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Bewertung der Verwendung von RFT5-dgA zur Depletion alloreaktiver Zellen vor einer haploidentischen Stammzelltransplantation

16. Januar 2020 aktualisiert von: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Verwendung von RFT5-dgA zur Depletion alloreaktiver Zellen vor einer haploidentischen Stammzelltransplantation

Diese Studie soll die Anzahl der Spenderlymphozyten bestimmen, die Empfängern von haploidentischen Stammzelltransplantaten nach Depletion von empfängerreaktiven T-Lymphozyten durch Ex-vivo-Behandlung mit einer festen Dosis von RFT5-dgA-Immunotoxin verabreicht werden kann, und wird zu a führen Rate von Grad III/IV GVHD von < / = 25 %, um die Immunrekonstitution bei diesen Patienten zu analysieren und ihr Gesamt- und krankheitsfreies Überleben nach 100 Tagen und nach 1 Jahr zu messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten erhalten Cytosinarabinosid (3 g/m^2) i.v. alle 12 Stunden für 6 Dosen, beginnend um 14:00 Uhr am Tag -8. Cyclophosphamid (45 mg/kg) wird an Tag –7 und Tag –6 verabreicht. MESNA (45 mg/kg, aufgeteilt in 5 Dosen) wird 15 Minuten vor jeder Cyclophosphamid-Dosis und 3, 6, 9 und 12 Stunden nach jeder Cyclophosphamid-Dosis verabreicht. Campath 1H IV wird an den Tagen -3, -2 und -1 verabreicht. TBI, Gesamtdosis 14,0 Gy wird in 8 Fraktionen von 1,75 Gy in zwei Fraktionen pro Tag ab Tag -4 verabreicht. Die Dosisrate beträgt 10 cGy/min.

Ungefähr dreißig Tage nach der Transplantation (Tag +30) werden die kryokonservierten T-Zellen aufgetaut und durch eine Katheterleitung mit normaler Kochsalzlösung infundiert.

Diese Studie beginnt mit einer Dosis von T-Zellen, von denen bekannt ist, dass sie selbst bei haploidentischen Empfängern keine GvHD verursachen, selbst wenn die verabreichten T-Zellen nicht zuvor allodepletiert wurden. Eine Untergruppe von Patienten, die eine Transplantation erreicht haben, wird in die Dosiseskalationsstudie von allodepletierten T-Zellen, die mit RFT5-dgA behandelt wurden, eingeschlossen. Zur Bestimmung der MTD wird ein kontinuierliches Neubewertungsverfahren basierend auf einer logistischen Dosis-Wirkungs-Kurve mit Kohorten der Größe 2 angewendet. Kohorten der Größe 2 werden beginnend mit Dosisstufe 1 gebildet und die Dosis-Wirkungs-Kurve wird geschätzt, nachdem das Toxizitätsergebnis beobachtet wurde, um die empfohlene Dosisstufe für die nächste Patientenkohorte zu bestimmen. Jeder einzelne Patient erhält bis zu fünf zusätzliche Injektionen von T-Zellen in derselben Dosis in monatlichen Abständen, vorausgesetzt, es gibt keinen Hinweis auf eine GVHD Grad 2 oder höher, bis die Gesamtzahl der T-Zellen > 1000/ul beträgt

Die Patienten werden beginnend mit Stufe 1 gemäß den folgenden Dosierungen eingegeben:

Dosisstufe -1 (1 x 10^3 T-Zellen/kg); Dosisstufe 1 (1 x 10^4 T-Zellen/kg); Dosisstufe 2 (1 x 10^5 T-Zellen/kg); Dosisstufe 3 (1 x 10^6 T-Zellen/kg); Dosisstufe 4 (5 x 10^6 T-Zellen/kg).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ALL oder hochgradiges NHL im Stadium III oder IV, das einen Rückfall erlitten hat oder als primäre refraktäre Erkrankung gilt.
  • Myelodysplastisches Syndrom.
  • AML nach erstem Rückfall oder mit primär refraktärer Erkrankung.
  • CML Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
  • Familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose (FLH)
  • Virusassoziiertes hämophagozytisches Syndrom (VAHS)
  • X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung (XLP)
  • Patienten mit schwerer chronischer aktiver Epstein-Barr-Virusinfektion (SCAEBV) mit Vorliebe für maligne T- oder NK-Zell-Erkrankungen
  • Fehlen eines geeigneten konventionellen Spenders (d. h. 5/6 oder 6/6 verwandter oder 5/6 oder 6/6 nicht verwandter Spender) oder das Vorhandensein einer schnell fortschreitenden Krankheit, die keine Zeit lässt, einen nicht verwandten Spender zu identifizieren.
  • Spenderzellen sollten gesammelt und eingefroren werden, bevor die Konditionierung beginnt.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Lebenserwartung (< oder = bis 6 Wochen), die durch andere Krankheiten als Leukämie begrenzt ist.
  • Patienten mit symptomatischer Herzerkrankung oder Nachweis einer signifikanten Herzerkrankung durch Echokardiogramm (d. h. Fettanteil < 25%)
  • Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (z. Kreatinin-Clearance weniger als 40 cc/1,73 m2)
  • Patienten mit vorbestehender schwerer restriktiver Lungenerkrankung (FVC unter 40 % des Sollwerts)
  • Patienten mit schwerer Lebererkrankung (direktes Bilirubin größer als 3 ug/dl oder SGPT größer als 500 ug/dl)
  • Patienten mit schweren Persönlichkeitsstörungen oder psychischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden
  • Patienten mit einer schweren Infektion, die nach Beurteilung durch den Hauptprüfarzt eine ablative Chemotherapie oder eine erfolgreiche Transplantation ausschloss
  • Patienten mit dokumentierter HIV-Positivität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Nachdem die Patienten die Vorbereitungen für den Erhalt der Zellen abgeschlossen haben, werden sie mit einer von fünf Dosisstufen behandelt.
Biologisch: Dosisstufe der T-Zell-Infusion -1
(1 x 10^3 T-Zellen/kg)
Biologisch: T-Zell-Infusionsdosis Stufe 1
(1 x 10^4 T-Zellen/kg)
Biologisch: T-Zell-Infusionsdosis Stufe 2
(1 x 10^5 T-Zellen/kg)
Biologisch: T-Zell-Infusionsdosis Stufe 3
(1 x 10^6 T-Zellen/kg)
Biologisch: T-Zell-Infusion – Dosisstufe 4
(5 x 10^6 T-Zellen/kg)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der Anzahl von Spender-Lymphozyten, die Empfängern von haploidentischen Stammzelltransplantaten nach Depletion von Empfänger-reaktiven T-Lymphozyten durch Ex-vivo-Behandlung mit einer festen Dosis von RFT5-dgA-Immuntoxin verabreicht wurden.
Zeitfenster: 100
100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um ihr Gesamt- und krankheitsfreies Überleben zu messen.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Ermittler

  • Hauptermittler: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-9033

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