Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Схема кондиционирования антителами при аллогенной трансплантации донорских стволовых клеток пациентам с анемией Фанкони (Mafia)

26 апреля 2018 г. обновлено: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Схема кондиционирования моноклональными антителами Cd45 (Yth-24 и Yth 54) и Cd52 (Campath-1H) для аллогенной трансплантации донорских стволовых клеток пациентам с анемией Фанкони

Целью данного исследования является выяснить, можно ли детям и взрослым с анемией Фанкони (ФА) безопасно и эффективно трансплантировать стволовые клетки, не соответствующие человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (до одного гаплотипа), HLA-совместимые родственные клетки или неродственные донорские стволовые клетки. когда лейкоцитолитические моноклональные антитела являются единственными кондиционирующими агентами (пациенты, получающие HLA-несовместимый трансплантат, будут получать флударабин как часть режима кондиционирования). Три моноклональных антитела (MAb) будут использоваться в комбинации. Два из них, YTH 24 и YTH 54, представляют собой крысиные антитела, направленные против двух смежных эпитопов на антигене CD45 (общий лейкоцит). Они были безопасно введены как часть режима кондиционирования для 12 пациентов, получающих аллотрансплантаты (HLA-совместимые и несовместимые) в этом центре. Они вызывают временное истощение >90% циркулирующих лейкоцитов. Третье MAb представляет собой Campath 1H, гуманизированное крысиное MAb против CD52. Это MAb широко использовалось для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL), а совсем недавно его безопасно вводили в этом и других центрах как часть режима субабляционного кондиционирования пациентам со злокачественными заболеваниями. Поскольку эти MAb вызывают как глубокую иммуносупрессию, так и значительную, хотя и временную, миелодеструкцию, мы полагаем, что они могут быть полезны в качестве единственного режима кондиционирования у пациентов с анемией Фанкони, у которых использование обычных химиотерапевтических агентов для кондиционирования вызывает высокий уровень краткосрочных и долгосрочных токсичность. Мы ожидаем, что субаблативное кондиционирование, опосредованное MAb, позволит приживление трансплантата у большого процента этих пациентов с небольшой немедленной или долгосрочной токсичностью или без таковой. Campath IH сохраняется in vivo в течение нескольких дней после введения и поэтому будет присутствовать в течение периода трансплантации для истощения донорских Т-клеток в качестве частичной профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD). Дополнительную профилактику РТПХ обеспечат введением препарата ФК506.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Если это клинически возможно (отсутствие аплазии, отсутствие активного злокачественного новообразования), костный мозг реципиента будет взят и подвергнут криоконсервации в качестве резерва для использования, если за неприживлением/отторжением следует невозможность аутологичной реконструкции.

Для доноров с несовпадением HLA собранные стволовые клетки периферической крови будут обогащены клетками CD34 с использованием системы реагентов Clinimacs CD34 Reagent.

Флударабин будет вводиться в виде 5 ежедневных внутривенных инфузий. Campath-1H будет вводиться в виде 3-х ежедневных внутривенных вливаний, после чего будет следовать анти-CD45, которое будет даваться в виде четырех ежедневных внутривенных вливаний, которые будут завершены за два дня до инфузии стволовых клеток. Дифенидрамин будет вводиться внутривенно каждые 4 часа в течение периода курса каждой инфузии.

День -8 Campath 1H согласно CAGT SOP Флударабин 30 мг/м2 -7 Campath 1H согласно CAGT SOP Флударабин 30 мг/м2 -6 Campath 1H согласно CAGT SOP Флударабин 30 мг/м2 -5 YTH 24/54 400 мкг/кг более 6 часов Флударабин 30 мг/м2 -4 YTH 24/54 400 мкг/кг в течение 6 часов Флударабин 30 мг/м2 -3 YTH 24/54 400 мкг/кг в течение 6 часов -2 YTH 24/54 400 мкг/кг в течение 6 часов -1 -0 Вливание стволовых клеток

Профилактика РТПХ достигается за счет положительного отбора по CD34, что приводит к истощению > 3 log Т-клеток. Предыдущие отчеты указывали на низкую частоту тяжелой (степень II/IV) РТПХ после гаплоидентичных трансплантаций, если реципиенты получают популяции стволовых клеток, содержащие <5 x 10e4 CD3-положительных Т-клеток. Мы надеемся достичь таких уровней с помощью нашего протокола обогащения CD34. Однако фармакологическая профилактика будет добавлена, если выбранный CD34 продукт содержит более 5 x 10e4 CD3+ve Т-клеток/кг веса реципиента. Кроме того, Campath 1H сохраняется в кровотоке реципиента в течение непосредственного периода трансплантации и будет способствовать анти-РТПХ активности in vivo.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Диагноз анемии Фанкони или других подозреваемых синдромов разрыва ДНК/хромосомной нестабильности, таких как врожденный дискератоз или синдром разрыва Неймегена, подходит для всех возрастов.

Диагноз анемии Фанкони, подтвержденный исследованиями чувствительности периферической крови или костного мозга к митомицину С или ДЭБ, или клинические признаки другого синдрома разрыва ДНК/хромосомной нестабильности, установленные генетическим тестированием или клиническим диагнозом, поставленным генетиком

Тяжелая аплазия, анемия, о чем свидетельствует гипоцеллюлярный костный мозг и по крайней мере 1 из 3 критериев ниже: ANC < 500/мм3 Гемоглобин < 10 г/дл с количеством ретикулоцитов < 1% Количество тромбоцитов < 50 000/мм3

Наличие HLA-совместимого или несовместимого (до одного гаплотипа) члена семьи, у которого документально подтверждено отсутствие анемии Фанкони, или неродственного HLA-совместимого донора стволовых клеток. Полное совпадение определяется при совпадении 6/6 с помощью типирования ДНК с высоким разрешением на основе DR.

Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель, ограниченная другими заболеваниями, кроме FA

Креатинин в 2 раза выше нормы для возраста или меньше

Оценка Карновски 70% и более

Критерий исключения:

Пациенты с симптоматическим сердечным заболеванием или признаками значительного сердечного заболевания по эхокардиограмме (т.е. фракция укорочения менее 25%).

Пациенты с известной аллергией на продукты крысиной сыворотки.

Пациенты с тяжелой инфекцией, которая по оценке главного исследователя исключает абляционную химиотерапию или успешную трансплантацию.

Пациенты с тяжелым расстройством личности или психическим заболеванием.

Пациенты с подтвержденным ВИЧ-статусом.

Беременная

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые будут исключены из протокола исключительно из-за лабораторных отклонений, могут быть включены по усмотрению исследователя после одобрения Комитетом по обзору протокола CCGT и рецензентом FDA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Единичное исследование: трансплантация стволовых клеток
Инфузия стволовых клеток флударабина анти-CD45 CAMPATH-1H
Биологический: КАМПАТ-1Н
Внутривенно в дни -8, -7 и -6
Другие имена:
  • Алемтузумаб
Биологический: Анти-CD45

Внутривенно в -5, -4, -3 и -2 дни

доза 400 мкг/кг

Лекарство: Флударабин

Внутривенно в -8, -7, -6, -5 и -4 дни

Доза 30 мг/м2

Процедура: Инфузия стволовых клеток
Стволовые клетки вводят в день 0

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с донорским трансплантатом
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов с приживлением не менее 65% донорских клеток через 100 дней после трансплантации
100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с отторжением трансплантата
Временное ограничение: 100 дней
Отторжение трансплантата определяется как приживление менее 65% донорских клеток через 100 дней после трансплантации.
100 дней
Пациенты с леченной родственной смертью
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов с пролеченной связанной смертью
100 дней
Количество дней до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) 500/мм3
Временное ограничение: 30 дней
Количество дней до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) 500/мм3
30 дней
Количество дней до уровня тромбоцитов 20 000/мм3 без трансфузий
Временное ограничение: 30 дней
Количество дней до уровня тромбоцитов 20 000/мм3 без трансфузий
30 дней
Пациенты с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) II–IV степени
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II–IV степени
100 дней
Количество пациентов, живущих через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
Количество пациентов, живущих через 1 год после аллогенной трансплантации стволовых клеток
1 год
Пациенты с ограниченной хронической РТПХ со 100-го по 365-й день
Временное ограничение: 365 дней
Количество пациентов с ограниченной хронической РТПХ со 100-го по 365-й день
365 дней
Пациенты с обширной хронической РТПХ со 100-го по 365-й день
Временное ограничение: 365 дней
Количество пациентов с обширной хронической РТПХ со 100-го по 365-й день.
365 дней
Пациенты с острой РТПХ III - IV степени
Временное ограничение: 100 дней
Количество пациентов с острой РТПХ III-IV степени
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-9938

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КАМПАТ-1Н

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться