemoterapeutických léků (IV busulfan, melfalan a fludarabin) doufáme, že budeme mít dobrou kombinaci chemoterapie, která zabíjí rakovinné buňky a že štěp zabere bez vedlejších účinků celkového ozáření těla. Chemoterapeutické léky, které mají být testovány v tomto protokolu, jsou busulfan, melfalan a fludarabin, které byly všechny úspěšně použity pro transplantaci kmenových buněk, ale nebyly podávány společně jako v tomto specifickém režimu. To je testováno v této studii.

Naše počáteční pokusy v 80. letech s transplantáty s deplecí T-buněk ukázaly nižší GvHD, ale celkové výsledky transplantací nebyly lepší. Důvodem bylo, že kmenové buňky se neujaly a přihojovaly se u 15 % našich dospělých pacientů. Toto selhání kmenových buněk může zanechat pacienty bez kostní dřeně nebo krvinek nezbytných pro život. Většina transplantací kmenových buněk byla provedena pomocí kostní dřeně (BMA) získané od dárců. Pokud však dárci injekčně podáme lék zvaný G-CSF, můžeme odebrat kmenové buňky periferní krve (PBSC) a použít je k transplantaci. Výhodou tohoto přístupu je, že můžeme shromáždit 2-20krát více kmenových buněk, než je těch získaných z dřeně. Bylo prokázáno, že větší počet kmenových buněk ve štěpu ztěžuje pacientovi odmítnutí kmenových buněk. Někteří dárci mohou být příliš malí na to, aby poskytli kmenové buňky z periferní krve, nebo nemusí chtít podat G-CSF. V těchto případech bude dárcům odebrána dřeň na operačním sále v celkové anestezii.

Transplantace kmenových buněk může vést ke stavu známému jako akutní reakce štěpu proti hostiteli nebo GvHD. Toto onemocnění je způsobeno útokem určitých buněk ve dřeni nebo krvi (T-buňky) dárce (štěpu) proti vašemu tělu (hostiteli). Tyto T-buňky vidí vaše tělo jako cizí a napadají ho. Onemocnění způsobuje kožní vyrážku, onemocnění jater a průjem. V této instituci byly vyvinuty metody k prevenci GvHD. Tyto metody odebírají většinu T-buněk (zodpovědných za GvHD) z dřeně nebo krevních kmenových buněk před transplantací. Toto se nazývá „vyčerpání T-buněk“ nebo „výběr kmenových buněk“. V této nemocnici používáme dva typy metod deplece T-buněk: jedna metoda se používá s kmenovými buňkami periferní krve a jedna pro kostní dřeň. Obě tyto techniky byly úspěšné v prevenci akutní i chronické GvHD. Obdržíte transplantaci kmenových buněk zbavených T-buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie je jednoramenný léčebný protokol fáze II navržený ke zkoumání přihojení štěpu, toxicity, reakce štěpu proti hostiteli a konečného přežití bez onemocnění po transplantacích odvozených od (1) HLA-shodných sourozenců nebo příbuzných dárců, (2) HLA-kompatibilní nepříbuzní dárci nebo (3) HLA haplo-typ neshodně příbuzní dárci používající nový chemoterapeutický cytoredukční režim. Kandidáti na transplantaci budou stratifikováni podle typů dárců.

Mezi kandidáty pro tuto studii budou patřit pacienti s vysoce rizikovými formami ALL, AML nebo CML, non-Hodgkinovým lymfomem nebo myelodysplastickým syndromem, u kterých je jednoznačně indikována alogenní transplantace dřeně, a pacienti s aplastickou anémií refrakterní na léčbu ATG nebo cyklosporinem a kteří jsou závislý na transfuzi. Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (Thymoglobulin®) na podporu přihojení. Po transplantaci nebude podávána žádná léková profylaxe proti GvHD. Všichni účastníci výzkumu také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34 + E progenitory periferní krve pak budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončili cytoredukci. Pokud použití CD34+ E- PBSC není možné, bude alternativní štěp sestávat z T-buněk odvozených z kostní dřeně, zbavených sojového aglutininu a E-rozetování (SBA-E-).

Účastníci výzkumu budou pečlivě monitorováni z hlediska přihojení, chimérismu, výskytu a závažnosti akutní a chronické GvHD, toxicity související s režimem, charakteristik hematopoetické a imunitní rekonstituce a konečného přežití a přežití bez onemocnění. Tato studie fáze II je navržena tak, aby prozkoumala proveditelnost a bezpečnost cytoredukčního režimu založeného na chemoterapii plus kmenové buňky z periferní krve zbavené T-buněk (PBSC) nebo transplantace kmenových buněk kostní dřeně (BMT) pro léčbu vysoce rizikových pacientů s pokročilým stádia hematologických malignit. Většina účastníků výzkumu obdrží štěpy odvozené z PBSC a budou předmětem studie. Populace studie bude rozdělena do tří skupin účastníků výzkumu na základě typu dárců použitých pro štěp hematopoetických kmenových buněk: (1) HLA-identický sourozenecký nebo příbuzný dárce, (2) HLA-kompatibilní nepříbuzný dárce a (3) HLA -neshodný příbuzný dárce.

Do studie se zapojí maximálně 25 účastníků výzkumu PBSC v obou příbuzných skupinách; bude nahromaděno maximálně 70 účastníků výzkumu PBSC v nepříbuzné skupině. Aby se snížilo riziko pro pacienta, design studie zahrnuje předčasné ukončení jakékoli zkušební skupiny v případě nadměrného selhání štěpu, akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně 3-4 nebo časné úmrtnosti související s transplantací během narůstajícího období. Nadměrné selhání je ve třech skupinách dárců definováno odlišně. Budou použita pravidla zastavení pro tři populace účastníků výzkumu. Kromě 120 účastníků výzkumu PBSC očekáváme přibližně 25 účastníků výzkumu BMT léčených napříč třemi skupinami dárců. Tito účastníci výzkumu budou sledováni a na závěr pokusu budou zaznamenány popisné statistiky této podskupiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 54 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza: Akutní myeloidní leukémie (AML) Akutní nediferencovaná leukémie (AUL); Akutní lymfoblastická leukémie (ALL); Akutní bifenotypová leukémie (AbiL); chronická myeloidní leukémie (CML); non Hodgkinův lymfom (NHL); Myelodysplastický syndrom (MDS) Aplastická anémie (AA)
  • Stav: CR1 první remise; CR2 druhá remise; Chronická fáze CP
  • Související dárci se shodou s HLA: Účastníci výzkumu, kteří mají příbuzného dárce se shodou s HLA, mají nárok na vstup do tohoto protokolu. To bude zahrnovat zdravého příbuzného dárce, který je genotypově nebo fenotypově shodný ve všech lokusech A, B a DRB1, jak bylo testováno analýzou DNA.
  • Nepříbuzní dárci kompatibilní s HLA: Účastníci výzkumu, kteří nemají příbuzného dárce shodného s HLA, ale mají nepříbuzného dárce, který se buď shoduje ve všech lokusech A, B a DRB1, nebo který se neshoduje v 1/6 lokusů (A, B nebo DRB1) testovaný analýzou DNA bude způsobilý pro vstup do tohoto protokolu.
  • HLA-neshodující se příbuzní dárci: Účastníci výzkumu, kteří nemají příbuzného nebo nepříbuzného HLA kompatibilního dárce, musí mít zdravého člena rodiny, který je alespoň HLA-haplotyp identický s příjemcem.
  • Účastníci výzkumu musí mít zdravého HLA kompatibilního příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který je ochoten přijímat injekce G-CSF a podstoupit aferézu pro odběr PBSC nebo podstoupit proceduru odběru dřeně.
  • Účastníci výzkumu by měli být < 55 let. Spodní věková hranice neexistuje. Účastníci výzkumu > 55 let budou načítáni případ od případu po projednání a schválení službou BMT.
  • Účastníci výzkumu mohou být buď pohlaví, nebo jakéhokoli etnického původu.
  • Účastníci výzkumu musí mít Karnofsky (dospělý) nebo Lansky (pediatrický) stav výkonnosti > 70 %
  • Účastníci výzkumu musí mít odpovídající fyzické funkce

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní CNS nebo kožní leukemické/lymfomatózní postižení
  • Účastnice výzkumu, které jsou těhotné nebo kojící
  • Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
  • Účastník výzkumu séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II
  • Účastníci výzkumu, kteří v předchozích šesti měsících podstoupili předchozí alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
25 účastníků výzkumu s HLA Identical Related Donor pomocí PBSC, 6 s BMT
Lék: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/ den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (thymoglobulin®), aby se podpořilo přihojení. Všichni účastníci výzkumu také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34+ progenitory periferní krve budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončí cytoredukci.

Lék: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (Thymoglobulin®) na podporu přihojení. Po transplantaci nebude podávána žádná léková profylaxe proti GvHD. Všichni účastníci výzkumu také dostanou G-CSF po transplantaci k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34+ progenitory periferní krve budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončí cytoredukci.
Experimentální: 2
70 účastníků výzkumu s HLA-Matched nepříbuzným dárcem pomocí PBSC, 17 s BMT
Lék: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/ den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (thymoglobulin®), aby se podpořilo přihojení. Všichni účastníci výzkumu také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34+ progenitory periferní krve budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončí cytoredukci.

Lék: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (Thymoglobulin®) na podporu přihojení. Po transplantaci nebude podávána žádná léková profylaxe proti GvHD. Všichni účastníci výzkumu také dostanou G-CSF po transplantaci k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34+ progenitory periferní krve budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončí cytoredukci.
Experimentální: 3
25 účastníků výzkumu s HLA-Mismatched Related Related Donor pomocí PBSC, bez BMT
Lék: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/ den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (thymoglobulin®), aby se podpořilo přihojení. Všichni účastníci výzkumu také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34+ progenitory periferní krve budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončí cytoredukci.

Lék: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Všichni účastníci výzkumu budou připraveni k transplantaci intravenózním busulfanem (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dávka Q6H x 10 dávek), melfalanem (70 mg/m2/dávka x 2 dávky) a fludarabinem (25 mg/m2/den x 5 dávek). Dávky busulfanu budou upraveny podle plazmatických hladin. Všichni účastníci výzkumu dostanou před transplantací také ATG (Thymoglobulin®) na podporu přihojení. Po transplantaci nebude podávána žádná léková profylaxe proti GvHD. Všichni účastníci výzkumu také dostanou G-CSF po transplantaci k podpoře přihojení.

Preferovaným zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 5-6 dnů. PBSC získané prostřednictvím 2-3 leukaferéz budou vybrány ze separované kolony CD34+ kmenových buněk Isolex® 300i a budou zbaveny E-rozety (E-). CD34+ progenitory periferní krve budou podávány účastníkům výzkumu poté, co dokončí cytoredukci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt z GVHD
Časové okno: 2 roky
Stanovit časnou vážnou morbiditu a mortalitu související s transplantací a výskyt a závažnost GvHD.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

28. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 01-055
  • CA23766

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit