Ensaio de Fase II de um Regime de Quimioterapia Isolada de Bussulfano IV (Busulfex), Melfalano e Fludarabina como Regime Mieloablativo Seguido por um Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas Depletadas de Células T Alogênicas de um Doador HLA-idêntico, ou HLA-Não Idêntico Relacionado ou Não Relacionado
Ensaio de Fase II de um Regime de Quimioterapia Isolada de Bussulfano IV (Busulfex), Melfalano e Fludarabina como Regime Mieloablativo Seguido por um Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas Depletadas de Células T Alogênicas de um Doador HLA-idêntico, ou HLA-Não Idêntico Relacionado ou Não Relacionado Para o Tratamento de Distúrbios Linfohematopoiéticos
O objetivo deste estudo de pesquisa é: (1) determinar se altas doses de quimioterapia sem irradiação total do corpo podem permitir que células-tronco selecionadas cresçam, (2) determinar se células-tronco selecionadas do sangue ou da medula podem receber e não causar uma complicação chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e (3) avaliar os efeitos colaterais da combinação de drogas quimioterápicas usadas para esses transplantes. Nos últimos 10 anos, desenvolvemos combinações de quimioterapia para serem usadas neste protocolo de transplante de células T depletadas. Com o uso de três medicamentos quimioterápicos (busulfan IV, melfalano e fludarabina), esperamos ter uma boa combinação quimioterápica para matar as células cancerígenas e fazer o enxerto pegar, sem os efeitos colaterais da irradiação total do corpo. As drogas quimioterápicas a serem testadas neste protocolo são busulfan, melfalana e fludarabina, todas usadas com sucesso para transplante de células-tronco, mas não administradas juntas como neste esquema específico. É isso que está sendo testado neste estudo.
Nossos testes iniciais na década de 1980 com transplantes depletados de células T mostraram menos GvHD, mas os resultados gerais dos transplantes não foram melhores. A razão para isso foi que as células-tronco não pegaram e enxertaram em 15% dos nossos pacientes adultos. Essa falha na absorção das células-tronco pode deixar os pacientes sem medula óssea ou células sanguíneas necessárias para a vida. A maioria dos transplantes de células-tronco foi feita com medula óssea (BMA) obtida dos doadores. No entanto, se administrarmos um medicamento chamado G-CSF por injeções ao doador, podemos coletar células-tronco do sangue periférico (PBSC) e usá-las para transplante. A vantagem dessa abordagem é que podemos coletar 2 a 20 vezes mais células-tronco do que as obtidas da medula. Está provado que um maior número de células-tronco no enxerto torna mais difícil para o paciente rejeitá-las. Alguns doadores podem ser muito pequenos para fornecer células-tronco do sangue periférico ou podem não querer tomar injeções de G-CSF. Nesses casos, os doadores terão sua medula coletada em centro cirúrgico sob anestesia geral.
Transplantes de células-tronco podem levar a uma condição conhecida como doença aguda do enxerto contra o hospedeiro ou GvHD. Esta doença é causada por um ataque de certas células da medula ou do sangue (células T) do doador (enxerto) contra o seu corpo (o hospedeiro). Essas células T veem seu corpo como estranho e o atacam. A doença causa uma erupção cutânea, doença hepática e diarreia. Métodos foram desenvolvidos nesta instituição para prevenir GvHD. Esses métodos retiram a maioria das células T (responsáveis pelo GvHD) da medula ou células-tronco do sangue antes do transplante. Isso é chamado de "depleção de células T" ou "seleção de células-tronco". Neste hospital, usamos dois tipos de métodos de depleção de células T: um método é usado com células-tronco do sangue periférico e outro para medula óssea. Ambas as técnicas tiveram sucesso na prevenção de GvHD aguda e crônica. Você receberá um transplante de células-tronco com depleção de células T.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo proposto é um protocolo de tratamento de fase II de braço único projetado para examinar o enxerto, a toxicidade, a doença do enxerto contra o hospedeiro e a sobrevida livre de doença após transplantes derivados de (1) irmãos HLA compatíveis ou doadores relacionados, (2) Doadores não aparentados compatíveis com HLA ou (3) doadores aparentados com haplótipo HLA incompatível usando um novo regime quimioterapêutico citorredutor. Os candidatos a transplante serão estratificados de acordo com seus tipos de doadores.
Os candidatos para este estudo incluirão pacientes com formas de alto risco de ALL, AML ou CML, linfoma não-Hodgkin ou síndrome mielodisplásica para os quais um transplante de medula alogênica é claramente indicado e pacientes com anemia aplástica refratária ao tratamento com ATG ou ciclosporina e que são dependente de transfusão. Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25mg/m2/dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (Thymoglobulin®) antes do transplante para promover a enxertia. Nenhuma profilaxia medicamentosa contra GvHD será administrada após o transplante. Todos os participantes da pesquisa também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto.
A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34 + E serão então administrados aos participantes da pesquisa após terem completado a citorredução. Caso não seja possível o uso de CD34 + E-PBSC, o enxerto alternativo consistirá em células T derivadas da medula óssea depletadas por aglutinina de soja e E-rosetting (SBA-E-).
Os participantes da pesquisa serão cuidadosamente monitorados para enxerto, quimerismo, incidência e gravidade de GvHD aguda e crônica, toxicidade relacionada ao regime, características de reconstituição hematopoiética e imunológica e sobrevida final e sobrevida livre de doença. Este estudo de fase II foi desenvolvido para investigar a viabilidade e segurança de um regime citorredutor baseado em quimioterapia mais uma célula-tronco do sangue periférico (PBSC) depletada de células T ou transplante de células-tronco da medula óssea (BMT) para o tratamento de pacientes de alto risco com doença avançada estágios das neoplasias hematológicas. A maioria dos participantes da pesquisa receberá enxertos derivados de PBSC e será o foco do estudo. A população do estudo será segmentada em três grupos de participantes da pesquisa com base no tipo de doadores usados para o enxerto de células-tronco hematopoiéticas: (1) irmão HLA idêntico ou doador aparentado, (2) doador não aparentado compatível com HLA e (3) HLA - doador aparentado incompatível.
Um máximo de 25 participantes da pesquisa PBSC em ambos os grupos relacionados serão incluídos no estudo; um máximo de 70 participantes de pesquisa PBSC no grupo não relacionado será acumulado. A fim de reduzir o risco do paciente, o desenho do estudo inclui o término precoce de qualquer grupo de estudo em caso de falha excessiva do enxerto, doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de grau 3-4 ou mortalidade precoce relacionada ao transplante durante o período de competência. Falha excessiva é definida de forma diferente nos três grupos de doadores. Serão utilizadas regras de parada para as três populações participantes da pesquisa. Além dos 120 participantes da pesquisa PBSC, prevemos aproximadamente 25 participantes da pesquisa BMT tratados nos três grupos de doadores. Esses participantes da pesquisa serão acompanhados e, ao final do estudo, estatísticas descritivas desse subgrupo serão registradas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Leucemia mielóide aguda (AML) Leucemia indiferenciada aguda (AUL); leucemia linfoblástica aguda (ALL); leucemia bifenotípica aguda (AbiL); leucemia mielóide crônica (CML); linfoma não Hodgkin (NHL); Síndrome mielodisplásica (SMD) Anemia aplástica (AA)
- Status: CR1 primeira remissão; CR2 segunda remissão; PC fase crônica
- Doadores relacionados com HLA compatível: Os participantes da pesquisa que têm um doador relacionado com HLA compatível são elegíveis para entrada neste protocolo. Isso incluirá um doador aparentado saudável que seja genotipicamente ou fenotipicamente compatível em todos os loci A, B e DRB1, conforme testado por análise de DNA.
- Doadores não aparentados compatíveis com HLA: participantes da pesquisa que não têm um doador compatível com HLA aparentado, mas têm um doador não aparentado que é compatível em todos os loci A, B e DRB1 ou que é incompatível em 1/6 loci (A, B ou DRB1) conforme testado por análise de DNA, será elegível para entrada neste protocolo.
- Doadores relacionados com HLA incompatível: Os participantes da pesquisa que não têm um doador compatível com HLA relacionado ou não relacionado devem ter um membro da família saudável que tenha pelo menos o haplótipo HLA idêntico ao receptor.
- Os participantes da pesquisa devem ter um doador compatível ou não aparentado compatível com HLA que esteja disposto a receber injeções de G-CSF e passar por aférese para coleta de PBSC ou passar por um procedimento de coleta de medula.
- Os participantes da pesquisa devem ter < 55 anos. Não há limite inferior de idade. Os participantes da pesquisa > 55 anos serão acumulados caso a caso após discussão e aprovação pelo Serviço BMT.
- Os participantes da pesquisa podem ser de qualquer gênero ou etnia.
- Os participantes da pesquisa devem ter um Status de Desempenho de Karnofsky (adulto) ou Lansky (pediátrico) > 70%
- Os participantes da pesquisa devem ter função física adequada
Critério de exclusão:
- SNC ativo ou envolvimento leucêmico/linfomatoso da pele
- Participantes da pesquisa do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa
- Participante da pesquisa soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II
- Participantes da pesquisa que foram submetidos a um transplante alogênico ou autólogo de células-tronco nos últimos seis meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
25 participantes da pesquisa com doador aparentado HLA idêntico usando PBSC, 6 com BMT
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Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25 mg/m2/ dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (thymoglobulin®) antes do transplante para promover o enxerto. Todos os participantes da pesquisa também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto. A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34+ serão administrados aos participantes da pesquisa após a conclusão da citorredução. Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25mg/m2/dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (Thymoglobulin®) antes do transplante para promover a enxertia. Nenhuma profilaxia medicamentosa contra GvHD será administrada após o transplante. Todos os participantes da pesquisa também receberão pós-transplante de G-CSF para promover o enxerto. A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34+ serão administrados aos participantes da pesquisa após a conclusão da citorredução. |
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Experimental: 2
70 participantes da pesquisa com doador não aparentado compatível com HLA usando PBSC, 17 com BMT
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Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25 mg/m2/ dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (thymoglobulin®) antes do transplante para promover o enxerto. Todos os participantes da pesquisa também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto. A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34+ serão administrados aos participantes da pesquisa após a conclusão da citorredução. Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25mg/m2/dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (Thymoglobulin®) antes do transplante para promover a enxertia. Nenhuma profilaxia medicamentosa contra GvHD será administrada após o transplante. Todos os participantes da pesquisa também receberão pós-transplante de G-CSF para promover o enxerto. A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34+ serão administrados aos participantes da pesquisa após a conclusão da citorredução. |
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Experimental: 3
25 participantes da pesquisa com doador relacionado HLA incompatível usando PBSC, sem BMT
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Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25 mg/m2/ dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (thymoglobulin®) antes do transplante para promover o enxerto. Todos os participantes da pesquisa também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto. A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34+ serão administrados aos participantes da pesquisa após a conclusão da citorredução. Todos os participantes da pesquisa serão acondicionados para transplante com busulfan (bussulfex®) endovenoso (0,8-1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), melfalano (70 mg/m2/dose x 2 doses) e fludarabina (25mg/m2/dia x 5 doses). As doses de busulfan serão ajustadas de acordo com os níveis plasmáticos. Todos os participantes da pesquisa também receberão ATG (Thymoglobulin®) antes do transplante para promover a enxertia. Nenhuma profilaxia medicamentosa contra GvHD será administrada após o transplante. Todos os participantes da pesquisa também receberão pós-transplante de G-CSF para promover o enxerto. A fonte preferida de células estaminais serão células estaminais do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do dador com G-CSF durante 5-6 dias. As PBSC obtidas por meio de 2-3 leucaféreses serão selecionadas em coluna de células-tronco CD34+ separadas por Isolex® 300i e esgotadas em E-roseta (E-). Os progenitores de sangue periférico CD34+ serão administrados aos participantes da pesquisa após a conclusão da citorredução. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte por GVHD
Prazo: 2 anos
|
Estabelecer a morbidade e mortalidade graves relacionadas ao transplante precoce e 3-a incidência e gravidade do GvHD.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Linfoma
- Síndromes Mielodisplásicas
- Linfoma Não-Hodgkin
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- 01-055
- CA23766
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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