Evaluación del uso de RFT5-dgA para agotar las células alorreactivas antes del trasplante de células madre haploidénticas
Un ensayo de fase I que evalúa el uso de RFT5-dgA para eliminar las células alorreactivas antes del trasplante de células madre haploidénticas
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los pacientes recibirán arabinósido de citosina (3 g/m^2) IV cada 12 horas en 6 dosis a partir de las 14:00 horas del día -8. Se administrará ciclofosfamida (45 mg/kg) el día -7 y el día -6. Se administrará MESNA (45 mg/kg, repartidos en 5 tomas) 15 minutos antes de cada dosis de ciclofosfamida y 3, 6, 9 y 12 horas después de cada dosis de ciclofosfamida. Campath 1H IV se administrará los Días -3, -2 y -1. TBI, la dosis total de 14,0 Gy se administrará en 8 fracciones de 1,75 Gy en dos fracciones por día a partir del día -4. La tasa de dosis será de 10cGy/min.
Aproximadamente treinta días después del trasplante (día +30), las células T crioconservadas se descongelarán y se infundirán a través de una línea de catéter con solución salina normal.
Este estudio comenzará con una dosis de células T que se sabe que no causan GvHD incluso en receptores haploidénticos, incluso cuando las células T administradas no se hayan agotado primero. Se incluirá un subconjunto de pacientes que lograron el injerto en el estudio de aumento de dosis de células T alodepletadas tratadas con RFT5-dgA. Se empleará un método de reevaluación continua basado en una curva logística de dosis-respuesta con cohortes de tamaño 2 para determinar la MTD. Las cohortes de tamaño 2 se acumularán a partir del nivel de dosis 1 y la curva de dosis-respuesta se estima después de observar el resultado de toxicidad para determinar el nivel de dosis recomendado para la próxima cohorte de pacientes. Todos y cada uno de los pacientes recibirán hasta cinco inyecciones adicionales de células T a la misma dosis, a intervalos mensuales, siempre que no haya evidencia de EICH de grado 2 o superior, hasta que el número total de células T sea > 1000/ul.
Se ingresarán pacientes a partir del nivel 1, según las siguientes dosis:
Nivel de dosis -1 (1 x 10^3 células T/Kg); Nivel de dosis 1 (1 x 10^4 células T/Kg); Nivel de dosis 2 (1 x 10^5 células T/Kg); Nivel de dosis 3 (1 x 10^6 células T/Kg); Nivel de dosis 4 (5 x 10^6 células T/Kg).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLA o LNH de alto grado que se encuentra en estadio III o IV y ha recaído o se considera una enfermedad refractaria primaria.
- Síndrome mielodisplásico.
- AML después de la primera recaída o con enfermedad refractaria primaria.
- LMC linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
- Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FLH)
- Síndrome hemofagocítico asociado a virus (VAHS)
- Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP)
- Pacientes con infección activa crónica grave por el virus de Epstein Barr (SCAEBV) con predilección por neoplasias malignas de células T o NK
- Falta de donante convencional adecuado (es decir, 5/6 o 6/6 relacionado o 5/6 o 6/6 donante no relacionado) o presencia de una enfermedad rápidamente progresiva que no permite tiempo para identificar un donante no relacionado.
- Las células del donante deben recolectarse y congelarse antes de que comience el acondicionamiento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una expectativa de vida (< o = a 6 semanas) limitada por enfermedades distintas a la leucemia.
- Pacientes con enfermedad cardíaca sintomática o evidencia de enfermedad cardíaca significativa por ecocardiograma (es decir, fracción de manteca < 25%)
- Los pacientes con enfermedad renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina inferior a 40 cc/1,73 m2)
- Pacientes con enfermedad pulmonar restrictiva grave preexistente (FVC inferior al 40 % de lo previsto)
- Pacientes con enfermedad hepática grave (bilirrubina directa superior a 3ug/dl o SGPT superior a 500ug/dl)
- Pacientes con trastorno de personalidad grave o enfermedad mental que impediría el cumplimiento del estudio
- Pacientes con una infección grave que, según la evaluación del investigador principal, impidió la quimioterapia ablativa o el trasplante exitoso
- Pacientes con seropositividad documentada para el VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Una vez que los pacientes hayan completado la preparación para recibir las células, serán tratados con uno de los cinco niveles de dosis.
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(1 x 10^3 células T/Kg)
(1 x 10^4 células T/Kg)
(1 x 10^5 células T/Kg)
(1 x 10^6 células T/Kg)
(5 x 10^6 células T/Kg)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinación del número de linfocitos de donantes que se administran a los receptores de trasplantes de células madre haploidénticas después de la eliminación de los linfocitos T reactivos del receptor mediante el tratamiento ex vivo con una dosis fija de inmunotoxina RFT5-dgA.
Periodo de tiempo: 100
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100
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Medir su supervivencia global y libre de enfermedad.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- H-9033
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