Fase II-forsøg med et kemoterapiregime alene med IV Busulfan (Busulfex), Melphalan og Fludarabin som myeloablativt regime efterfulgt af en allogen T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en HLA-identisk eller HLA-ikke-identisk relateret eller ikke-relateret donor
Fase II-forsøg med et kemoterapiregime alene med IV Busulfan (Busulfex), Melphalan og Fludarabin som myeloablativt regime efterfulgt af en allogen T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en HLA-identisk eller HLA-ikke-identisk relateret eller ikke-relateret donor til Behandling af lymfohæmatopoietiske lidelser
Formålet med denne forskningsundersøgelse er:(1) at afgøre, om høje doser kemoterapi uden total kropsbestråling kan tillade udvalgte stamceller at tage og vokse,(2) at afgøre, om udvalgte stamceller fra blodet eller marven kan tage og ikke forårsage en komplikation kaldet graft-versus-host disease (GvHD) og (3) for at evaluere bivirkningerne af kombinationen af kemoterapi-lægemidler, der anvendes til disse transplantationer. I de sidste 10 år har vi udviklet kemoterapikombinationer, der skal bruges til denne T-celle udtømte transplantationsprotokol. Ved at bruge tre kemoterapipræparater (IV busulfan, melphalan og fludarabin) håber vi at have en god kemoterapikombination til at dræbe kræftceller og få transplantatet til at tage, uden bivirkningerne af total kropsbestråling. Kemoterapi-lægemidlerne, der skal testes i denne protokol, er busulfan, melphalan og fludarabin, som alle er blevet brugt med succes til stamcelletransplantation, men ikke givet sammen som i dette specifikke regime. Det er det, der testes i denne undersøgelse.
Vores indledende forsøg i 1980'erne med T-celle-udtømte transplantationer viste mindre GvHD, men de samlede resultater af transplantationerne var ikke bedre. Årsagen til dette var, at stamcellerne ikke tog og transplanterede i 15 % af vores voksne patienter. Denne manglende evne til at tage stamceller kan efterlade patienter uden knoglemarv eller blodceller, der er nødvendige for livet. De fleste stamcelletransplantationer blev udført ved hjælp af knoglemarv (BMA) opnået fra donorerne. Men hvis vi giver en medicin kaldet G-CSF ved skud til donoren, kan vi indsamle perifere blodstamceller (PBSC) og bruge dem til transplantation. Fordelen ved denne tilgang er, at vi kan opsamle 2-20 gange flere stamceller end dem, der opnås fra marven. Det er bevist, at et større antal stamceller i transplantatet gør det sværere for patienten at afvise stamcellerne. Nogle donorer kan være for små til at give perifere blodstamceller, eller de ønsker måske ikke at tage G-CSF-skud. I disse tilfælde vil donorerne få deres marv opsamlet på operationsstuen under generel anæstesi.
Stamcelletransplantationer kan føre til en tilstand kendt som akut graft-versus-host-sygdom eller GvHD. Denne sygdom er forårsaget af et angreb af visse celler i marven eller blodet (T-celler) af donoren (transplantatet) mod din krop (værten). Disse T-celler ser din krop som fremmed og angriber den. Sygdommen forårsager hududslæt, leversygdom og diarré. Metoder blev udviklet på denne institution for at forhindre GvHD. Disse metoder fjerner de fleste af T-cellerne (ansvarlige for GvHD) fra marv- eller blodstamcellerne før transplantation. Dette kaldes "T-celle-udtømning" eller "stamcelleudvælgelse". På dette hospital bruger vi to typer metoder til udtømning af T-celler: en metode bruges med perifere blodstamceller og en til knoglemarv. Begge disse teknikker har haft succes med at forebygge både akut og kronisk GvHD. Du vil modtage en T-celle udtømt stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede forsøg er en enkeltarms, fase II-behandlingsprotokol designet til at undersøge engraftment, toksicitet, graft-versus-host-sygdom og ultimativ sygdomsfri overlevelse efter transplantationer afledt af (1) HLA-matchede søskende eller relaterede donorer, (2) HLA-kompatible ubeslægtede donorer eller (3) HLA-haplo-type mismatchede relaterede donorer ved brug af et nyt kemoterapeutisk cytoreduktivt regime. Kandidater til transplantation vil blive stratificeret efter deres donortyper.
Kandidater til dette forsøg vil omfatte patienter med højrisikoformer for ALL, AML eller CML, non-Hodgkins lymfom eller myelodysplastisk syndrom, for hvem en allogen marvtransplantation klart er indiceret, og patienter med aplastisk anæmi, som er modstandsdygtige over for ATG- eller cyclosporinbehandling, og som er transfusionsafhængig. Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (Thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Der vil ikke blive givet lægemiddelprofylakse mod GvHD efter transplantation. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment.
Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34 + E perifere blodprogenitorer vil derefter blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. Hvis brugen af CD34 + E-PBSC ikke er mulig, vil det alternative transplantat bestå af knoglemarvs-afledte stamceller T-celle udtømt af sojabønneagglutinin og E-rosetting (SBA-E-).
Forskningsdeltagere vil blive omhyggeligt overvåget for engraftment, kimærisme, forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GvHD, regime-relateret toksicitet, karakteristika ved hæmatopoietisk og immun rekonstitution og ultimativ overlevelse og sygdomsfri overlevelse. Dette fase II-studie er designet til at undersøge gennemførligheden og sikkerheden af et kemoterapi-baseret cytoreduktivt regime plus en T-celle-depleteret perifer blodstamcelle (PBSC) eller knoglemarvsstamcelletransplantation (BMT) til behandling af højrisikopatienter med fremskreden stadier af hæmatologiske maligniteter. Størstedelen af forskningsdeltagerne vil modtage transplantater afledt af PBSC og vil være i fokus for forsøget. Undersøgelsespopulationen vil blive segmenteret i tre forskningsdeltagergrupper baseret på typen af donorer, der anvendes til det hæmatopoietiske stamcelletransplantat: (1) HLA-identisk søskende eller beslægtet donor, (2) HLA-kompatibel ikke-relateret donor og (3) HLA -mismatchet relateret donor.
Maksimalt 25 PBSC-forskningsdeltagere i begge relaterede grupper vil blive tildelt undersøgelsen; maksimalt 70 PBSC forskningsdeltagere i den ikke-relaterede gruppe vil blive optjent. For at reducere patientrisikoen inkluderer undersøgelsesdesignet tidlig afslutning af enhver forsøgsgruppe i tilfælde af overdreven graftsvigt, grad 3-4 akut graft-versus-host-sygdom eller tidlig transplantationsrelateret dødelighed i optjeningsperioden. Overdreven svigt defineres forskelligt i de tre donorgrupper. Der vil blive anvendt stopregler for de tre forskningsdeltagerpopulationer. Ud over de 120 PBSC forskningsdeltagere forventer vi cirka 25 BMT forskningsdeltagere behandlet på tværs af de tre donorgrupper. Disse forskningsdeltagere vil blive fulgt, og ved afslutningen af forsøget vil beskrivende statistik for denne undergruppe blive registreret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose: Akut myelogen leukæmi (AML) Akut udifferentieret leukæmi (AUL); Akut lymfatisk leukæmi (ALL); Akut bifænotypisk leukæmi (AbiL); Kronisk myelogen leukæmi (CML); Non Hodgkins lymfom (NHL); Myelodysplastisk syndrom (MDS) Aplastisk anæmi (AA)
- Status: CR1 første remission; CR2 anden remission; CP kronisk fase
- HLA-matchede relaterede donorer: Forskningsdeltagere, der har en HLA-matchet relateret donor, er berettiget til at blive optaget i denne protokol. Dette vil omfatte en sund relateret donor, som er genotypisk eller fænotypisk matchet på alle A-, B- og DRB1-loci, som testet ved DNA-analyse.
- HLA-kompatible ikke-beslægtede donorer: Forskningsdeltagere, der ikke har en relateret HLA-matchet donor, men har en ikke-beslægtet donor, som enten matches på alle A-, B- og DRB1-loci, eller som er mismatchet på 1/6 loci (A, B eller DRB1), som testet ved DNA-analyse, vil være berettiget til optagelse på denne protokol.
- HLA-mismatchede Relaterede donorer: Forskningsdeltagere, der ikke har en relateret eller ubeslægtet HLA-kompatibel donor, skal have et sundt familiemedlem, som mindst er HLA-haplotype identisk med modtageren.
- Forskningsdeltagere skal have en sund HLA-kompatibel relateret eller ikke-beslægtet donor, som er villig til at modtage G-CSF-injektioner og gennemgå aferese til PBSC-indsamling eller gennemgå en marvhøstningsprocedure.
- Forskningsdeltagere bør være < 55 år. Der er ingen nedre aldersgrænse. Forskningsdeltagere > 55 år vil blive optjent fra sag til sag efter diskussion og godkendelse af BMT Service.
- Forskningsdeltagere kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund.
- Forskningsdeltagere skal have en Karnofsky (voksen) eller Lansky (pædiatrisk) præstationsstatus > 70 %
- Forskningsdeltagere skal have tilstrækkelig fysisk funktion
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv CNS eller hudleukæmi/lymfomatøs involvering
- Kvindelige forskningsdeltagere, der er gravide eller ammer
- Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion
- Forskningsdeltager seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
- Forskningsdeltagere, der har gennemgået en tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantation inden for de foregående seks måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
25 forskningsdeltagere med HLA Identical Related Donor ved hjælp af PBSC, 6 med BMT
|
Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25 mg/m2/ dag x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34+Eperifere blodprogenitorer vil blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (Thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Der vil ikke blive givet lægemiddelprofylakse mod GvHD efter transplantation. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34+Eperifere blodprogenitorer vil blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. |
|
Eksperimentel: 2
70 forskningsdeltagere med HLA-Matched Unrelated Donor ved hjælp af PBSC, 17 med BMT
|
Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25 mg/m2/ dag x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34+Eperifere blodprogenitorer vil blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (Thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Der vil ikke blive givet lægemiddelprofylakse mod GvHD efter transplantation. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34+Eperifere blodprogenitorer vil blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. |
|
Eksperimentel: 3
25 forskningsdeltagere med HLA-Mismatched Related Donor ved hjælp af PBSC, ingen BMT
|
Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/Kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25 mg/m2/ dag x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34+Eperifere blodprogenitorer vil blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. Alle forskningsdeltagere vil blive konditioneret til transplantation med intravenøs busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doser), melphalan (70 mg/m2/dosis x 2 doser) og fludarabin (25mg/m2/dag) x 5 doser). Doser af busulfan vil blive justeret i henhold til plasmaniveauer. Alle forskningsdeltagere vil også modtage ATG (Thymoglobulin®) før transplantation for at fremme engraftment. Der vil ikke blive givet lægemiddelprofylakse mod GvHD efter transplantation. Alle forskningsdeltagere vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Den foretrukne kilde til stamceller vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 5-6 dage. PBSC opnået gennem 2-3 leukafereser vil være Isolex® 300i-separeret CD34+-stamcellesøjle udvalgt og E-rosette depleteret (E-). CD34+Eperifere blodprogenitorer vil blive administreret til forskningsdeltagerne, efter at de har afsluttet cytoreduktion. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død fra GVHD
Tidsramme: 2 år
|
At fastslå den tidlige transplantationsrelaterede alvorlige morbiditet og dødelighed og 3-hyppigheden og sværhedsgraden af GvHD.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Præleukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Busulfan
- Vidarabine
Andre undersøgelses-id-numre
- 01-055
- CA23766
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .