Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antistofkonditioneringsregime til allogen donorstamcelletransplantation af patienter med Fanconi-anæmi (Mafia)

26. april 2018 opdateret af: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Cd45 (Yth-24 og Yth 54) og Cd52 (Campath-1H) monoklonalt antistofkonditioneringsregime til allogen donorstamcelletransplantation af patienter med Fanconi-anæmi

Formålet med denne undersøgelse er at opdage, om børn og voksne med Fanconi-anæmi (FA) sikkert og effektivt kan transplanteres med humant leukocytantigen (HLA) mismatchet (op til én haplotype), HLA-matchede søskende eller ubeslægtede donorstamceller, når leukocytolytiske monoklonale antistoffer er de eneste konditioneringsmidler (patienter, der modtager en HLA-mismatchet transplantation, vil modtage Fludarabin som en del af konditioneringsregimet). Tre monoklonale antistoffer (MAb) vil blive brugt i kombination. To af dem, YTH 24 og YTH 54, er rotteantistoffer rettet mod to sammenhængende epitoper på CD45 (fælles leukocyt) antigenet. De er blevet sikkert administreret som en del af konditioneringsregimet til 12 patienter, der modtog allografter (HLA-matchede og mismatchede) på dette center. De producerer en forbigående udtømning af >90% cirkulerende leukocytter. Det tredje MAb er Campath 1H, et humaniseret rotte anti-CD52 MAb. Dette MAb er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) og er for nylig blevet givet sikkert på dette og andre centre som en del af et sub-ablativt konditioneringsregime til patienter med ondartet sygdom. Fordi disse MAb producerer både dybtgående immunsuppression og signifikant, om end forbigående, myelodestruktion, mener vi, at de kan være nyttige som det eneste konditioneringsregime hos patienter med Fanconi-anæmi, hvor brugen af ​​konventionelle kemoterapeutiske midler til konditionering frembringer en høj grad af kort- og langsigtet toksicitet. Vi forventer, at MAb-medieret subablativ konditionering vil tillade engraftment i en høj procentdel af disse patienter med ringe eller ingen umiddelbar eller langsigtet toksicitet. Campath IH vedvarer in vivo i flere dage efter administration og vil derfor være til stede over transplantationsperioden for at udtømme donor-T-celler som delvis graft versus host-sygdom (GvHD) profylakse. Yderligere GvHD-profylakse vil blive givet ved administration af medicinen FK506.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hvis det er klinisk muligt (ingen aplasi, ingen aktiv malignitet), vil modtagerens marv blive høstet og kryokonserveret som backup til brug, hvis ikke-engraftment/afstødning efterfølges af manglende autolog rekonstitution.

For HLA Mismatched-donorer vil høstede perifere blodstamceller blive beriget til CD34-celler ved hjælp af Clinimacs CD34-reagenssystemet.

Fludarabin vil blive givet som 5 daglige intravenøse infusioner. Campath-1H vil blive givet som 3 daglige intravenøse infusioner og vil blive efterfulgt af Anti-CD45, som vil blive givet som fire daglige intravenøse infusioner, der vil blive afsluttet to dage før stamcelleinfusion. Diphenydramin vil blive administreret intravenøst ​​hver 4. time i løbet af hver infusion.

Dag -8 Campath 1H ifølge CAGT SOP Fludarabin 30 mg/m2 -7 Campath 1H ifølge CAGT SOP Fludarabin 30 mg/m2 -6 Campath 1H ifølge CAGT SOP Fludarabin 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer Fludarabin 30 mg/m2 -4 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer Fludarabin 30 mg/m2 -3 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer -2 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer -1 -0 Stamcelleinfusion

GVHD-profylakse vil blive opnået gennem positiv selektion for CD34, hvilket resulterer i > 3 log T-celleudtømning. Tidligere rapporter har indikeret, at der er en lav frekvens af svær (grad II/IV) GvHD efter haploidentiske transplantationer, hvis modtagere modtager stamcellepopulationer indeholdende <5 x 10e4 CD3 positive T-celler. Vi håber at opnå sådanne niveauer med vores CD34 berigelsesprotokol. Farmakologisk profylakse vil dog blive tilføjet, hvis det valgte CD34-produkt indeholder mere end 5 x 10e4 CD3+ve T-celler/kg modtagervægt. Derudover forbliver Campath 1H i modtagerkredsløbet gennem den umiddelbare transplantationsperiode og vil bidrage med anti-GVHD-aktivitet in vivo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Diagnose af Fanconi-anæmi eller andre mistænkte DNA-brud/kromosomale ustabilitetssyndromer, såsom dyseratosis congenita eller Nijmegens brudsyndrom i alle aldre er berettiget.

