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Essai de phase II d'un régime de chimiothérapie seul de busulfan IV (Busulfex), de melphalan et de fludarabine en tant que régime myéloablatif suivi d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques appauvries en cellules T provenant d'un donneur HLA-identique, ou HLA-non identique apparenté ou non apparenté

22 décembre 2015 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Essai de phase II d'un régime de chimiothérapie seule de busulfan IV (Busulfex), de melphalan et de fludarabine en tant que régime myéloablatif suivi d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T provenant d'un donneur HLA identique ou HLA non identique apparenté ou non apparenté pour le Traitement des troubles lymphohématopoïétiques

Le but de cette étude de recherche est : (1) de déterminer si des doses élevées de chimiothérapie sans irradiation corporelle totale peuvent permettre à des cellules souches sélectionnées de prendre et de se développer, (2) de déterminer si des cellules souches sélectionnées du sang ou de la moelle peuvent prendre et non provoquer une complication appelée maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et (3) évaluer les effets secondaires de la combinaison de médicaments de chimiothérapie utilisée pour ces greffes. Au cours des 10 dernières années, nous avons développé des combinaisons de chimiothérapie à utiliser pour ce protocole de greffe appauvri en lymphocytes T. En utilisant trois médicaments de chimiothérapie (busulfan IV, melphalan et fludarabine), nous espérons avoir une bonne combinaison de chimiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses et faire prendre la greffe, sans les effets secondaires d'une irradiation corporelle totale. Les médicaments de chimiothérapie à tester dans ce protocole sont le busulfan, le melphalan et la fludarabine, qui ont tous été utilisés avec succès pour la greffe de cellules souches, mais non administrés ensemble comme dans ce régime spécifique. C'est ce qui est testé dans cette étude.

Nos premiers essais dans les années 1980 avec des greffes appauvries en lymphocytes T ont montré moins de GvHD, mais les résultats globaux des greffes n'étaient pas meilleurs. La raison en était que les cellules souches n'ont pas pris et greffé chez 15% de nos patients adultes. Cet échec des cellules souches à prendre peut laisser les patients sans moelle osseuse ou cellules sanguines nécessaires à la vie. La plupart des greffes de cellules souches ont été effectuées à l'aide de moelle osseuse (BMA) obtenue auprès des donneurs. Cependant, si nous donnons un médicament appelé G-CSF par injections au donneur, nous pouvons collecter des cellules souches du sang périphérique (PBSC) et les utiliser pour une greffe. L'avantage de cette approche est que nous pouvons collecter 2 à 20 fois plus de cellules souches que celles obtenues à partir de la moelle. Il a été prouvé qu'un plus grand nombre de cellules souches dans le greffon rend plus difficile pour le patient de rejeter les cellules souches. Certains donneurs peuvent être trop petits pour fournir des cellules souches du sang périphérique ou ils peuvent ne pas vouloir prendre des injections de G-CSF. Dans ces cas, les donneurs auront leur moelle prélevée dans la salle d'opération sous anesthésie générale.

Les greffes de cellules souches peuvent entraîner une maladie connue sous le nom de maladie aiguë du greffon contre l'hôte ou GvHD. Cette maladie est causée par une agression de certaines cellules de la moelle ou du sang (cellules T) du donneur (greffon) contre votre corps (l'hôte). Ces lymphocytes T voient votre corps comme étranger et l'attaquent. La maladie provoque une éruption cutanée, une maladie du foie et une diarrhée. Des méthodes ont été développées dans cette institution pour prévenir la GvHD. Ces méthodes éliminent la plupart des lymphocytes T (responsables de la GvHD) de la moelle ou des cellules souches sanguines avant la greffe. C'est ce qu'on appelle "l'épuisement des lymphocytes T" ou "la sélection des cellules souches". Dans cet hôpital, nous utilisons deux types de méthodes de déplétion des lymphocytes T : une méthode est utilisée avec les cellules souches du sang périphérique et une autre pour la moelle osseuse. Ces deux techniques ont réussi à prévenir la GvHD aiguë et chronique. Vous recevrez une greffe de cellules souches appauvries en lymphocytes T.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai proposé est un protocole de traitement de phase II à un seul bras conçu pour examiner la prise de greffe, la toxicité, la maladie du greffon contre l'hôte et la survie ultime sans maladie après des greffes dérivées de (1) frères et sœurs HLA compatibles ou de donneurs apparentés, (2) Donneurs non apparentés compatibles HLA ou (3) donneurs apparentés de type haplo HLA incompatibles utilisant un nouveau schéma cytoréducteur chimiothérapeutique. Les candidats à la greffe seront stratifiés en fonction de leurs types de donneurs.

Les candidats à cet essai comprendront des patients atteints de formes à haut risque de LAL, de LAM ou de LMC, de lymphome non hodgkinien ou de syndrome myélodysplasique pour lesquels une greffe de moelle allogénique est clairement indiquée, et des patients atteints d'anémie aplasique réfractaire au traitement par ATG ou cyclosporine et qui sont dépendante de la transfusion. Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour une transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25mg/m2/jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (Thymoglobulin®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Aucune prophylaxie médicamenteuse contre la GvHD ne sera administrée après la greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs du sang périphérique CD34 + E seront ensuite administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction. Si l'utilisation de CD34 + E-PBSC n'est pas possible, la greffe alternative consistera en des cellules souches dérivées de la moelle osseuse des lymphocytes T appauvris en agglutinine de soja et E-rosetting (SBA-E-).

Les participants à la recherche seront étroitement surveillés pour la prise de greffe, le chimérisme, l'incidence et la gravité de la GvHD aiguë et chronique, la toxicité liée au régime, les caractéristiques de la reconstitution hématopoïétique et immunitaire et la survie ultime et la survie sans maladie. Cet essai de phase II est conçu pour étudier la faisabilité et l'innocuité d'un régime cytoréducteur basé sur la chimiothérapie plus une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou de cellules souches de moelle osseuse (BMT) appauvrie en lymphocytes T pour le traitement des patients à haut risque atteints d'une maladie avancée. stades des hémopathies malignes. La majorité des participants à la recherche recevront des greffes dérivées de PBSC et seront au centre de l'essai. La population à l'étude sera segmentée en trois groupes de participants à la recherche en fonction du type de donneurs utilisés pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques : (1) frère ou sœur HLA identique ou donneur apparenté, (2) donneur non apparenté compatible HLA et (3) HLA - donneur apparenté incompatible.

Un maximum de 25 participants à la recherche de PBSC dans les deux groupes apparentés participeront à l'étude ; un maximum de 70 participants à la recherche PBSC dans le groupe non apparenté seront comptabilisés. Afin de réduire le risque pour le patient, la conception de l'étude comprend l'arrêt précoce de tout groupe d'essai en cas d'échec excessif du greffon, de maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade 3-4 ou de mortalité précoce liée à la greffe pendant la période d'accumulation. L'échec excessif est défini différemment dans les trois groupes de donneurs. Les règles d'arrêt pour les trois populations de participants à la recherche seront utilisées. En plus des 120 participants à la recherche PBSC, nous prévoyons environ 25 participants à la recherche BMT traités dans les trois groupes de donneurs. Ces participants à la recherche seront suivis et à la fin de l'essai, des statistiques descriptives sur ce sous-groupe seront enregistrées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 54 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic : Leucémie myéloïde aiguë (LMA) Leucémie aiguë indifférenciée (LMA) ; Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL); Leucémie aiguë biphénotypique (AbiL); leucémie myéloïde chronique (LMC); Lymphome non hodgkinien (LNH); Syndrome myélodysplasique (SMD) Anémie aplasique (AA)
  • Statut : CR1 première rémission ; CR2 seconde rémission ; Phase chronique de CP
  • Donneurs apparentés compatibles HLA : les participants à la recherche qui ont un donneur apparenté compatible HLA sont éligibles pour participer à ce protocole. Cela inclura un donneur apparenté en bonne santé qui est génotypiquement ou phénotypiquement apparié à tous les loci A, B et DRB1, tel que testé par analyse ADN.
  • Donneurs non apparentés compatibles HLA : participants à la recherche qui n'ont pas de donneur compatible HLA apparenté, mais qui ont un donneur non apparenté qui est compatible à tous les loci A, B et DRB1 ou qui est incompatible à 1/6 des loci (A, B ou DRB1) tel que testé par analyse ADN, sera éligible pour l'entrée sur ce protocole.
  • HLA-mismatched Donneurs apparentés : les participants à la recherche qui n'ont pas de donneur HLA compatible apparenté ou non apparenté doivent avoir un membre de la famille en bonne santé qui est au moins HLA-haplotype identique au receveur.
  • Les participants à la recherche doivent avoir un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA en bonne santé qui est prêt à recevoir des injections de G-CSF et à subir une aphérèse pour la collecte de PBSC, ou à subir une procédure de prélèvement de moelle.
  • Les participants à la recherche doivent être âgés de moins de 55 ans. Il n'y a pas de limite d'âge inférieure. Les participants à la recherche > 55 ans seront comptabilisés au cas par cas après discussion et approbation par le Service BMT.
  • Les participants à la recherche peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de toute origine ethnique.
  • Les participants à la recherche doivent avoir un statut de performance Karnofsky (adulte) ou Lansky (pédiatrique)> 70%
  • Les participants à la recherche doivent avoir une fonction physique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Atteinte active du SNC ou de leucémie/lymphome cutané
  • Participantes à la recherche enceintes ou qui allaitent
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active
  • Participant à la recherche séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II
  • Les participants à la recherche qui ont subi une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues au cours des six mois précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
25 participants à la recherche avec HLA Identical Related Donor utilisant PBSC, 6 avec BMT
Médicament: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour la transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25 mg/m2/ jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (thymoglobuline®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs sanguins CD34 + Eperipheral seront administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction.

Médicament: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour une transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25mg/m2/jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (Thymoglobulin®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Aucune prophylaxie médicamenteuse contre la GvHD ne sera administrée après la greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs sanguins CD34 + Eperipheral seront administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction.
Expérimental: 2
70 participants à la recherche avec un donneur non apparenté compatible HLA utilisant PBSC, 17 avec BMT
Médicament: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour la transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25 mg/m2/ jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (thymoglobuline®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs sanguins CD34 + Eperipheral seront administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction.

Médicament: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour une transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25mg/m2/jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (Thymoglobulin®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Aucune prophylaxie médicamenteuse contre la GvHD ne sera administrée après la greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs sanguins CD34 + Eperipheral seront administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction.
Expérimental: 3
25 participants à la recherche avec HLA-Mismatched Related Donor utilisant PBSC, pas de BMT
Médicament: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour la transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25 mg/m2/ jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (thymoglobuline®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs sanguins CD34 + Eperipheral seront administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction.

Médicament: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Tous les participants à la recherche seront conditionnés pour une transplantation avec du busulfan intraveineux (busulfex®) (0,8- 1,0 mg/Kg/dose Q6H x 10 doses), du melphalan (70 mg/m2/dose x 2 doses) et de la fludarabine (25mg/m2/jour x 5 doses). Les doses de busulfan seront ajustées en fonction des taux plasmatiques. Tous les participants à la recherche recevront également de l'ATG (Thymoglobulin®) avant la greffe pour favoriser la prise de greffe. Aucune prophylaxie médicamenteuse contre la GvHD ne sera administrée après la greffe. Tous les participants à la recherche recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.

La source préférée de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 5 à 6 jours. Le PBSC obtenu par 2-3 leucaphérèses sera sélectionné sur une colonne de cellules souches CD34+ isolées Isolex® 300i et appauvri en rosette E (E-). Les progéniteurs sanguins CD34 + Eperipheral seront administrés aux participants à la recherche après avoir terminé la cytoréduction.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mort de GVHD
Délai: 2 années
Établir la morbidité et la mortalité sévères liées à la greffe précoce et 3-l'incidence et la gravité de la GvHD.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

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Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2007

Première publication (Estimation)

28 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01-055
  • CA23766

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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