Evaluering af brugen af RFT5-dgA til at udtømme alloreaktive celler før haploidentisk stamcelletransplantation
Et fase I-forsøg, der evaluerer brugen af RFT5-dgA til at udtømme alloreaktive celler før haploidentisk stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Patienterne vil modtage cytosin arabinosid (3g/m^2) IV hver 12. time i 6 doser, der starter kl. 14.00 på dag -8. Cyclophosphamid (45 mg/kg) vil blive givet på dag -7 og dag -6. MESNA (45 mg/kg, opdelt i 5 doser) vil blive administreret 15 minutter før hver dosis af cyclophosphamid og 3, 6, 9 og 12 timer efter hver dosis af cyclophosphamid. Campath 1H IV vil blive givet på dag -3, -2 og -1. TBI, total dosis 14,0 Gy vil blive leveret i 8 fraktioner af 1,75 Gy i to fraktioner om dagen fra dag -4. Dosishastigheden vil være 10cGy/min.
Ca. tredive dage efter transplantationen (dag +30) vil de kryokonserverede T-celler blive optøet og infunderet gennem en kateterlinje med normalt saltvand.
Denne undersøgelse vil begynde med en dosis af T-celler, der vides ikke at forårsage GvHD, selv i haploidentiske modtagere, selv når de administrerede T-celler ikke først er blevet allodepleteret. En undergruppe af patienter, som opnåede engraftment, vil blive inkluderet i dosiseskaleringsundersøgelsen af alloddepleterede T-celler behandlet med RFT5-dgA. En kontinuerlig revurderingsmetode baseret på en logistisk dosis-responskurve med kohorter af størrelse 2 vil blive anvendt til at bestemme MTD. Kohorter af størrelse 2 vil blive akkumuleret begyndende ved dosisniveau 1, og dosis-respons-kurven estimeres, efter at toksicitetsresultatet er observeret for at bestemme det anbefalede dosisniveau for den næste patientkohorte. Hver eneste patient vil modtage op til fem yderligere injektioner af T-celler i samme dosis med månedlige intervaller, forudsat at der ikke er tegn på grad 2 eller højere GVHD, indtil det samlede T-celleantal er > 1000/ul
Patienter vil blive optaget fra niveau 1 i henhold til følgende doser:
Dosisniveau -1 (1 x 10^3 T-celler/kg); Dosisniveau 1 (1 x 10^4 T-celler/Kg); Dosisniveau 2 (1 x 10^5 T-celler/Kg); Dosisniveau 3 (1 x 10^6 T-celler/kg); Dosisniveau 4 (5 x 10^6 T-celler/Kg).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ALL eller højgradig NHL, der er trin III eller IV og har fået tilbagefald eller anses for at være primær refraktær sygdom.
- Myelodysplastisk syndrom.
- AML efter første tilbagefald eller med primær refraktær sygdom.
- CML hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
- Familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (FLH)
- Viral-associeret hæmofagocytisk syndrom (VAHS)
- X-bundet lymfoproliferativ sygdom (XLP)
- Patienter med svær kronisk aktiv Epstein Barr-virusinfektion (SCAEBV) med forkærlighed for T- eller NK-celle malignitet
- Mangel på passende konventionel donor (dvs. 5/6 eller 6/6 relateret eller 5/6 eller 6/6 ubeslægtet donor) eller tilstedeværelse af en hurtigt fremadskridende sygdom, der ikke tillader tid til at identificere en ikke-beslægtet donor.
- Donorceller bør opsamles og fryses, før konditionering starter.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en forventet levetid (< eller = til 6 uger) begrænset af andre sygdomme end leukæmi.
- Patienter med symptomatisk hjertesygdom eller tegn på signifikant hjertesygdom ved ekkokardiogram (dvs. afkortningsfraktion < 25 %)
- Patienter med alvorlig nyresygdom (dvs. kreatinin clearance mindre end 40cc/1,73m2)
- Patienter med allerede eksisterende alvorlig restriktiv lungesygdom (FVC mindre end 40 % af forventet)
- Patienter med svær leversygdom (direkte bilirubin større end 3 ug/dl eller SGPT større end 500 ug/dl)
- Patienter med alvorlig personlighedsforstyrrelse eller psykisk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
- Patienter med en alvorlig infektion, der efter vurdering af hovedforskeren udelukkede ablativ kemoterapi eller vellykket transplantation
- Patienter med dokumenteret HIV-positivitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Efter at patienter har afsluttet forberedelsen til at modtage celler, vil de blive behandlet på et af fem dosisniveauer.
|
(1 x 10^3 T-celler/kg)
(1 x 10^4 T-celler/kg)
(1 x 10^5 T-celler/kg)
(1 x 10^6 T-celler/kg)
(5 x 10^6 T-celler/kg)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse af antallet af donorlymfocytter givet til modtagere af haploidentiske stamcelletransplantationer efter udtømning af modtagerreaktive T-lymfocytter ved ex-vivo-behandling med en fast dosis af RFT5-dgA-immunotoksin.
Tidsramme: 100
|
100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At måle deres samlede og sygdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- H-9033
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .