RFT5-dgA:n käytön arviointi alloreaktiivisten solujen tuhoamiseen ennen haploidenttistä kantasolusiirtoa
Vaiheen I koe, jossa arvioidaan RFT5-dgA:n käyttöä alloreaktiivisten solujen tuhoamiseen ennen haploidenttistä kantasolusiirtoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat saavat sytosiiniarabinosidia (3 g/m^2) IV 12 tunnin välein 6 annosta alkaen klo 1400 päivänä -8. Syklofosfamidia (45 mg/kg) annetaan päivinä -7 ja -6. MESNA (45 mg/kg, jaettuna 5 annokseen) annetaan 15 minuuttia ennen jokaista syklofosfamidiannosta ja 3, 6, 9 ja 12 tuntia jokaisen syklofosfamidiannoksen jälkeen. Camppath 1H IV annetaan päivinä -3, -2 ja -1. TBI, kokonaisannos 14,0 Gy jaetaan 8 jakeena 1,75 Gy:sta kahdessa fraktiossa päivässä päivästä -4 alkaen. Annosnopeus on 10 cGy/min.
Noin 30 päivää transplantaation jälkeen (päivä +30) kylmäsäilötyt T-solut sulatetaan ja infusoidaan katetrilinjan läpi normaalilla suolaliuoksella.
Tämä tutkimus aloitetaan annoksella T-soluja, joiden tiedetään ei aiheuttavan GvHD:tä edes haploidenttisillä vastaanottajilla, vaikka annetut T-solut eivät ole ensin tyhjentyneet. Osa potilaista, jotka ovat saavuttaneet siirteen, sisällytetään RFT5-dgA:lla käsiteltyjen allodepletoituneiden T-solujen annosten nostotutkimukseen. MTD:n määrittämiseen käytetään jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää, joka perustuu logistiseen annos-vastekäyrään koon 2 kohorteilla. Koko 2 kohortit kerätään alkaen annostasosta 1 ja annos-vastekäyrä arvioidaan sen jälkeen, kun toksisuuden tulos on havaittu, jotta määritetään suositeltu annostaso seuraavalle potilaskohortille. Jokainen potilas saa korkeintaan viisi ylimääräistä T-soluinjektiota samalla annoksella kuukausittain edellyttäen, että ei ole todisteita 2. asteen tai korkeammasta GVHD:stä, kunnes T-solujen kokonaismäärä on > 1000/ul
Potilaat otetaan käyttöön tasolta 1 alkaen seuraavien annosten mukaisesti:
Annostaso -1 (1 x 10^3 T-solua/kg); Annostaso 1 (1 x 10^4 T-solua/kg); Annostaso 2 (1 x 10^5 T-solua/kg); Annostaso 3 (1 x 10^6 T-solua/kg); Annostaso 4 (5 x 10^6 T-solua/kg).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ALL tai korkea-asteinen NHL, joka on vaiheen III tai IV ja jolla on uusiutunut tai sitä pidetään ensisijaisena tulenkestävänä sairautena.
- Myelodysplastinen oireyhtymä.
- AML ensimmäisen uusiutumisen jälkeen tai primaarisen refraktorisen taudin yhteydessä.
- KML:n hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
- Perheellinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (FLH)
- Virukseen liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä (VAHS)
- X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus (XLP)
- Potilaat, joilla on vakava krooninen aktiivinen Epstein Barr -virusinfektio (SCAEBV), jotka ovat taipuvaisia T- tai NK-solujen pahanlaatuisuuteen
- Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (esim. 5/6 tai 6/6 sukua oleva luovuttaja tai 5/6 tai 6/6 riippumaton luovuttaja) tai nopeasti etenevän sairauden esiintyminen, joka ei anna aikaa tunnistaa riippumatonta luovuttajaa.
- Luovuttajasolut tulee kerätä ja jäädyttää ennen käsittelyn aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden elinajanodote (< tai = enintään 6 viikkoa) on rajoitettu muiden sairauksien kuin leukemian vuoksi.
- Potilaat, joilla on oireinen sydänsairaus tai merkkejä merkittävästä sydänsairaudesta sydämen kaikututkimuksessa (esim. lyhennysfraktio < 25 %)
- Potilaat, joilla on vaikea munuaissairaus (esim. kreatiniinipuhdistuma alle 40cc/1,73m2)
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea restriktiivinen keuhkosairaus (FVC alle 40 % ennustetusta)
- Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus (suora bilirubiini yli 3 ug/dl tai SGPT yli 500 ug/dl)
- Potilaat, joilla on vaikea persoonallisuushäiriö tai mielisairaus, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Potilaat, joilla on vakava infektio, joka päätutkijan arvion mukaan sulki pois ablatiivisen kemoterapian tai onnistuneen elinsiirron
- Potilaat, joilla on dokumentoitu HIV-positiivisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Kun potilaat ovat valmistautuneet vastaanottamaan soluja, heitä hoidetaan yhdellä viidestä annostasosta.
|
(1 x 10^3 T-solua/kg)
(1 x 10^4 T-solua/kg)
(1 x 10^5 T-solua/kg)
(1 x 10^6 T-solua/kg)
(5 x 10^6 T-solua/kg)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haploidenttisten kantasolusiirtojen vastaanottajille annettujen luovuttajien lymfosyyttien lukumäärän määrittäminen vastaanottajan kanssa reaktiivisten T-lymfosyyttien ehtymisen jälkeen ex vivo -käsittelyllä kiinteällä annoksella RFT5-dgA-immunotoksiinia.
Aikaikkuna: 100
|
100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mittaa heidän yleistä ja sairaudesta vapaata eloonjäämistä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-9033
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .