Ocena zastosowania RFT5-dgA do usuwania alloreaktywnych komórek przed haploidentycznym przeszczepem komórek macierzystych
Badanie fazy I oceniające zastosowanie RFT5-dgA do wyczerpania alloreaktywnych komórek przed haploidentycznym przeszczepem komórek macierzystych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pacjenci będą otrzymywać arabinozyd cytozyny (3 g/m^2) dożylnie co 12 godzin przez 6 dawek począwszy od godziny 14:00 w dniu -8. Cyklofosfamid (45 mg/kg) zostanie podany w dniu -7 i dniu -6. MESNA (45 mg/kg, podzielona na 5 dawek) będzie podawana 15 minut przed każdą dawką cyklofosfamidu oraz 3, 6, 9 i 12 godzin po każdej dawce cyklofosfamidu. Campath 1H IV będzie podany w dniach -3, -2 i -1. TBI, całkowita dawka 14,0 Gy zostanie podana w 8 frakcjach po 1,75 Gy w dwóch frakcjach dziennie począwszy od Dnia -4. Szybkość dawkowania wyniesie 10cGy/min.
Około trzydziestu dni po transplantacji (dzień +30), kriokonserwowane limfocyty T będą rozmrażane i podawane przez linię cewnika normalną solą fizjologiczną.
Badanie to rozpocznie się od dawki limfocytów T, o której wiadomo, że nie powoduje GvHD nawet u biorców haploidentycznych, nawet jeśli podane limfocyty T nie zostały najpierw allodepletowane. Podgrupa pacjentów, u których doszło do wszczepienia, zostanie włączona do badania zwiększania dawki allodepletowanych komórek T leczonych RFT5-dgA. W celu określenia MTD zostanie zastosowana metoda ciągłej ponownej oceny oparta na logistycznej krzywej odpowiedzi na dawkę z kohortami wielkości 2. Kohorty wielkości 2 będą naliczane począwszy od poziomu dawki 1, a krzywa dawka-odpowiedź jest szacowana po zaobserwowaniu wyniku toksyczności w celu określenia zalecanego poziomu dawki dla następnej kohorty pacjentów. Każdy pacjent otrzyma do pięciu dodatkowych wstrzyknięć limfocytów T w tej samej dawce, w odstępach miesięcznych, pod warunkiem, że nie ma dowodów na GVHD stopnia 2 lub wyższego, aż całkowita liczba limfocytów T wyniesie > 1000/ul
Pacjenci będą wpisywani od poziomu 1, według następujących dawek:
Poziom dawki -1 (1 x 10^3 limfocytów T/kg); Poziom dawki 1 (1 x 10^4 limfocytów T/kg); Poziom dawki 2 (1 x 10^5 limfocytów T/kg); Poziom dawki 3 (1 x 10^6 limfocytów T/kg); Poziom dawki 4 (5 x 10^6 limfocytów T/kg).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ALL lub NHL wysokiego stopnia, który jest w stadium III lub IV i ma nawrót lub jest uważany za pierwotną oporną na leczenie chorobę.
- Zespół mielodysplastyczny.
- AML po pierwszym nawrocie lub z pierwotną chorobą oporną na leczenie.
- Limfohistiocytoza hemofagocytarna CML (HLH)
- Rodzinna limfohistiocytoza hemofagocytarna (FLH)
- Wirusowy zespół hemofagocytarny (VAHS)
- Choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X (XLP)
- Pacjenci z ciężkim, przewlekłym, czynnym zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (SCAEBV) ze skłonnością do nowotworów złośliwych z komórek T lub NK
- Brak odpowiedniego konwencjonalnego dawcy (tj. 5/6 lub 6/6 spokrewnionych lub 5/6 lub 6/6 dawców niespokrewnionych) lub obecność szybko postępującej choroby uniemożliwiającej identyfikację dawcy niespokrewnionego.
- Komórki dawcy należy pobrać i zamrozić przed rozpoczęciem kondycjonowania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia (< lub = do 6 tygodni) ograniczoną przez choroby inne niż białaczka.
- Pacjenci z objawową chorobą serca lub potwierdzoną istotną chorobą serca w badaniu echokardiograficznym (tj. frakcja tłuszczu piekarskiego < 25%)
- Pacjenci z ciężką chorobą nerek (tj. klirens kreatyniny mniejszy niż 40 cm3/1,73 m2)
- Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką restrykcyjną chorobą płuc (FVC poniżej 40% wartości należnej)
- Pacjenci z ciężką chorobą wątroby (stężenie bilirubiny bezpośredniej powyżej 3 ug/dl lub SGPT powyżej 500 ug/dl)
- Pacjenci z poważnymi zaburzeniami osobowości lub chorobą psychiczną, która wykluczałaby zgodność z badaniem
- Pacjenci z ciężkim zakażeniem, które w ocenie Głównego Badacza wykluczało chemioterapię ablacyjną lub udany przeszczep
- Pacjenci z udokumentowanym zakażeniem wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Po zakończeniu przygotowań do otrzymania komórek pacjenci będą leczeni jednym z pięciu poziomów dawek.
|
(1 x 10^3 limfocytów T/kg)
(1 x 10^4 limfocytów T/kg)
(1 x 10^5 limfocytów T/kg)
(1 x 10^6 limfocytów T/kg)
(5 x 10^6 limfocytów T/kg)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie liczby limfocytów dawcy podanych biorcom haploidentycznych przeszczepów komórek macierzystych po wyczerpaniu reaktywnych limfocytów T biorcy przez traktowanie ex vivo ustaloną dawką immunotoksyny RFT5-dgA.
Ramy czasowe: 100
|
100
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby zmierzyć ich całkowite i wolne od choroby przeżycie.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-9033
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .