Valutazione dell'uso di RFT5-dgA per esaurire le cellule alloreattive prima del trapianto di cellule staminali aploidentiche
Uno studio di fase I che valuta l'uso di RFT5-dgA per esaurire le cellule alloreattive prima del trapianto di cellule staminali aploidentiche
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I pazienti riceveranno citosina arabinoside (3g/m^2) EV ogni 12 ore per 6 dosi a partire dalle 14:00 del giorno -8. La ciclofosfamide (45 mg/kg) verrà somministrata il giorno -7 e il giorno -6. MESNA (45mg/kg, suddiviso in 5 dosi) sarà somministrato 15 minuti prima di ogni dose di ciclofosfamide e 3, 6, 9 e 12 ore dopo ogni dose di ciclofosfamide. Campath 1H IV si terrà nei giorni -3, -2 e -1. TBI, la dose totale di 14,0 Gy sarà somministrata in 8 frazioni da 1,75 Gy in due frazioni al giorno a partire dal giorno -4. Il rateo di dose sarà di 10 cGy/min.
Circa trenta giorni dopo il trapianto (giorno +30), le cellule T crioconservate saranno scongelate e infuse attraverso una linea di catetere con soluzione fisiologica.
Questo studio inizierà con una dose di cellule T note per non causare GvHD anche in riceventi aploidentici, anche quando le cellule T somministrate non sono state prima allodeplete. Un sottogruppo di pazienti che hanno raggiunto l'attecchimento sarà incluso nello studio di aumento della dose di cellule T allodeplete trattate con RFT5-dgA. Per determinare la MTD verrà impiegato un metodo di rivalutazione continua basato su una curva dose-risposta logistica con coorti di dimensione 2. Le coorti di dimensione 2 verranno accumulate a partire dal livello di dose 1 e la curva dose-risposta viene stimata dopo l'osservazione dell'esito della tossicità per determinare il livello di dose raccomandato per la successiva coorte di pazienti. Ciascun paziente riceverà fino a cinque iniezioni aggiuntive di cellule T alla stessa dose, a intervalli mensili, a condizione che non vi siano prove di GVHD di grado 2 o superiore, fino a quando il numero totale di cellule T non sarà > 1000/ul
I pazienti verranno inseriti a partire dal livello 1, secondo le seguenti dosi:
Livello di dose -1 (1 x 10^3 cellule T/Kg); Livello di dose 1 (1 x 10^4 cellule T/Kg); Livello di dose 2 (1 x 10^5 cellule T/Kg); Livello di dose 3 (1 x 10^6 cellule T/Kg); Livello di dose 4 (5 x 10^6 cellule T/Kg).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Methodist Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- LLA o NHL di alto grado che è di stadio III o IV e ha avuto una recidiva o è considerata una malattia refrattaria primaria.
- Sindrome mielodisplasica.
- AML dopo la prima recidiva o con malattia primaria refrattaria.
- Linfoistiocitosi emofagocitica della LMC (HLH)
- Linfoistiocitosi emofagocitica familiare (FLH)
- Sindrome emofagocitica associata a virus (VAHS)
- Malattia linfoproliferativa legata all'X (XLP)
- Pazienti con infezione da virus Epstein Barr attivo cronico grave (SCAEBV) con predilezione per tumori maligni a cellule T o NK
- Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (es. donatore 5/6 o 6/6 imparentato o 5/6 o 6/6 non imparentato) o presenza di una malattia rapidamente progressiva che non consente di identificare un donatore non imparentato.
- Le cellule del donatore devono essere raccolte e congelate prima dell'inizio del condizionamento.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con un'aspettativa di vita (< o = a 6 settimane) limitata da malattie diverse dalla leucemia.
- Pazienti con malattia cardiaca sintomatica o evidenza di malattia cardiaca significativa mediante ecocardiogramma (ad es. frazione di accorciamento < 25%)
- Pazienti con malattia renale grave (es. clearance della creatinina inferiore a 40 cc/1,73 m2)
- Pazienti con malattia polmonare restrittiva grave preesistente (FVC inferiore al 40% del previsto)
- Pazienti con malattia epatica grave (bilirubina diretta maggiore di 3ug/dl o SGPT maggiore di 500ug/dl)
- Pazienti con grave disturbo di personalità o malattia mentale che precluderebbe la conformità con lo studio
- Pazienti con una grave infezione che, su valutazione del Principal Investigator, ha precluso la chemioterapia ablativa o il successo del trapianto
- Pazienti con documentata positività all'HIV
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento
Dopo che i pazienti avranno completato la preparazione per ricevere le cellule, saranno trattati a uno dei cinque livelli di dose.
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(1 x 10^3 cellule T/Kg)
(1 x 10^4 cellule T/Kg)
(1 x 10^5 cellule T/Kg)
(1 x 10^6 cellule T/Kg)
(5 x 10^6 cellule T/Kg)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinazione del numero di linfociti del donatore somministrati ai riceventi di trapianti di cellule staminali aploidentiche dopo deplezione dei linfociti T reattivi del ricevente mediante trattamento ex vivo con una dose fissa di immunotossina RFT5-dgA.
Lasso di tempo: 100
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100
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per misurare la loro sopravvivenza complessiva e libera da malattia.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-9033
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