Avaliando o uso de RFT5-dgA para esgotar células alorreativas antes do transplante de células-tronco haploidênticas
Um estudo de fase I avaliando o uso de RFT5-dgA para esgotar células alorreativas antes do transplante de células-tronco haploidênticas
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os pacientes receberão citosina arabinosídeo (3g/m^2) IV a cada 12 horas por 6 doses começando às 14:00 horas do dia -8. A ciclofosfamida (45mg/kg) será administrada no Dia -7 e no Dia -6. MESNA (45mg/kg, dividido em 5 doses) será administrado 15 minutos antes de cada dose de ciclofosfamida e 3, 6, 9 e 12 horas após cada dose de ciclofosfamida. Campath 1H IV será dado nos dias -3, -2 e -1. TBI, dose total de 14,0 Gy será entregue em 8 frações de 1,75 Gy em duas frações por dia começando no Dia -4. A taxa de dose será de 10cGy/min.
Aproximadamente trinta dias após o transplante (dia +30), as células T criopreservadas serão descongeladas e infundidas através de uma linha de cateter com solução salina normal.
Este estudo começará com uma dose de células T conhecidas por não causar GvHD mesmo em receptores haploidênticos, mesmo quando as células T administradas não tiverem sido primeiro alodepletadas. Um subconjunto de pacientes que alcançaram o enxerto será incluído no estudo de escalonamento de dose de células T alodepletadas tratadas com RFT5-dgA. Um método de reavaliação contínua baseado em uma curva logística de dose-resposta com coortes de tamanho 2 será empregado para determinar o MTD. Coortes de tamanho 2 serão acumuladas começando no nível de dose 1 e a curva dose-resposta é estimada após o resultado da toxicidade ser observado para determinar o nível de dose recomendado para a próxima coorte de pacientes. Cada paciente receberá até cinco injeções adicionais de células T na mesma dose, em intervalos mensais, desde que não haja evidência de GVHD de grau 2 ou superior, até que o número total de células T seja > 1000/ul
Os pacientes serão inseridos a partir do nível 1, de acordo com as seguintes doses:
Nível de dose -1 (1 x 10^3 células T/Kg); Nível de dose 1 (1 x 10^4 células T/Kg); Nível de dose 2 (1 x 10^5 células T/Kg); Nível de dose 3 (1 x 10^6 células T/Kg); Nível de dose 4 (5 x 10^6 células T/Kg).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LLA ou LNH de alto grau que está em Estágio III ou IV e recidivou ou é considerada doença refratária primária.
- Síndrome mielodisplásica.
- LMA após primeira recidiva ou com doença refratária primária.
- Linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) da LMC
- Linfo-histiocitose hemofagocítica familiar (LHF)
- Síndrome hemofagocítica associada a vírus (VAHS)
- Doença linfoproliferativa ligada ao cromossomo X (XLP)
- Pacientes com infecção ativa crônica grave pelo vírus Epstein Barr (SCAEBV) com predileção por malignidade de células T ou NK
- Falta de doador convencional adequado (ou seja, 5/6 ou 6/6 doadores aparentados ou 5/6 ou 6/6 não aparentados) ou presença de uma doença rapidamente progressiva que não permite tempo para identificar um doador não aparentado.
- As células doadoras devem ser coletadas e congeladas antes do início do condicionamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com expectativa de vida (< ou = a 6 semanas) limitada por outras doenças além da leucemia.
- Pacientes com doença cardíaca sintomática ou evidência de doença cardíaca significativa por ecocardiograma (i.e. fração de encurtamento < 25%)
- Doentes com doença renal grave (ou seja, depuração de creatinina inferior a 40cc/1,73m2)
- Pacientes com doença pulmonar restritiva grave pré-existente (CVF menor que 40% do previsto)
- Pacientes com doença hepática grave (bilirrubina direta maior que 3ug/dl ou SGPT maior que 500ug/dl)
- Pacientes com transtorno de personalidade grave ou doença mental que impediria a adesão ao estudo
- Pacientes com infecção grave que, na avaliação do investigador principal, impediu quimioterapia ablativa ou transplante bem-sucedido
- Pacientes com HIV positivo documentado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Depois que os pacientes concluírem a preparação para receber as células, eles serão tratados com um dos cinco níveis de dosagem.
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(1 x 10^3 células T/Kg)
(1 x 10^4 células T/Kg)
(1 x 10^5 células T/Kg)
(1 x 10^6 células T/Kg)
(5 x 10^6 células T/Kg)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinação do número de linfócitos de doadores dados a receptores de transplantes de células-tronco haploidênticas após a depleção de linfócitos T reativos ao receptor por tratamento ex-vivo com uma dose fixa de imunotoxina RFT5-dgA.
Prazo: 100
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100
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para medir sua sobrevida global e livre de doença.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- H-9033
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