Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-prövning av enbart kemoterapiregimen med IV Busulfan (Busulfex), Melphalan och Fludarabin som myeloablativ behandling följt av en hematopoetisk stamcellstransplantation med utarmad allogen T-cell från en HLA-identisk eller HLA-icke identisk relaterad eller icke-relaterad givare

22 december 2015 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fas II-försök med enbart kemoterapiregimen med IV Busulfan (Busulfex), Melphalan och Fludarabin som myeloablativ behandling följt av en hematopoetisk stamcellstransplantation med utarmad allogen T-cell från en HLA-identisk eller HLA-icke identisk relaterad eller orelaterad donator för Behandling av lymfohematopoietiska störningar

Syftet med denna forskningsstudie är:(1) att avgöra om höga doser av kemoterapi utan total kroppsstrålning kan tillåta utvalda stamceller att ta och växa,(2) att avgöra om utvalda stamceller från blodet eller märgen kan ta och inte orsaka en komplikation som kallas graft-versus-host disease (GvHD) och (3) för att utvärdera biverkningarna av kombinationen av kemoterapiläkemedel som används för dessa transplantationer. Under de senaste 10 åren har vi utvecklat kemoterapikombinationer som ska användas för detta T-cellutarmade transplantationsprotokoll. Genom att använda tre kemoterapiläkemedel (IV busulfan, melfalan och fludarabin) hoppas vi få en bra kemoterapikombination för att döda cancerceller och få transplantatet att ta, utan biverkningar av strålning från hela kroppen. Kemoterapiläkemedlen som ska testas i detta protokoll är busulfan, melfalan och fludarabin, som alla har använts framgångsrikt för stamcellstransplantation, men inte getts tillsammans som i denna specifika kur. Detta är vad som testas i denna studie.

Våra första försök på 1980-talet med T-cellsutarmade transplantationer visade mindre GvHD, men de övergripande resultaten av transplantationerna var inte bättre. Anledningen till detta var att stamcellerna inte tog och ympade i 15% av våra vuxna patienter. Detta misslyckande hos stamcellerna att ta kan lämna patienter utan benmärg eller blodkroppar som är nödvändiga för livet. De flesta stamcellstransplantationer gjordes med hjälp av benmärg (BMA) erhållen från donatorerna. Men om vi ger en medicin som kallas G-CSF genom sprutor till givaren, kan vi samla in stamceller från perifert blod (PBSC) och använda dem för transplantation. Fördelen med detta tillvägagångssätt är att vi kan samla in 2-20 gånger fler stamceller än vad som erhålls från märgen. Det är bevisat att ett större antal stamceller i transplantatet gör det svårare för patienten att stöta bort stamcellerna. Vissa donatorer kan vara för små för att ge perifera blodstamceller eller så kanske de inte vill ta G-CSF-sprutor. I dessa fall kommer donatorerna att få sin märg samlad i operationssalen under narkos.

Stamcellstransplantationer kan leda till ett tillstånd som kallas akut graft-versus-host-sjukdom eller GvHD. Denna sjukdom orsakas av ett angrepp av vissa celler i märgen eller blodet (T-celler) hos donatorn (transplantatet) mot din kropp (värden). Dessa T-celler ser din kropp som främmande och attackerar den. Sjukdomen orsakar hudutslag, leversjukdom och diarré. Metoder utvecklades vid denna institution för att förhindra GvHD. Dessa metoder tar ut de flesta av T-cellerna (ansvariga för GvHD) från märg- eller blodstamceller före transplantation. Detta kallas "T-cellsutarmning" eller "stamcellsurval". På detta sjukhus använder vi två typer av metoder för utarmning av T-celler: en metod används med perifera blodstamceller och en för benmärg. Båda dessa tekniker har varit framgångsrika för att förebygga både akut och kronisk GvHD. Du kommer att få en T-cellsutarmad stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien är ett enarmigt, fas II-behandlingsprotokoll utformat för att undersöka engraftment, toxicitet, graft-versus-host-sjukdom och slutlig sjukdomsfri överlevnad efter transplantationer härledda från (1) HLA-matchade syskon eller relaterade donatorer, (2) HLA-kompatibla icke-relaterade donatorer eller (3) HLA-haplo-typ felmatchade relaterade donatorer som använder en ny kemoterapeutisk cytoreduktiv regim. Kandidater för transplantation kommer att stratifieras efter sina donatortyper.