Diagnose af Fanconi-anæmi bekræftet af undersøgelser af perifert blod eller knoglemarvsfølsomhed over for mitomycin C eller DEB eller kliniske beviser for andet DNA-brud/kromosomalt ustabilitetssyndrom som bestemt ved genetisk testning eller klinisk diagnose af en genetiker

Alvorlig aplasi anæmi som påvist af en hypocellulær knoglemarv og mindst 1 af de 3 kriterier nedenfor: ANC < 500/mm3 Hæmoglobin < 10 gm/dl med retikulocyttal < 1 % Trombocyttal < 50.000/mm3

Tilgængeligheden af ​​et HLA-matchet eller mismatchet (op til én haplotype) familiemedlem, som er blevet dokumenteret ikke at have Fanconi-anæmi, eller af en ikke-relateret HLA-matchet stamcelledonor. Fuldt matchet er defineret ved 6/6 match ved højopløsnings DR-baseret DNA-typebestemmelse.

Forventet levetid større end 6 uger begrænset af andre sygdomme end FA

Kreatinin 2X normalt for alder eller mindre

Karnofsky scorer 70 % eller mere

Ekskluderingskriterier:

Patienter med symptomatisk hjertesygdom eller tegn på signifikant hjertesygdom ved ekkokardiogram (dvs. forkortende fraktion mindre end 25%).

Patienter med kendt allergi over for rotteserumprodukter.

Patienter med en alvorlig infektion, der efter vurdering af hovedforskeren udelukker ablativ kemoterapi eller vellykket transplantation.

Patienter med alvorlig personlighedsforstyrrelse eller psykisk sygdom.

Patienter med dokumenteret HIV-positivitet.

Gravid

BEMÆRK: Patienter, der udelukkende ville blive udelukket fra protokollen på grund af laboratorieabnormaliteter, kan inkluderes efter investigatorens skøn efter godkendelse af CCGT Protocol Review Committee og FDA-revieweren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsundersøgelse: Stamcelletransplantation
CAMPATH-1H Anti-CD45 Fludarabin-stamcelleinfusion
Biologisk: CAMPATH-1H
Gives intravenøst ​​på dag -8, -7 og -6
Andre navne:
  • Alemtuzumab
Biologisk: Anti-CD45

Gives intravenøst ​​på dag -5, -4, -3 og -2

dosis er 400 mikrogram/kg

Medicin: Fludarabin

Gives intravenøst ​​på dag -8, -7, -6, -5 og -4

Dosis er 30 mg/m2

Procedure: Stamcelle infusion
Stamceller infunderes på dag 0

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med donorengraftment
Tidsramme: 100 dage
Antal patienter med engraftment af mindst 65 % af donorcellerne 100 dage efter transplantation
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med graftsvigt
Tidsramme: 100 dage
Graftsvigt er defineret som engraftment af mindre end 65 % af donorcellerne 100 dage efter transplantation.
100 dage
Patienter med behandlet relateret død
Tidsramme: 100 dage
Antal patienter med behandlet relateret død
100 dage
Dage til absolut neutrofiltal (ANC) på 500/mm3
Tidsramme: 30 dage
Antal dage til absolut neutrofiltal (ANC) på 500/mm3
30 dage
Dage til blodpladetal på 20.000/mm3 uden transfusioner
Tidsramme: 30 dage
Antal dage til blodpladetal på 20.000 / mm3 uden transfusioner
30 dage
Patienter med grad II - IV akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage
Antal patienter med grad II - IV akut graft versus host sygdom (GVHD)
100 dage
Antal patienter i live 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år
Antal patienter i live 1 år efter allogen stamcelletransplantation
1 år
Patienter med begrænset kronisk GVHD fra dag 100 til 365
Tidsramme: 365 dage
Antal patienter med begrænset kronisk GVHD fra dag 100 til 365
365 dage
Patienter med omfattende kronisk GVHD fra dag 100 til 365
Tidsramme: 365 dage
Antal patienter med omfattende kronisk GVHD fra dag 100 til 365.
365 dage
Patienter med grad III - IV akut GVHD
Tidsramme: 100 dage
Antal patienter med grad III-IV akut GVHD
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2007

Først opslået (Skøn)

10. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-9938

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fanconi Anæmi

Kliniske forsøg med CAMPATH-1H

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner