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Évaluation de l'utilisation de RFT5-dgA pour épuiser les cellules alloréactives avant la greffe de cellules souches haploidentiques

16 janvier 2020 mis à jour par: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Un essai de phase I évaluant l'utilisation de RFT5-dgA pour épuiser les cellules alloréactives avant la greffe de cellules souches haploidentiques

Cette étude vise à déterminer le nombre de lymphocytes du donneur pouvant être administrés aux receveurs de greffes de cellules souches haploidentiques après épuisement des lymphocytes T réactifs du receveur par un traitement ex vivo avec une dose fixe d'immunotoxine RFT5-dgA, et aboutira à une taux de GVHD de grade III/IV < / = 25 %, d'analyser la reconstitution immunitaire de ces patients et de mesurer leur survie globale et sans maladie, à 100 jours et à 1 an.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients recevront du cytosine arabinoside (3g/m^2) IV toutes les 12 heures pour 6 doses à partir de 1400 heures le jour -8. Le cyclophosphamide (45 mg/kg) sera administré le jour -7 et le jour -6. Le MESNA (45 mg/kg, divisé en 5 doses) sera administré 15 minutes avant chaque dose de cyclophosphamide et 3, 6, 9 et 12 heures après chaque dose de cyclophosphamide. Campath 1H IV sera administré les jours -3, -2 et -1. TBI, la dose totale de 14,0 Gy sera administrée en 8 fractions de 1,75 Gy en deux fractions par jour à partir du jour -4. Le débit de dose sera de 10cGy/min.

Environ trente jours après la transplantation (jour +30), les lymphocytes T cryoconservés seront décongelés et perfusés via une ligne de cathéter avec une solution saline normale.

Cette étude débutera avec une dose de lymphocytes T connue pour ne pas provoquer de GvHD même chez des receveurs haploidentiques, même lorsque les lymphocytes T administrés n'ont pas été préalablement allodéplétés. Un sous-ensemble de patients ayant obtenu une greffe sera inclus dans l'étude d'escalade de dose de cellules T allodéplétées traitées avec RFT5-dgA. Une méthode de réévaluation en continu basée sur une courbe dose-réponse logistique avec des cohortes de taille 2 sera utilisée pour déterminer la MTD. Les cohortes de taille 2 seront constituées à partir du niveau de dose 1 et la courbe dose-réponse est estimée après observation du résultat de toxicité afin de déterminer le niveau de dose recommandé pour la prochaine cohorte de patients. Chaque patient recevra jusqu'à cinq injections supplémentaires de lymphocytes T à la même dose, à intervalles mensuels, à condition qu'il n'y ait aucun signe de GVHD de grade 2 ou supérieur, jusqu'à ce que le nombre total de lymphocytes T soit > 1000/ul

Les patients seront inscrits à partir du niveau 1, selon les doses suivantes :

Niveau de dose -1 (1 x 10^3 lymphocytes T/Kg) ; Niveau de dose 1 (1 x 10^4 lymphocytes T/Kg) ; Niveau de dose 2 (1 x 10^5 lymphocytes T/Kg) ; Niveau de dose 3 (1 x 10^6 lymphocytes T/Kg) ; Niveau de dose 4 (5 x 10^6 lymphocytes T/Kg).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LAL ou LNH de haut grade de stade III ou IV et qui a rechuté ou est considéré comme une maladie primaire réfractaire.
  • Syndrome myélodysplasique.
  • LAM après une première rechute ou avec une maladie primaire réfractaire.
  • LMC lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  • Lymphohistiocytose hémophagocytaire familiale (FLH)
  • Syndrome hémophagocytaire d'origine virale (VAHS)
  • Maladie lymphoproliférative liée à l'X (XLP)
  • Patients atteints d'une infection chronique active par le virus Epstein Barr (SCAEBV) avec une prédilection pour les tumeurs malignes à cellules T ou NK
  • Absence de donneur conventionnel approprié (c.-à-d. donneur apparenté 5/6 ou 6/6 ou donneur non apparenté 5/6 ou 6/6) ou présence d'une maladie rapidement évolutive ne laissant pas le temps d'identifier un donneur non apparenté.
  • Les cellules du donneur doivent être collectées et congelées avant le début du conditionnement.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant une espérance de vie (< ou = à 6 semaines) limitée par des maladies autres que la leucémie.
  • Les patients présentant une maladie cardiaque symptomatique ou des signes de maladie cardiaque importante par échocardiogramme (c.-à-d. fraction de matière grasse < 25 %)
  • Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire clairance de la créatinine inférieure à 40cc/1.73m2)
  • Patients atteints d'une maladie pulmonaire restrictive sévère préexistante (CVF inférieure à 40 % de la valeur prévue)
  • Patients atteints d'une maladie hépatique sévère (bilirubine directe supérieure à 3 ug/dl ou SGPT supérieure à 500 ug/dl)
  • Patients atteints d'un trouble de la personnalité grave ou d'une maladie mentale qui empêcherait l'adhésion à l'étude
  • Patients atteints d'une infection grave qui, lors de l'évaluation par l'investigateur principal, a empêché une chimiothérapie ablative ou une transplantation réussie
  • Patients avec une séropositivité documentée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Une fois que les patients auront terminé leur préparation pour recevoir des cellules, ils seront traités à l'un des cinq niveaux de dose.
Biologique: Niveau de dose de perfusion de lymphocytes T -1
(1 x 10^3 lymphocytes T/Kg)
Biologique: Dose de perfusion de lymphocytes T niveau 1
(1 x 10^4 lymphocytes T/Kg)
Biologique: Dose de perfusion de lymphocytes T niveau 2
(1 x 10^5 lymphocytes T/Kg)
Biologique: Dose de perfusion de lymphocytes T niveau 3
(1 x 10^6 lymphocytes T/Kg)
Biologique: Infusion de cellules T - Niveau de dose 4
(5 x 10^6 lymphocytes T/Kg)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Détermination du nombre de lymphocytes donneurs donnés aux receveurs de greffes de cellules souches haploidentiques après épuisement des lymphocytes T réactifs receveurs par traitement ex-vivo avec une dose fixe d'immunotoxine RFT5-dgA.
Délai: 100
100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour mesurer leur survie globale et sans maladie.
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2007

Première publication (Estimation)

4 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-9033

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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