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Fanconi 빈혈 환자의 동종 기증자 줄기 세포 이식을 위한 항체 컨디셔닝 요법 (Mafia)

2018년 4월 26일 업데이트: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Fanconi 빈혈 환자의 동종 기증자 줄기 세포 이식을 위한 Cd45(Yth-24 및 Yth 54) 및 Cd52(Campath-1H) 단클론 항체 컨디셔닝 요법

이 연구의 목적은 Fanconi 빈혈(FA)을 앓고 있는 어린이와 성인에게 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치(최대 하나의 일배체형), HLA 일치 형제 또는 비혈연 기증자 줄기 세포를 안전하고 효과적으로 이식할 수 있는지 여부를 발견하는 것입니다. 백혈구 용해 단일클론 항체가 유일한 컨디셔닝제인 경우(HLA 불일치 이식을 받는 환자는 컨디셔닝 요법의 일부로 Fludarabine을 투여받게 됩니다). 3개의 단클론 항체(MAb)가 조합되어 사용됩니다. 그 중 두 가지인 YTH 24와 YTH 54는 CD45(일반 백혈구) 항원에 있는 두 개의 인접한 에피토프에 대한 쥐 항체입니다. 그들은 이 센터에서 동종이식(HLA 일치 및 불일치)을 받는 12명의 환자를 위한 컨디셔닝 요법의 일부로 안전하게 투여되었습니다. 그들은 >90% 순환 백혈구의 일시적 고갈을 일으킵니다. 세 번째 MAb는 인간화 래트 항-CD52 MAb인 Campath 1H입니다. 이 MAb는 B 세포 만성 림프구성 백혈병(B-CLL)을 치료하는 데 널리 사용되었으며 최근에는 악성 질환 환자에 대한 준절제 컨디셔닝 요법의 일부로 이 센터 및 다른 센터에서 안전하게 제공되었습니다. 이러한 MAb는 심오한 면역억제와 일시적인 골수 파괴를 모두 일으키기 때문에 판코니 빈혈 환자의 유일한 컨디셔닝 요법으로 유용할 수 있다고 생각합니다. 독성. 우리는 MAb 매개 subablative 컨디셔닝이 즉각적인 또는 장기적인 독성이 거의 또는 전혀 없는 이러한 환자의 높은 비율에서 생착을 허용할 것으로 예상합니다. Campath IH는 투여 후 며칠 동안 생체 내에서 지속되므로 부분 이식편대숙주병(GvHD) 예방으로 기증자 T 세포를 고갈시키기 위해 이식 기간 동안 존재할 것입니다. 추가적인 GvHD 예방은 약물 FK506의 투여에 의해 제공될 것입니다.

연구 개요

상세 설명

임상적으로 실현 가능한 경우(무형성증, 활동성 악성 종양 없음), 비생착/거부 후 자가 재구성을 수행하지 못하는 경우 수용자의 골수를 채취하여 백업용으로 냉동 보존합니다.

HLA 불일치 공여자의 경우, Clinimacs CD34 시약 시스템을 사용하여 채취한 말초 혈액 줄기 세포에 CD34 세포가 풍부해집니다.

Fludarabine은 매일 5회 정맥 주입으로 제공됩니다. Campath-1H는 매일 3회 정맥 내 주입으로 제공되며, 줄기 세포 주입 2일 전에 완료되는 항-CD45가 매일 4회 정맥 내 주입으로 제공됩니다. 디페니드라민은 각 주입 과정 동안 매 4시간마다 정맥으로 투여됩니다.

Day -8 CAGT SOP에 따른 Campath 1H Fludarabine 30 mg/m2 -7 CAGT SOP에 따른 Campath 1H Fludarabine 30 mg/m2 -6 CAGT SOP에 따른 Campath 1H Fludarabine 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400ug/kg 이상 6시간 Fludarabine 30mg/m2 -4 YTH 24/54 400ug/kg 6시간 이상 Fludarabine 30mg/m2 -3 YTH 24/54 400ug/kg 6시간 이상 -2 YTH 24/54 400ug/kg 6시간 이상 -1 -0 줄기세포 주입

GVHD 예방은 > 3 log T 세포 고갈을 초래하는 CD34에 대한 양성 선택을 통해 달성될 것입니다. 이전 보고서에서는 수용자가 <5 x 10e4 CD3 양성 T 세포를 포함하는 줄기 세포 집단을 받는 경우 일배체 이식 후 중증(Grade II/IV) GvHD의 빈도가 낮은 것으로 나타났습니다. 우리는 CD34 농축 프로토콜을 통해 이러한 수준을 달성하기를 희망합니다. 그러나 CD34 선택 제품이 5 x 10e4 CD3+ve T 세포/kg 수혜자 체중을 초과하는 경우 약리학적 예방이 추가됩니다. 또한 Campath 1H는 즉시 이식 기간 동안 수혜자 순환에 지속되며 생체 내 항-GVHD 활동에 기여할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

Fanconi 빈혈 또는 모든 연령의 선천성 이상각화증 또는 Nijmegen 파손 증후군과 같은 기타 의심되는 DNA 파손/염색체 불안정 증후군의 진단이 적합합니다.

미토마이신 C 또는 DEB에 대한 말초 혈액 또는 골수 민감성 연구에 의해 확인된 판코니 빈혈의 진단 또는 유전학 검사 또는 유전학자에 의한 임상 진단에 의해 결정된 기타 DNA 파손/염색체 불안정성 증후군의 임상적 증거

저세포성 골수 및 아래 3가지 기준 중 적어도 하나에 의해 입증되는 중증 무형성 빈혈: ANC < 500/mm3 헤모글로빈 < 10 gm/dl, 망상적혈구 수 < 1% 혈소판 수 < 50,000/mm3

Fanconi 빈혈이 없는 것으로 기록된 HLA 일치 또는 불일치(최대 하나의 일배체형) 가족 구성원 또는 관련 없는 HLA 일치 줄기 세포 기증자의 가용성. 완전 일치는 고해상도 DR 기반 DNA 타이핑에 의해 6/6 일치로 정의됩니다.

판코니빈혈 이외의 질병에 의해 제한되는 6주 ​​이상의 기대 수명

연령 이하에서 크레아티닌 2X 정상

Karnofsky 점수 70% 이상

제외 기준:

증상이 있는 심장 질환이 있거나 심초음파에서 의미 있는 심장 질환의 증거가 있는 환자(예: 단축 비율이 25% 미만).

쥐 혈청 제품에 알려진 알레르기가 있는 환자.

주임 연구원의 평가에서 제거 화학 요법 또는 성공적인 이식을 배제하는 중증 감염이 있는 환자.

심각한 성격 장애 또는 정신 질환이 있는 환자.

기록된 HIV 양성 환자.

임신한

참고: 실험실 이상으로 인해 프로토콜에서 엄격히 제외되는 환자는 CCGT 프로토콜 검토 위원회 및 FDA 검토자의 승인 후 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 팔 연구: 줄기 세포 이식
CAMPATH-1H 항-CD45 플루다라빈 줄기 세포 주입
-8, -7, -6일에 정맥 주사
다른 이름들:
  • 알렘투주맙

-5, -4, -3, -2일에 정맥 주사

투여량은 400마이크로그램/kg입니다.

-8, -7, -6, -5, -4일에 정맥 주사

용량은 30mg/m2입니다.

줄기 세포는 0일에 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
공여자 생착 환자 수
기간: 100일
이식 후 100일 동안 공여 세포의 65% 이상이 생착된 환자 수
100일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 실패 환자 수
기간: 100일
이식 실패는 이식 후 100일 동안 기증자 세포의 65% 미만의 생착으로 정의됩니다.
100일
관련 사망을 치료한 환자
기간: 100일
치료 관련 사망 환자 수
100일
500/mm3의 절대 호중구 수(ANC)까지의 일수
기간: 30 일
500/mm3의 절대 호중구 수(ANC)까지의 일수
30 일
수혈 없이 혈소판 수 20,000/mm3까지 일
기간: 30 일
수혈 없이 혈소판 수치가 20,000/mm3에 이르기까지의 일수
30 일
등급 II - IV 급성 이식편대숙주병(GVHD) 환자
기간: 100일
등급 II - IV 급성 이식편대숙주병(GVHD) 환자 수
100일
이식 후 1년 동안 생존한 환자 수
기간: 일년
동종 줄기 세포 이식 후 1년 동안 생존한 환자 수
일년
100일부터 365일까지 제한된 만성 GVHD 환자
기간: 365일
100일부터 365일까지 제한된 만성 GVHD 환자 수
365일
100일부터 365일까지 광범위한 만성 GVHD 환자
기간: 365일
100일부터 365일까지 광범위한 만성 GVHD 환자 수.
365일
등급 III - IV 급성 GVHD 환자
기간: 100일
등급 III-IV 급성 GVHD 환자 수
100일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2001년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2009년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 12월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 12월 26일

처음 게시됨 (추정)

2008년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 4월 26일

마지막으로 확인됨

2018년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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