Hodnocení použití RFT5-dgA k depleci aloreaktivních buněk před haploidentickou transplantací kmenových buněk
Zkouška fáze I hodnotící použití RFT5-dgA k depleci aloreaktivních buněk před haploidentickou transplantací kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pacienti budou dostávat cytosinarabinosid (3 g/m^2) IV každých 12 hodin v 6 dávkách počínaje 14. hodinou v den -8. Cyklofosfamid (45 mg/kg) bude podáván v den -7 a den -6. MESNA (45 mg/kg, rozděleno do 5 dávek) bude podávána 15 minut před každou dávkou cyklofosfamidu a 3, 6, 9 a 12 hodin po každé dávce cyklofosfamidu. Campath 1H IV se bude konat ve dnech -3, -2 a -1. TBI, celková dávka 14,0 Gy bude podávána v 8 frakcích po 1,75 Gy ve dvou frakcích za den počínaje dnem -4. Dávkový příkon bude 10 cGy/min.
Přibližně třicet dní po transplantaci (den +30) budou kryokonzervované T buňky rozmraženy a infuzí přes katetrovou linku s normálním fyziologickým roztokem.
Tato studie bude zahájena dávkou T buněk, o kterých je známo, že nezpůsobují GvHD ani u haploidentických příjemců, i když podané T buňky nebyly nejprve alodepletovány. Podskupina pacientů, kteří dosáhli přihojení štěpu, bude zahrnuta do studie s eskalací dávky alodepletovaných T-buněk léčených RFT5-dgA. Ke stanovení MTD bude použita metoda kontinuálního přehodnocování založená na logistické křivce dávka-odpověď s kohortami velikosti 2. Skupinky velikosti 2 se budou sčítat počínaje dávkou 1 a křivka dávka-odpověď se odhadne poté, co bude pozorován výsledek toxicity, aby se určila doporučená úroveň dávky pro další kohortu pacientů. Každý pacient dostane až pět dalších injekcí T buněk ve stejné dávce, v měsíčních intervalech, za předpokladu, že neexistují známky GVHD stupně 2 nebo vyšší, dokud celkový počet T buněk nebude > 1000/ul
Pacienti budou zařazeni od úrovně 1 podle následujících dávek:
Úroveň dávky -1 (1 x 10^3 T buněk/kg); Úroveň dávky 1 (1 x 10^4 T buněk/kg); Úroveň dávky 2 (1 x 10^5 T buněk/kg); Úroveň dávky 3 (1 x 10^6 T buněk/kg); Úroveň dávky 4 (5 x 10^6 T buněk/kg).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ALL nebo NHL vysokého stupně, která je stadiu III nebo IV a relabovala nebo je považována za primární refrakterní onemocnění.
- Myelodysplastický syndrom.
- AML po prvním relapsu nebo s primárním refrakterním onemocněním.
- CML hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)
- Familiární hemofagocytární lymfohistiocytóza (FLH)
- Virový hemofagocytární syndrom (VAHS)
- X-vázané lymfoproliferativní onemocnění (XLP)
- Pacienti se závažnou chronickou aktivní infekcí virem Epstein-Barrové (SCAEBV) s predilekcí pro malignitu T- nebo NK-buněk
- Nedostatek vhodného konvenčního dárce (tj. 5/6 nebo 6/6 příbuzného nebo 5/6 nebo 6/6 nepříbuzného dárce) nebo přítomnost rychle progredujícího onemocnění, které neumožňuje identifikovat nepříbuzného dárce.
- Dárcovské buňky by měly být odebrány a zmraženy před začátkem kondicionování.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s očekávanou délkou života (< nebo = až 6 týdnů) omezenou jinými chorobami než leukémií.
- Pacienti se symptomatickým srdečním onemocněním nebo průkazem významného srdečního onemocnění podle echokardiogramu (tj. frakce tuku < 25 %)
- Pacienti se závažným onemocněním ledvin (tj. clearance kreatininu méně než 40 ccm/1,73 m2)
- Pacienti s již existujícím závažným restriktivním plicním onemocněním (FVC méně než 40 % předpokládané hodnoty)
- Pacienti se závažným onemocněním jater (přímý bilirubin vyšší než 3 ug/dl nebo SGPT vyšší než 500 ug/dl)
- Pacienti s těžkou poruchou osobnosti nebo duševním onemocněním, které by vylučovalo soulad se studií
- Pacienti se závažnou infekcí, která na základě hodnocení hlavním zkoušejícím vylučovala ablativní chemoterapii nebo úspěšnou transplantaci
- Pacienti s prokázanou HIV pozitivitou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Poté, co pacienti dokončí přípravu na příjem buněk, budou léčeni jednou z pěti úrovní dávek.
|
(1 x 10^3 T buněk/kg)
(1 x 10^4 T buněk/kg)
(1 x 10^5 T buněk/kg)
(1 x 10^6 T buněk/kg)
(5 x 10^6 T buněk/kg)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení počtu dárcovských lymfocytů podaných příjemcům haploidentických transplantací kmenových buněk po depleci T lymfocytů reaktivních na příjemce ex-vivo ošetřením fixní dávkou imunotoxinu RFT5-dgA.
Časové okno: 100
|
100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Měřit jejich celkové přežití a přežití bez onemocnění.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Malcolm Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- H-9033
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .