Režim kondicionování protilátek pro alogenní transplantaci dárcovských kmenových buněk u pacientů s Fanconiho anémií (Mafia)

Účelem této studie je zjistit, zda dětem a dospělým s Fanconiho anémií (FA) lze bezpečně a účinně transplantovat lidské leukocytární antigeny (HLA) neshodné (až jeden haplotyp), HLA shodné sourozenecké kmenové buňky nebo nepříbuzné dárcovské kmenové buňky, když jsou leukocytolytické monoklonální protilátky jedinými kondicionačními látkami (pacienti, kteří dostanou HLA neshodný transplantát, budou dostávat fludarabin jako součást přípravného režimu). Budou použity tři monoklonální protilátky (MAb) v kombinaci. Dvě z nich, YTH 24 a YTH 54, jsou krysí protilátky namířené proti dvěma sousedícím epitopům na antigenu CD45 (společný leukocyt). Byly bezpečně podávány jako součást přípravného režimu u 12 pacientů, kteří v tomto centru dostávali aloštěpy (HLA shodné a neshodné). Produkují přechodnou depleci > 90 % cirkulujících leukocytů. Třetí MAb je Campath 1H, humanizovaná potkaní anti-CD52 MAb. Tato MAb byla široce používána k léčbě B buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL) a nedávno byla bezpečně podávána v tomto a dalších centrech jako součást subablativního kondicionačního režimu pacientům s maligním onemocněním. Protože tyto MAb vyvolávají jak hlubokou imunosupresi, tak významnou, i když přechodnou, myelodestrukci, věříme, že mohou být užitečné jako jediný kondicionační režim u pacientů s Fanconiho anémií, u kterých použití konvenčních chemoterapeutických látek pro kondicionování způsobuje vysokou míru krátkodobých a dlouhodobých toxicita. Předpokládáme, že subablativní kondicionování zprostředkované MAb umožní přihojení u vysokého procenta těchto pacientů s malou nebo žádnou okamžitou nebo dlouhodobou toxicitou. Campath IH přetrvává in vivo několik dní po podání, a tak bude přítomen během období transplantace k vyčerpání dárcovských T buněk jako parciální profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). Další profylaxe GvHD bude zajištěna podáváním léčiva FK506.