Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II schematu samej chemioterapii zawierającej dożylnie busulfan (Busulfex), melfalan i fludarabinę jako schemat mieloablacyjny, po którym następuje przeszczep allogenicznych komórek macierzystych układu krwiotwórczego zubożonych w limfocyty T od dawcy identycznego pod względem HLA lub nieidentycznego pod względem HLA spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy

22 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy II schematu samej chemioterapii zawierającej dożylnie busulfan (Busulfex), melfalan i fludarabinę jako schemat mieloablacyjny, po którym następuje allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T od dawcy identycznego pod względem HLA lub nieidentycznego pod względem HLA spokrewnionego lub niespokrewnionego dla Leczenie zaburzeń limfohematopoetycznych

Celem tego badania jest: (1) ustalenie, czy wysokie dawki chemioterapii bez napromieniowania całego ciała mogą pozwolić wybranym komórkom macierzystym na pobieranie i wzrost, (2) określenie, czy wybrane komórki macierzyste z krwi lub szpiku mogą przyjąć i nie spowodować powikłanie zwane chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) oraz (3) ocenić skutki uboczne kombinacji leków chemioterapeutycznych stosowanych w tych przeszczepach. W ciągu ostatnich 10 lat opracowaliśmy kombinacje chemioterapii do stosowania w tym protokole przeszczepu zubożonym w komórki T. Mamy nadzieję, że stosując trzy chemioterapeutyki (dożylnie busulfan, melfalan i fludarabinę), uzyskamy dobrą kombinację chemioterapii, która zabije komórki nowotworowe i sprawi, że przeszczep zostanie przyjęty bez skutków ubocznych związanych z napromieniowaniem całego ciała. Leki chemioterapeutyczne, które mają być testowane w tym protokole, to busulfan, melfalan i fludarabina, z których wszystkie były z powodzeniem stosowane do przeszczepu komórek macierzystych, ale nie były podawane razem, jak w tym konkretnym schemacie. To właśnie jest testowane w tym badaniu.

Nasze wstępne próby w latach 80-tych z przeszczepami zubożonymi w limfocyty T wykazały mniejszą GvHD, ale ogólne wyniki przeszczepów nie były lepsze. Powodem tego było to, że komórki macierzyste nie zostały pobrane i wszczepione u 15% naszych dorosłych pacjentów. To niepowodzenie pobrania komórek macierzystych może pozostawić pacjentów bez szpiku kostnego lub komórek krwi niezbędnych do życia. Większość przeszczepów komórek macierzystych wykonano przy użyciu szpiku kostnego (BMA) uzyskanego od dawców. Jeśli jednak podamy dawcy lek o nazwie G-CSF w zastrzykach, możemy pobrać komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) i użyć ich do przeszczepu. Zaletą tego podejścia jest to, że możemy pobrać od 2 do 20 razy więcej komórek macierzystych niż uzyskanych ze szpiku. Udowodniono, że większa liczba komórek macierzystych w przeszczepie utrudnia pacjentowi odrzucenie komórek macierzystych. Niektórzy dawcy mogą być zbyt mali, aby dostarczyć komórki macierzyste krwi obwodowej lub mogą nie chcieć przyjmować zastrzyków G-CSF. W takich przypadkach szpik zostanie pobrany od dawców na sali operacyjnej w znieczuleniu ogólnym.

Przeszczepy komórek macierzystych mogą prowadzić do stanu znanego jako ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub GvHD. Ta choroba jest spowodowana atakiem pewnych komórek w szpiku lub krwi (limfocyty T) dawcy (przeszczepu) na twoje ciało (gospodarza). Te komórki T postrzegają twoje ciało jako obce i atakują je. Choroba powoduje wysypkę skórną, chorobę wątroby i biegunkę. W tej instytucji opracowano metody zapobiegania GvHD. Metody te usuwają większość komórek T (odpowiedzialnych za GvHD) ze szpiku lub komórek macierzystych krwi przed przeszczepem. Nazywa się to „ubożeniem komórek T” lub „wyborem komórek macierzystych”. W szpitalu tym stosujemy dwa rodzaje metod deplecji limfocytów T: jedną stosuje się w przypadku komórek macierzystych krwi obwodowej, drugą w przypadku szpiku kostnego. Obie te techniki okazały się skuteczne w zapobieganiu zarówno ostrej, jak i przewlekłej GvHD. Otrzymasz przeszczep komórek macierzystych zubożonych w komórki T.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Proponowane badanie jest jednoramiennym protokołem leczenia fazy II mającym na celu zbadanie wszczepienia, toksyczności, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i ostatecznego przeżycia wolnego od choroby po przeszczepach pochodzących od (1) rodzeństwa dobranego pod względem HLA lub spokrewnionych dawców, (2) Niespokrewnieni dawcy zgodni z HLA lub (3) spokrewnieni dawcy z niedopasowaniem typu haplo HLA stosujący nowy schemat chemioterapii cytoredukcyjnej. Kandydaci do przeszczepu zostaną podzieleni na warstwy według typów dawców.

Kandydatami do tego badania będą pacjenci z postaciami ALL, AML lub CML wysokiego ryzyka, chłoniakami nieziarniczymi lub zespołem mielodysplastycznym, u których wyraźnie wskazany jest allogeniczny przeszczep szpiku, oraz pacjenci z niedokrwistością aplastyczną oporną na leczenie ATG lub cyklosporyną i którzy są zależne od transfuzji. Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (Thymoglobulin®) przed przeszczepem, aby przyspieszyć wszczepienie. Po przeszczepie nie będzie stosowana żadna profilaktyka lekowa przeciwko GvHD. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi obwodowej CD34+E zostaną następnie podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji. Jeżeli użycie CD34 + E-PBSC nie jest możliwe, alternatywny przeszczep będzie się składał z komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego, komórek T zubożonych w aglutyninę sojową i rozetę E (SBA-E-).

Uczestnicy badania będą dokładnie monitorowani pod kątem wszczepienia, chimeryzmu, częstości występowania i ciężkości ostrej i przewlekłej GvHD, toksyczności związanej z reżimem, charakterystyki odbudowy krwiotwórczej i immunologicznej oraz ostatecznego przeżycia i przeżycia wolnego od choroby. To badanie fazy II ma na celu zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa schematu cytoredukcyjnego opartego na chemioterapii z dodatkiem komórek macierzystych krwi obwodowej zubożonej w limfocyty T (PBSC) lub przeszczepu komórek macierzystych szpiku kostnego (BMT) w leczeniu pacjentów wysokiego ryzyka z zaawansowanym stadia nowotworów hematologicznych. Większość uczestników badania otrzyma przeszczepy pochodzące z PBSC i będzie przedmiotem badania. Badana populacja zostanie podzielona na trzy grupy uczestników badania w zależności od typu dawców użytych do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych: (1) rodzeństwo lub spokrewniony dawca identyczny z HLA, (2) dawca niespokrewniony zgodny z HLA oraz (3) HLA -niedopasowany pokrewny dawca.

W badaniu weźmie udział maksymalnie 25 uczestników badania PBSC w obu powiązanych grupach; maksymalnie 70 uczestników badania PBSC w niepowiązanej grupie zostanie zgromadzonych. Aby zmniejszyć ryzyko pacjenta, projekt badania obejmuje wczesne zakończenie dowolnej grupy badawczej w przypadku nadmiernej niewydolności przeszczepu, ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3-4 lub wczesnej śmiertelności związanej z przeszczepem w okresie naliczania. Nadmierne niepowodzenie jest różnie definiowane w trzech grupach dawców. Zostaną zastosowane zasady zatrzymania dla trzech populacji uczestników badania. Oprócz 120 uczestników badania PBSC przewidujemy około 25 uczestników badania BMT leczonych w trzech grupach dawców. Ci uczestnicy badania będą obserwowani, a na zakończenie badania zostaną zarejestrowane statystyki opisowe dotyczące tej podgrupy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 54 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza: Ostra białaczka szpikowa (AML) Ostra białaczka niezróżnicowana (AUL); ostra białaczka limfoblastyczna (ALL); ostra białaczka bifenotypowa (AbiL); przewlekła białaczka szpikowa (CML); chłoniak nieziarniczy (NHL); Zespół mielodysplastyczny (MDS) Niedokrwistość aplastyczna (AA)
  • Stan: pierwsza remisja CR1; druga remisja CR2; Faza przewlekła CP
  • Pokrewni dawcy z dopasowaniem HLA: Uczestnicy badania, którzy mają dawcę spokrewnionego z dopasowaniem HLA, kwalifikują się do wpisu w tym protokole. Obejmuje to zdrowego spokrewnionego dawcę, który jest dopasowany genotypowo lub fenotypowo we wszystkich loci A, B i DRB1, jak przetestowano za pomocą analizy DNA.
  • Zgodny z HLA Dawcy niespokrewnieni: Uczestnicy badania, którzy nie mają spokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA, ale mają niespokrewnionego dawcę, który jest dopasowany we wszystkich loci A, B i DRB1 lub który jest niezgodny w 1/6 loci (A, B lub DRB1), jak przetestowano za pomocą analizy DNA, będzie kwalifikować się do wpisu w tym protokole.
  • Pokrewni dawcy z niedopasowaniem HLA: Uczestnicy badania, którzy nie mają spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego z HLA, muszą mieć zdrowego członka rodziny, który ma co najmniej haplotyp HLA identyczny z biorcą.
  • Uczestnicy badania muszą mieć zdrowego dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego zgodnego z HLA, który jest chętny do otrzymywania zastrzyków G-CSF i poddania się aferezie w celu pobrania PBSC lub poddania się procedurze pobrania szpiku.
  • Uczestnicy badania powinni mieć < 55 lat. Nie ma dolnej granicy wieku. Uczestnicy badania w wieku > 55 lat będą naliczani indywidualnie po omówieniu i zatwierdzeniu przez serwis BMT.
  • Uczestnicy badania mogą być dowolnej płci lub dowolnego pochodzenia etnicznego.
  • Uczestnicy badania muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (dorosły) lub Lansky'ego (dzieci) > 70%
  • Uczestnicy badań muszą posiadać odpowiednią sprawność fizyczną

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub skóry z białaczką/chłoniakiem
  • Kobiety uczestniczące w badaniu, które są w ciąży lub karmią piersią
  • Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
  • Uczestnik badania seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II
  • Uczestnicy badania, którzy przeszli wcześniej allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
25 uczestników badania z identycznym pokrewnym dawcą HLA przy użyciu PBSC, 6 z BMT

Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/ dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (thymoglobulin®) przed przeszczepem w celu promowania wszczepienia. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie w celu przyspieszenia wszczepienia.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi CD34+Eperipheral zostaną podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji.

Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (Thymoglobulin®) przed przeszczepem, aby przyspieszyć wszczepienie. Po przeszczepie nie będzie stosowana żadna profilaktyka lekowa przeciwko GvHD. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi CD34+Eperipheral zostaną podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji.

Eksperymentalny: 2
70 uczestników badania z niespokrewnionym dawcą dopasowanym do HLA przy użyciu PBSC, 17 z BMT

Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/ dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (thymoglobulin®) przed przeszczepem w celu promowania wszczepienia. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie w celu przyspieszenia wszczepienia.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi CD34+Eperipheral zostaną podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji.

Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (Thymoglobulin®) przed przeszczepem, aby przyspieszyć wszczepienie. Po przeszczepie nie będzie stosowana żadna profilaktyka lekowa przeciwko GvHD. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi CD34+Eperipheral zostaną podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji.

Eksperymentalny: 3
25 uczestników badania z dawcą powiązanym z niedopasowanym HLA przy użyciu PBSC, bez BMT

Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/ dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (thymoglobulin®) przed przeszczepem w celu promowania wszczepienia. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie w celu przyspieszenia wszczepienia.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi CD34+Eperipheral zostaną podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji.

Wszyscy uczestnicy badania będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 6 godzin x 10 dawek), melfalanu (70 mg/m2/dawkę x 2 dawki) i fludarabiny (25 mg/m2/dzień x 5 dawek). Dawki busulfanu zostaną dostosowane do stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również ATG (Thymoglobulin®) przed przeszczepem, aby przyspieszyć wszczepienie. Po przeszczepie nie będzie stosowana żadna profilaktyka lekowa przeciwko GvHD. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.

Korzystnym źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez traktowanie dawcy G-CSF przez 5-6 dni. PBSC otrzymane przez 2-3 leukaferezy będą wyselekcjonowane na kolumnie z komórkami macierzystymi CD34+ oddzielone Isolex® 300i i pozbawione rozety E (E-). Prekursory krwi CD34+Eperipheral zostaną podane uczestnikom badania po zakończeniu przez nich cytoredukcji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć z GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
Ustalenie wczesnej poważnej zachorowalności i śmiertelności związanej z przeszczepem oraz 3- częstości występowania i nasilenia GvHD.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINA, G-CSF

3
Subskrybuj