Haploidentical 줄기 세포 이식 전에 동종 반응성 세포를 고갈시키기 위한 RFT5-dgA의 사용 평가

환자는 -8일째 1400시간에 시작하여 6회 용량 동안 12시간마다 시토신 아라비노사이드(3g/m^2) IV를 투여받습니다. 사이클로포스파마이드(45mg/kg)는 -7일과 -6일에 제공됩니다. MESNA(45mg/kg, 5회 용량으로 분할)는 각 사이클로포스파미드 투여 15분 전과 사이클로포스파미드 각 투여 후 3, 6, 9 및 12시간 후에 투여됩니다. Campath 1H IV는 -3, -2, -1일에 제공됩니다. TBI, 총 선량 14.0Gy는 -4일부터 하루에 2분할로 1.75Gy의 8분할로 전달됩니다. 선량률은 10cGy/min입니다.

이식 후 약 30일(+30일)에 동결보존된 T 세포를 해동하고 생리 식염수가 있는 카테터 라인을 통해 주입합니다.

이 연구는 투여된 T 세포가 처음 할당되지 않은 경우에도 일배체 수혜자에서도 GvHD를 유발하지 않는 것으로 알려진 T 세포 용량으로 시작할 것입니다. RFT5-dgA로 치료한 동종결손된 T 세포의 용량 증량 연구에 생착을 달성한 환자의 하위 집합이 포함될 것입니다. MTD를 결정하기 위해 크기 2의 코호트를 사용한 로지스틱 용량-반응 곡선을 기반으로 한 연속 재평가 방법을 사용할 것입니다. 용량 수준 1에서 시작하여 크기 2의 코호트가 누적되고 다음 환자 코호트에 대한 권장 용량 수준을 결정하기 위해 독성 결과가 관찰된 후 용량-반응 곡선이 추정됩니다. 각 환자는 총 T 세포 수가 > 1000/ul가 될 때까지 2등급 이상의 GVHD의 증거가 없는 한 매월 동일한 용량으로 T 세포를 최대 5회 추가 주사를 받습니다.

환자는 다음 용량에 따라 레벨 1부터 입력됩니다.

용량 수준 -1(1 x 10^3 T 세포/Kg); 용량 수준 1(1 x 10^4 T 세포/Kg); 용량 수준 2(1 x 10^5 T 세포/Kg); 용량 수준 3(1 x 10^6 T 세포/Kg); 용량 수준 4(5 x 10^6 T 세포/Kg).