Kandidater för denna studie kommer att inkludera patienter med högriskformer av ALL, AML eller KML, non-Hodgkins lymfom eller myelodysplastiskt syndrom för vilka en allogen märgtransplantation är klart indicerad, och patienter med aplastisk anemi som är motståndskraftiga mot ATG- eller ciklosporinbehandling och som är transfusionsberoende. Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (Thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Ingen läkemedelsprofylax mot GvHD kommer att administreras efter transplantation. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34 + E perifera blodprogenitorer kommer sedan att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion. Om användningen av CD34 + E-PBSC inte är möjlig, kommer det alternativa transplantatet att bestå av benmärgshärledda stamceller T-celler uttömda av sojabönagglutinin och E-rosetting (SBA-E-).

Forskningsdeltagare kommer att noggrant övervakas med avseende på engraftment, chimerism, incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk GvHD, regimrelaterad toxicitet, egenskaper hos hematopoetisk och immunrekonstitution och slutlig överlevnad och sjukdomsfri överlevnad. Denna fas II-studie är utformad för att undersöka genomförbarheten och säkerheten för en kemoterapibaserad cytoreduktiv regim plus en T-cellsutarmad perifer blodstamcell (PBSC) eller benmärgsstamcellstransplantation (BMT) för behandling av högriskpatienter med avancerade stadier av hematologiska maligniteter. Majoriteten av forskningsdeltagarna kommer att få transplantat som härrör från PBSC och kommer att vara i fokus för försöket. Studiepopulationen kommer att delas in i tre forskningsdeltagargrupper baserat på den typ av donatorer som används för det hematopoetiska stamcellstransplantatet: (1) HLA-identiska syskon eller närstående givare, (2) HLA-kompatibel icke-relaterad givare och (3) HLA -felmatchad relaterad givare.

Högst 25 PBSC-forskardeltagare i båda relaterade grupperna kommer att samlas på studien; maximalt 70 PBSC-forskningsdeltagare i den icke-relaterade gruppen kommer att samlas in. För att minska patientrisken inkluderar studiedesignen tidig avslutning av alla försöksgrupper i händelse av överdriven transplantatsvikt, grad 3-4 akut transplantat-mot-värd-sjukdom eller tidig transplantationsrelaterad dödlighet under ackumuleringsperioden. Överdrivet misslyckande definieras olika i de tre givargrupperna. Stoppregler för de tre forskningsdeltagarpopulationerna kommer att användas. Utöver de 120 PBSC-forskardeltagarna förväntar vi oss att cirka 25 BMT-forskare kommer att behandlas i de tre givargrupperna. Dessa forskningsdeltagare kommer att följas och i slutet av försöket kommer beskrivande statistik om denna undergrupp att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

96

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 54 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos: Akut myelogen leukemi (AML) Akut odifferentierad leukemi (AUL); Akut lymfatisk leukemi (ALL); Akut bifenotypisk leukemi (AbiL); Kronisk myelogen leukemi (KML); Non Hodgkins lymfom (NHL); Myelodysplastiskt syndrom (MDS) Aplastisk anemi (AA)
  • Status: CR1 första remission; CR2 andra remission; CP kronisk fas
  • HLA-matchade relaterade givare: Forskningsdeltagare som har en HLA-matchad relaterad givare är berättigade till inträde i detta protokoll. Detta kommer att inkludera en frisk relaterad donator som är genotypiskt eller fenotypiskt matchad vid alla A-, B- och DRB1-lokus, som testats med DNA-analys.
  • HLA-kompatibla Icke-relaterade givare: Forskningsdeltagare som inte har en relaterad HLA-matchad givare men som har en obesläktad givare som antingen är matchad på alla A-, B- och DRB1-loci eller som är felmatchad vid 1/6 loci (A, B eller DRB1) som testats med DNA-analys kommer att vara berättigad till inträde på detta protokoll.
  • HLA-felmatchade Besläktade givare: Forskningsdeltagare som inte har en relaterad eller obesläktad HLA-kompatibel givare måste ha en frisk familjemedlem som är minst HLA-haplotyp identisk med mottagaren.
  • Forskningsdeltagare måste ha en frisk HLA-kompatibel relaterad eller obesläktad donator som är villig att ta emot G-CSF-injektioner och genomgå aferes för PBSC-insamling, eller genomgå en märgskördsprocedur.
  • Forskningsdeltagare bör vara < 55 år. Det finns ingen lägre åldersgräns. Forskningsdeltagare > 55 år kommer att intjänas från fall till fall efter diskussion och godkännande av BMT Service.
  • Forskningsdeltagare kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund.
  • Forskningsdeltagare måste ha en Karnofsky (vuxen) eller Lansky (pediatrisk) prestationsstatus > 70 %
  • Forskningsdeltagare måste ha adekvat fysisk funktion

Exklusions kriterier:

  • Aktivt CNS eller hudleukemi/lymfomatös involvering
  • Kvinnliga forskningsdeltagare som är gravida eller ammar
  • Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion
  • Forskningsdeltagare seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II
  • Forskningsdeltagare som har genomgått en tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation under de senaste sex månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
25 forskningsdeltagare med HLA Identical Related Donor som använder PBSC, 6 med BMT
Läkemedel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25 mg/m2/ dag x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34+Eperipheral blood progenitors kommer att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion.

Läkemedel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (Thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Ingen läkemedelsprofylax mot GvHD kommer att ges efter transplantation. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34+Eperipheral blood progenitors kommer att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion.
Experimentell: 2
70 forskningsdeltagare med HLA-Matched Unrelated Donor med PBSC, 17 med BMT
Läkemedel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25 mg/m2/ dag x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34+Eperipheral blood progenitors kommer att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion.

Läkemedel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (Thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Ingen läkemedelsprofylax mot GvHD kommer att ges efter transplantation. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34+Eperipheral blood progenitors kommer att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion.
Experimentell: 3
25 forskningsdeltagare med HLA-Mismatched Related Donor med PBSC, ingen BMT
Läkemedel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25 mg/m2/ dag x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34+Eperipheral blood progenitors kommer att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion.

Läkemedel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alla forskningsdeltagare kommer att konditioneras för transplantation med intravenös busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dos Q6H x 10 doser), melfalan (70 mg/m2/dos x 2 doser) och fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doserna av busulfan kommer att justeras efter plasmanivåer. Alla forskningsdeltagare kommer också att få ATG (Thymoglobulin®) före transplantation för att främja engraftment. Ingen läkemedelsprofylax mot GvHD kommer att ges efter transplantation. Alla forskningsdeltagare kommer också att få G-CSF efter transplantation för att främja engraftment.

Den föredragna källan till stamceller kommer att vara stamceller från perifert blod (PBSC) inducerade och mobiliserade genom behandling av donatorn med G-CSF under 5-6 dagar. PBSC som erhålls genom 2-3 leukafereser kommer att vara Isolex® 300i-separerad CD34+ stamcellskolonn vald och E-rosett utarmad (E-). CD34+Eperipheral blood progenitors kommer att administreras till forskningsdeltagarna efter att de har fullbordat cytoreduktion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död från GVHD
Tidsram: 2 år
Att fastställa den tidiga transplantationsrelaterade allvarliga sjukligheten och dödligheten och 3-incidensen och svårighetsgraden av GvHD.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2007

Första postat (Uppskatta)

28 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 01-055
  • CA23766

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera