Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van een regime van alleen chemotherapie van IV Busulfan (Busulfex), melfalan en fludarabine als myeloablatief regime gevolgd door een allogene T-cel-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie van een HLA-identieke of HLA-niet-identieke verwante of niet-verwante donor

22 december 2015 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie van een regime van alleen chemotherapie van IV Busulfan (Busulfex), melfalan en fludarabine als myeloablatief regime gevolgd door een allogene T-cel-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie van een HLA-identieke of HLA-niet-identieke verwante of niet-verwante donor voor de Behandeling van lymfohematopoëtische aandoeningen

Het doel van dit onderzoek is:(1) om te bepalen of hoge doses chemotherapie zonder totale lichaamsbestraling ervoor kunnen zorgen dat geselecteerde stamcellen kunnen worden opgenomen en groeien,(2) om te bepalen of geselecteerde stamcellen uit het bloed of beenmerg kunnen worden opgenomen en niet een complicatie veroorzaken die graft-versus-host-ziekte (GvHD) wordt genoemd en (3) om de bijwerkingen te evalueren van de combinatie van chemotherapiemedicijnen die voor deze transplantaties worden gebruikt. In de afgelopen 10 jaar hebben we chemotherapiecombinaties ontwikkeld die gebruikt kunnen worden voor dit T-cel-depletie transplantatieprotocol. Door gebruik te maken van drie medicijnen voor chemotherapie (IV busulfan, melfalan en fludarabine), hopen we een goede combinatie van chemotherapie te hebben om kankercellen te doden en het transplantaat te laten werken, zonder de bijwerkingen van totale lichaamsbestraling. De geneesmiddelen voor chemotherapie die in dit protocol worden getest, zijn busulfan, melfalan en fludarabine, die allemaal met succes zijn gebruikt voor stamceltransplantatie, maar niet samen worden gegeven zoals in dit specifieke regime. Dat wordt in dit onderzoek getest.

Onze eerste proeven in de jaren '80 met T-cel-verarmde transplantaties lieten minder GvHD zien, maar de algehele resultaten van de transplantaties waren niet beter. De reden hiervoor was dat de stamcellen bij 15% van onze volwassen patiënten niet konden worden opgenomen en ingeënt. Dit falen van de stamcellen om te nemen kan patiënten verlaten zonder beenmerg of bloedcellen die voor het leven nodig zijn. De meeste stamceltransplantaties werden gedaan met behulp van beenmerg (BMA) verkregen van de donoren. Als we echter een medicijn met de naam G-CSF door middel van injecties aan de donor geven, kunnen we perifere bloedstamcellen (PBSC) verzamelen en gebruiken voor transplantatie. Het voordeel van deze aanpak is dat we 2 tot 20 keer meer stamcellen kunnen verzamelen dan uit het merg. Het is bewezen dat een groter aantal stamcellen in het transplantaat het voor de patiënt moeilijker maakt om de stamcellen af ​​te stoten. Sommige donoren zijn misschien te klein om perifere bloedstamcellen te leveren of ze willen misschien geen G-CSF-opnamen maken. In deze gevallen zullen de donoren hun beenmerg onder algehele narcose in de operatiekamer laten verzamelen.

Stamceltransplantaties kunnen leiden tot een aandoening die bekend staat als acute graft-versus-hostziekte of GvHD. Deze ziekte wordt veroorzaakt door een aanval van bepaalde cellen in het merg of bloed (T-cellen) van de donor (transplantaat) tegen uw lichaam (de gastheer). Deze T-cellen zien je lichaam als vreemd en vallen het aan. De ziekte veroorzaakt huiduitslag, leverziekte en diarree. Bij deze instelling zijn methoden ontwikkeld om GvHD te voorkomen. Deze methoden halen de meeste T-cellen (verantwoordelijk voor GvHD) uit het merg of de bloedstamcellen vóór de transplantatie. Dit wordt "T-celdepletie" of "stamcelselectie" genoemd. In dit ziekenhuis gebruiken we twee soorten methoden voor T-celdepletie: één methode wordt gebruikt met perifere bloedstamcellen en één voor beenmerg. Beide technieken zijn succesvol geweest in het voorkomen van zowel acute als chronische GvHD. U krijgt een T-cel-verarmde stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het voorgestelde onderzoek is een fase II-behandelingsprotocol met één arm, ontworpen om de engraftment, toxiciteit, graft-versus-host-ziekte en uiteindelijke ziektevrije overleving te onderzoeken na transplantaties afkomstig van (1) HLA-gematchte broers en zussen of verwante donoren, (2) HLA-compatibele niet-verwante donoren of (3) HLA haplo-type niet-overeenkomende verwante donoren die een nieuw chemotherapeutisch cytoreductief regime gebruiken. Kandidaten voor transplantatie worden gestratificeerd op basis van hun donortype.

Tot de kandidaten voor deze studie behoren patiënten met hoogrisicovormen van ALL, AML of CML, non-Hodgkin-lymfoom of myelodysplastisch syndroom voor wie een allogene beenmergtransplantatie duidelijk geïndiceerd is, en patiënten met aplastische anemie die refractair is voor behandeling met ATG of ciclosporine en die transfusie afhankelijk. Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (Thymoglobulin®) krijgen om de enting te bevorderen. Na transplantatie wordt geen geneesmiddelprofylaxe tegen GvHD toegediend. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na transplantatie ontvangen om enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+E perifere bloedvoorlopers zullen vervolgens aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid. Als het gebruik van CD34 + E-PBSC niet mogelijk is, zal het alternatieve transplantaat bestaan ​​uit beenmerg-afgeleide stamcellen T-cellen ontdaan van sojabonenagglutinine en E-rosetting (SBA-E-).

Onderzoeksdeelnemers zullen zorgvuldig worden gecontroleerd op enting, chimerisme, incidentie en ernst van acute en chronische GvHD, regime-gerelateerde toxiciteit, kenmerken van hematopoëtische en immuunreconstitutie en uiteindelijke overleving en ziektevrije overleving. Deze fase II-studie is opgezet om de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van een op chemotherapie gebaseerd cytoreductief regime plus een T-cel-uitgeputte perifere bloedstamcel (PBSC) of beenmergstamceltransplantatie (BMT) voor de behandeling van hoogrisicopatiënten met gevorderde stadia van hematologische maligniteiten. De meerderheid van de onderzoeksdeelnemers zullen transplantaten ontvangen die zijn afgeleid van PBSC en zullen de focus van de proef zijn. De onderzoekspopulatie zal worden onderverdeeld in drie onderzoeksdeelnemersgroepen op basis van het type donor dat wordt gebruikt voor de hematopoëtische stamceltransplantatie: (1) HLA-identieke broer of zus of verwante donor, (2) HLA-compatibele niet-verwante donor, en (3) HLA -niet-overeenkomende verwante donor.

Er worden maximaal 25 PBSC-onderzoeksdeelnemers in beide verwante groepen aan het onderzoek toegevoegd; er worden maximaal 70 PBSC-onderzoeksdeelnemers in de niet-verwante groep opgebouwd. Om het risico voor de patiënt te verminderen, omvat de onderzoeksopzet vroegtijdige beëindiging van elke onderzoeksgroep in het geval van overmatig transplantaatfalen, graad 3-4 acute graft-versus-host-ziekte of vroege transplantatiegerelateerde mortaliteit tijdens de opbouwperiode. Excessief falen wordt in de drie donorgroepen verschillend gedefinieerd. Er zullen stopregels voor de drie onderzoekspopulaties worden gebruikt. Naast de 120 PBSC-onderzoeksdeelnemers, verwachten we dat ongeveer 25 BMT-onderzoeksdeelnemers zullen worden behandeld in de drie donorgroepen. Deze onderzoeksdeelnemers zullen worden gevolgd en aan het einde van het onderzoek zullen beschrijvende statistieken over deze subgroep worden geregistreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 54 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose: Acute myeloïde leukemie (AML) Acute ongedifferentieerde leukemie (ASL); Acute lymfatische leukemie (ALL); Acute bifenotypische leukemie (AbiL); Chronische myeloïde leukemie (CML); Non Hodgkin-lymfoom (NHL); Myelodysplastisch syndroom (MDS) Aplastische anemie (AA)
  • Status: CR1 eerste remissie; CR2 tweede remissie; CP chronische fase
  • HLA-gematchte verwante donoren: Onderzoeksdeelnemers die een HLA-gematchte verwante donor hebben, komen in aanmerking voor deelname aan dit protocol. Dit omvat een gezonde verwante donor die genotypisch of fenotypisch overeenkomt op alle A-, B- en DRB1-loci, zoals getest door DNA-analyse.
  • HLA-compatibele niet-verwante donoren: Onderzoeksdeelnemers die geen verwante HLA-gematchte donor hebben, maar een niet-verwante donor hebben die gematcht is op alle A-, B- en DRB1-loci of die niet-overeenkomend is op 1/6 loci (A-, B- of DRB1) zoals getest door DNA-analyse, komen in aanmerking voor vermelding op dit protocol.
  • HLA-niet-overeenkomende verwante donoren: onderzoeksdeelnemers die geen verwante of niet-verwante HLA-compatibele donor hebben, moeten een gezond familielid hebben dat ten minste identiek is aan het HLA-haplotype van de ontvanger.
  • Onderzoeksdeelnemers moeten een gezonde HLA-compatibele verwante of niet-verwante donor hebben die bereid is G-CSF-injecties te ontvangen en aferese te ondergaan voor PBSC-verzameling, of een mergoogstprocedure te ondergaan.
  • Onderzoeksdeelnemers moeten < 55 jaar zijn. Er is geen lagere leeftijdsgrens. Onderzoeksdeelnemers > 55 jaar worden na overleg en goedkeuring door Dienst BMT per geval opgebouwd.
  • Onderzoeksdeelnemers kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn.
  • Onderzoeksdeelnemers moeten een Karnofsky (volwassene) of Lansky (pediatrische) prestatiestatus > 70% hebben
  • Onderzoeksdeelnemers moeten voldoende lichamelijk functioneren

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve CZS of huidleukemie/lymfomateuze betrokkenheid
  • Vrouwelijke onderzoeksdeelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
  • Onderzoeksdeelnemer seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II
  • Onderzoeksdeelnemers die in de voorgaande zes maanden een eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
25 onderzoeksdeelnemers met HLA Identiek Verwante Donor die PBSC gebruiken, 6 met BMT
Geneesmiddel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/ dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (thymoglobuline®) krijgen om de enting te bevorderen. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na de transplantatie krijgen om de enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+Eperifere bloedvoorlopers zullen aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid.

Geneesmiddel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (Thymoglobulin®) krijgen om de enting te bevorderen. Na transplantatie wordt geen geneesmiddelprofylaxe tegen GvHD toegediend. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na transplantatie ontvangen om enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+Eperifere bloedvoorlopers zullen aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid.
Experimenteel: 2
70 onderzoeksdeelnemers met HLA-gematchte niet-gerelateerde donor die PBSC gebruikten, 17 met BMT
Geneesmiddel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/ dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (thymoglobuline®) krijgen om de enting te bevorderen. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na de transplantatie krijgen om de enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+Eperifere bloedvoorlopers zullen aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid.

Geneesmiddel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (Thymoglobulin®) krijgen om de enting te bevorderen. Na transplantatie wordt geen geneesmiddelprofylaxe tegen GvHD toegediend. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na transplantatie ontvangen om enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+Eperifere bloedvoorlopers zullen aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid.
Experimenteel: 3
25 onderzoeksdeelnemers met HLA-niet-overeenkomende gerelateerde donor met behulp van PBSC, geen BMT
Geneesmiddel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/ dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (thymoglobuline®) krijgen om de enting te bevorderen. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na de transplantatie krijgen om de enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+Eperifere bloedvoorlopers zullen aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid.

Geneesmiddel: BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Alle onderzoeksdeelnemers zullen worden geconditioneerd voor transplantatie met intraveneus busulfan (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dosis Q6H x 10 doses), melfalan (70 mg/m2/dosis x 2 doses) en fludarabine (25 mg/m2/dag x 5 doses). Doses busulfan zullen worden aangepast op basis van de plasmaspiegels. Alle onderzoeksdeelnemers zullen voorafgaand aan de transplantatie ook ATG (Thymoglobulin®) krijgen om de enting te bevorderen. Na transplantatie wordt geen geneesmiddelprofylaxe tegen GvHD toegediend. Alle onderzoeksdeelnemers zullen ook G-CSF na transplantatie ontvangen om enting te bevorderen.

De geprefereerde bron van stamcellen zullen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn die geïnduceerd en gemobiliseerd worden door behandeling van de donor met G-CSF gedurende 5-6 dagen. PBSC verkregen via 2-3 leukafereses zal een Isolex® 300i gescheiden CD34+ stamcelkolom worden geselecteerd en E-rozet verarmd (E-). De CD34+Eperifere bloedvoorlopers zullen aan de onderzoeksdeelnemers worden toegediend nadat ze de cytoreductie hebben voltooid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dood door GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
Vaststellen van de vroege transplantatiegerelateerde ernstige morbiditeit en mortaliteit en 3. de incidentie en ernst van GvHD.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

28 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 01-055
  • CA23766

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BUSULFAN, MELPHALAN, FLUDARABINE, G-CSF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren